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一,、Minitab軟件與產(chǎn)品質(zhì)量回顧

Minitab是一款統(tǒng)計(jì)技術(shù)數(shù)據(jù)處理軟件,，1972年誕生于美國賓夕法尼亞大學(xué)統(tǒng)計(jì)系,，它可以快捷地制作質(zhì)量控制圖對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析并及時(shí)發(fā)現(xiàn)過程中的異常，實(shí)現(xiàn)對(duì)生產(chǎn)過程的有效監(jiān)控,。馬逢時(shí)等指出,，質(zhì)量控制圖由美國Shewhart博士在1924年首次提出,，他認(rèn)為各種質(zhì)量特性值的波動(dòng)可分為偶然波動(dòng)和異常波動(dòng),，偶然波動(dòng)在生產(chǎn)過程中一直存在，是不可避免的,；異常波動(dòng)是外界原因引起的,，需重點(diǎn)關(guān)注。應(yīng)用質(zhì)量控制圖能及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常波動(dòng),，排除產(chǎn)生異常波動(dòng)的原因,，達(dá)到只存在偶然波動(dòng)而沒有異常波動(dòng)的狀態(tài)，即為穩(wěn)態(tài),。過程處于穩(wěn)定狀態(tài)時(shí)產(chǎn)品質(zhì)量才能更好地受控,。

產(chǎn)品質(zhì)量回顧是企業(yè)針對(duì)一系列的生產(chǎn)和質(zhì)量相關(guān)數(shù)據(jù)的回顧分析，以評(píng)價(jià)產(chǎn)品工藝的一致性,，及相關(guān)物料和產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性,，以對(duì)其趨勢進(jìn)行識(shí)別并不良趨勢進(jìn)行控制，從而確保產(chǎn)品工藝穩(wěn)定可靠,，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求,，并為持續(xù)改進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量提供依據(jù)。我公司每年運(yùn)用Minitab軟件等統(tǒng)計(jì)工具對(duì)生產(chǎn)的藥品開展質(zhì)量回顧分析,，以確認(rèn)在現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝和控制方法條件下生產(chǎn)出的產(chǎn)品的安全性,、有效性及質(zhì)量符合規(guī)定水平。

二,、產(chǎn)品質(zhì)量回顧中的數(shù)據(jù)類型

我公司質(zhì)量回顧分析收集的數(shù)據(jù)來源主要與藥品生產(chǎn)質(zhì)量有關(guān),，一般可分為離散型數(shù)據(jù)和連續(xù)型數(shù)據(jù)，而應(yīng)用Minitab軟件分析的主要為連續(xù)型數(shù)據(jù),，分析的目的是為了發(fā)現(xiàn)不良趨勢,，評(píng)價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性。

三,、方法與結(jié)果

以我公司產(chǎn)品灌裝生產(chǎn)時(shí)關(guān)鍵工藝指標(biāo)“灌裝裝量”為例闡述應(yīng)用Minitab軟件進(jìn)行質(zhì)量分析評(píng)價(jià),。灌裝時(shí)裝量如果控制不穩(wěn)定，不利于臨床的準(zhǔn)確用藥,，且無法保證藥效,，對(duì)于一些特殊疾病的臨界用藥，甚至可能危及生命,。通過實(shí)施統(tǒng)計(jì)過程控制,，用數(shù)據(jù)講話替代以往僅憑最終檢驗(yàn)自以為生產(chǎn)過程穩(wěn)定的看法,，更科學(xué)合理，可規(guī)避或應(yīng)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn),，使決策與管理行為由“經(jīng)驗(yàn)驅(qū)動(dòng)”向“數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)”轉(zhuǎn)變,，以便做到更加客觀地對(duì)藥品生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性進(jìn)行分析和評(píng)價(jià)。

3.1收集數(shù)據(jù)

開始時(shí),，灌裝生產(chǎn)裝量檢測方法采用的是傳統(tǒng)的容量法,，即用經(jīng)過計(jì)量合格的移液槍直接抽取藥液，然后目測其體積,，收集某批灌裝裝量數(shù)據(jù),，每10?15min記錄1次，裝量控制標(biāo)準(zhǔn)（1.1±0.033)ml,，匯總統(tǒng)計(jì)見表1,。

