Ref: Herrlinger U, et al. Acta Neuropathol. 2015 Oct 22. [Epub ahead of print]

在WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤病理學(xué)分類中,，把大腦膠質(zhì)瘤病（gliomatosis cerebri,，GC）作為不同于其他腦膠質(zhì)瘤的一種特殊亞型,，其特點(diǎn)是廣泛播散，侵襲多個(gè)腦葉,。遺傳學(xué)研究表明,，這類腫瘤具有膠質(zhì)瘤特異性基因表型，在某些病例中存在IDH1和TP53基因突變等特點(diǎn),。德國波鴻醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)腫瘤科Ulrich Herrlinger等在上述基因組水平研究的基礎(chǔ)上,，對(duì)GC的甲基化和拷貝數(shù)進(jìn)行分析，認(rèn)為在未來的WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤病理學(xué)分類中可以取消GC的病理學(xué)亞型,。結(jié)果發(fā)表在2015年10月的《Acta Neuropathol》在線上,。

研究共收集25例GC標(biāo)本（圖1），同時(shí)還選取105例傳統(tǒng)分類的膠質(zhì)瘤標(biāo)本進(jìn)行對(duì)比,，包括彌漫性星型細(xì)胞瘤,，少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。所有標(biāo)本均進(jìn)行DNA甲基化譜和拷貝數(shù)分析,，評(píng)價(jià)甲基化表型和DNA拷貝數(shù)變化對(duì)GC預(yù)后的影響,。

圖1. 典型GC病例的神經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)及遺傳學(xué)改變,。A. 病例1：GC具有1p/19q共缺失的少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤表型,；B. 病例2：GC具有IDH突變膠質(zhì)瘤表型；C. 病例3：GC具有IDH野生型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤表型,。

25例GC患者的甲基化表型中,，6例與IDH突變膠質(zhì)瘤類似,、5例與IDH突變伴有1p/19q共缺失的少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤類似、12例與IDH野生型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤類似（包括1例H3F3A-G34表型,、4例RTK1表型,、2例RTK2表型和5例間質(zhì)表型），另外2例與正常腦組織甲基化表型類似,，可能是收集的標(biāo)本中含腫瘤細(xì)胞太少所致（圖2）,。

圖2. 25例GC、10例正常腦組織和105例傳統(tǒng)分類膠質(zhì)瘤的甲基化表型分析,。

分析25例GC患者資料發(fā)現(xiàn),，WHO顱腦腫瘤病理學(xué)分級(jí)不是GC患者的預(yù)后影響因素。而在膠質(zhì)瘤的分子學(xué)分型中,，RTK2表型或間質(zhì)表型的GC患者,，總體預(yù)后相對(duì)較差（圖3）。COX多元回歸分析發(fā)現(xiàn),，MGMT啟動(dòng)子區(qū)甲基化是影響GC預(yù)后的正性因素（表1）,。

圖3. GC患者的生存分析。A. WHO顱腦腫瘤病理學(xué)分級(jí)不能預(yù)測(cè)患者的預(yù)后,；B. 分子學(xué)分型的RTK2表型和間質(zhì)表型能預(yù)測(cè)患者的預(yù)后,。

表1. 影響GC預(yù)后的單因素和多因素回歸分析。

作者認(rèn)為, 大腦膠質(zhì)瘤病腫瘤中包含不同的遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)亞型,，而這些亞型與傳統(tǒng)分類的膠質(zhì)瘤分子學(xué)亞型相對(duì)應(yīng),。因此，在未來的WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤病理學(xué)分類中,，可以取消“大腦膠質(zhì)瘤病”的病理學(xué)亞型分類,。

（復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院Eric編譯，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院王勇杰博士審校,，《神外資訊》主編,、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院陳銜城教授終審）