3.2獨(dú)立性分析

容量法裝量檢測數(shù)據(jù)應(yīng)用Minitab軟件“游程檢驗(yàn)”的P值為0.056，大于0.05,，說明檢測數(shù)據(jù)具有獨(dú)立性,。

3.3數(shù)據(jù)正態(tài)性檢驗(yàn)

容量法裝量檢測數(shù)據(jù)應(yīng)用Minitab軟件“正態(tài)性檢驗(yàn)”的P值從圖1可知為0.417，大于0.05,，即容量法裝量檢測數(shù)據(jù)為正態(tài)分布,，下一步可以使用質(zhì)量控制圖進(jìn)行過程穩(wěn)定性分析。

3.4過程穩(wěn)定性分析評(píng)價(jià)

數(shù)據(jù)通過正態(tài)檢驗(yàn)后,，運(yùn)用Minitab軟件制作質(zhì)量控制圖,，應(yīng)用判異準(zhǔn)則來判斷異常，以便發(fā)現(xiàn)不良趨勢,；同時(shí),，通過計(jì)算能力指數(shù)可判斷過程的穩(wěn)定性，評(píng)價(jià)工藝控制水平,，并可通過能力指數(shù)（Cp和Cpk)的比較,，分析過程潛在的問題，也可以客觀地反映工藝的加工能力,。

3.5判斷標(biāo)準(zhǔn)

統(tǒng)計(jì)控制理論根據(jù)Cp大小,，一般將其分為5級(jí)(表2)。

四,、結(jié)果分析

4.1利用箱線圖分析數(shù)據(jù)分布規(guī)律

應(yīng)用Minitab軟件制作“箱線圖”（圖2),，從圖2可知中位線偏上部，需要采取措施縮小波動(dòng)范圍,。

4.2統(tǒng)計(jì)過程控制分析

統(tǒng)計(jì)過程控制主要解決兩個(gè)基本問題：首先判斷過程運(yùn)行狀態(tài)是否穩(wěn)定,，主要利用質(zhì)量控制圖測定；其次判斷過程能力是否充分,，主要通過過程能力來分析,。

4.2.1制作質(zhì)量控制圖

應(yīng)用Minitab軟件制作“質(zhì)量控制圖”（圖3),，從圖3可知以3ct為標(biāo)準(zhǔn)（UCL=1.12522，LCL=1.07108),，32個(gè)樣本在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi),，1個(gè)超過3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。

4.2.2數(shù)據(jù)異常性分析

檢驗(yàn)點(diǎn)30的容量法裝量檢測數(shù)據(jù)為1.069ml,，低于LCL(1.07108ml),，為異常數(shù)據(jù)，需進(jìn)一步進(jìn)行離群值的判定,。離群值的判定方法,，在年度質(zhì)量回顧中推薦使用格拉布斯法來剔除異常值,，其判別步驟如下,。

(1)計(jì)算平均值和標(biāo)準(zhǔn)差容量法裝量檢測數(shù)據(jù)的平均值為1.098ml，標(biāo)準(zhǔn)差為0.0105,。

(2)計(jì)算偏離值計(jì)算平均值與可疑異常數(shù)據(jù)之差,，結(jié)果為0.029。

(3)計(jì)算Gn值Gn=偏離值/標(biāo)準(zhǔn)差,，結(jié)果為2.787,。

(4)定檢出水平a推薦在年度質(zhì)量回顧中通常定檢出水平a=0.01，那么置信概率P=1-a=0.99,。

(5)查閱格拉布斯表獲得臨界值臨界值GP(n)與兩個(gè)參數(shù)有關(guān)：檢出水平a(與置信概率P有關(guān)）和測量次數(shù)n(與自由度f有關(guān)),。根據(jù)選定的P值（此處為0.99)和測量次數(shù)n(此處為33)，查閱格拉布斯表,，橫豎相交得臨界值G99(33)=3.150,。

(6)判斷是否為異常值比較計(jì)算值Gn和臨界值G99(33)：Gn=2.787，G99(33)=3.150,，Gn<>

因?yàn)镚n<>

4.3過程能力分析

應(yīng)用Minitab軟件制作“過程能力分析六合一圖”（圖4),，從圖4可知，容量法裝量檢測數(shù)據(jù)正態(tài)概率圖P值為0.417,，大于0.05,，數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布；容量法裝量檢測數(shù)據(jù)的過程能力指標(biāo)Cp為1.22,，Cpk為1.15,，由表2可知容量法檢測過程能力較差，表示技術(shù)管理能力勉強(qiáng),，灌裝過程可能出現(xiàn)較多的不良,，應(yīng)盡可能分析出可能的原因，避免造成更大的損失,，并采取措施提升其過程能力,。

4.4原因分析及改進(jìn)措施

影響產(chǎn)品裝量的因素通?？梢詺w結(jié)為人員、機(jī)器,、物料,、方法、環(huán)境幾個(gè)方面,。經(jīng)過原因排查,，在人員、機(jī)器,、物料,、環(huán)境穩(wěn)定未發(fā)生變化的情況下，影響灌裝機(jī)裝量的因素主要取決于裝量的檢查方法,，裝量檢測常見有容量法和重量法,，文獻(xiàn)[7_9]對(duì)以上2種裝量檢測方法利弊進(jìn)行了分析和比較，我們本次裝量檢測采用的是傳統(tǒng)的容量法,，該方法存在著一些不足,，如肉眼目測差異大；裝量檢測抽樣過程易產(chǎn)生泡沫而影響檢測結(jié)果,；一次性移液器計(jì)量誤差,；抽取藥液時(shí)易對(duì)潔凈區(qū)環(huán)境造成污染。

五,、改進(jìn)裝量檢測方法后的結(jié)果分析

5.1收集數(shù)據(jù)

收集某批重量法灌裝裝量數(shù)據(jù),，每10?15min記錄1次，裝量控制標(biāo)準(zhǔn)1.067~1.133g(表3),。

5.2獨(dú)立性分析

重量法裝量用Minitab軟件游程檢驗(yàn)的P值為0.347,，大于0.05，說明數(shù)據(jù)具有獨(dú)立性,。

5.3結(jié)果分析

5.3.1 利用箱線圖分析數(shù)據(jù)分布規(guī)律

從箱線圖可知（圖5),，中位線在中間位置，表示灌裝裝量數(shù)據(jù)平穩(wěn)可控,，應(yīng)繼續(xù)維持,。

5.3.2 過程能力分析

從重量法裝量的過程能力分析六合一圖可知（圖6)，重量法裝量檢測數(shù)據(jù)正態(tài)概率圖P值為0.702,，大于0.05,，數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布；重量法裝量檢測數(shù)據(jù)均值和標(biāo)準(zhǔn)差均在控制圖上下限范圍內(nèi),，未發(fā)現(xiàn)超標(biāo)數(shù)據(jù),，說明生產(chǎn)過程無異常，灌裝裝量平穩(wěn)可控,；重量法裝量檢測的過程能力指標(biāo)Cp為1.63,，Cpk為1.50,，由表2可知其過程能力充分，表示技術(shù)管理能力很好,，應(yīng)繼續(xù)維持,。

討論

藥品年度質(zhì)量回顧是對(duì)藥品質(zhì)量的年度總結(jié)，合理應(yīng)用Minitab軟件用于質(zhì)量回顧,，能更及時(shí)準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)不良趨勢,。本研究中容量法裝量檢測的數(shù)據(jù)雖然均在內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，檢驗(yàn)結(jié)果均合格,，但應(yīng)用Minitab軟件統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)已呈現(xiàn)不良趨勢,，且過程能力值較低（Cp=1.22，Cpk=1.15),，并非理想狀態(tài),；進(jìn)行調(diào)查分析、改進(jìn)后的重量法裝量檢測的數(shù)據(jù)過程能力值增加(Cp=1.63,，Cpk=1.50);同時(shí),，本研究也證明了僅靠最終檢驗(yàn)是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，產(chǎn)品檢驗(yàn)合格并不代表質(zhì)量優(yōu)異,，只有對(duì)生產(chǎn)全過程進(jìn)行監(jiān)控，及時(shí)糾正并預(yù)防不良狀態(tài)的再次發(fā)生,，才能真正地保證產(chǎn)品質(zhì)量,。綜上所述，Minitab軟件在質(zhì)量回顧中灌裝裝量檢測的應(yīng)用是科學(xué)和有效的,，分析結(jié)果可用于指導(dǎo)生產(chǎn)操作的,，可以為優(yōu)化生產(chǎn)工藝、提高生產(chǎn)效率提供參考,。