作者：望何生奇

來源：新浪微博@腫瘤何大夫

　　作為腫瘤專科醫(yī)生,，每天都會遇到“腫瘤標(biāo)記物”的問題,。大名鼎鼎的腫瘤標(biāo)記物，別名“腫標(biāo)”,、“癌標(biāo)”等等,，是一類跟腫瘤組織或腫瘤細(xì)胞密切相關(guān)的一類物質(zhì)。詳而言之,，常見腫瘤標(biāo)記物有哪些,？臨床意義是什么？如何正確聯(lián)合應(yīng)用腫瘤標(biāo)記物,？

常見腫瘤標(biāo)記物有哪些,？　　　　

　　1.甲胎蛋白（AFP）

　　【正常參考值：0～15 ng/ml】

　　AFP 是早期診斷原發(fā)性肝癌的指標(biāo)，AFP 含量顯著升高一般提示原發(fā)性肝細(xì)胞癌,，適用于大規(guī)模普查,。70%~95%的肝癌患者的AFP升高，越是晚期,，AFP 含量越高,。但陰性并不能排除原發(fā)性肝癌。

　　AFP 水平在一定程度上反應(yīng)腫瘤的大小,，其動態(tài)變化與病情有一定的關(guān)系,，是顯示治療效果和預(yù)后判斷的一項敏感指標(biāo)。AFP 值異常高者一般提示預(yù)后不佳,，含量上升則提示病情惡化,。

　　肝癌術(shù)后2個月，AFP 值應(yīng)降至20 ng/ml 以下，若降的不多或降而復(fù)升,，提示切除不徹底或有近期復(fù)發(fā),、轉(zhuǎn)移的可能。在轉(zhuǎn)移性肝癌中,，AFP 值一般低于350-400 ng/ml,。AFP 中度升高也常見于酒精性肝硬化、急性肝炎以及HBsAg 攜帶者,。某些消化道癌也會出現(xiàn)AFP 升高現(xiàn)象（胃肝樣腺癌）,。

　　2.癌胚抗原（CEA）

　【正常參考值：0～5 ng/ml】

　　CEA 是一種重要的腫瘤相關(guān)抗原，70%-90%的結(jié)腸腺癌患者CEA 高度陽性,，在其它惡性腫瘤中的陽性率順序?yàn)槲赴?、胰腺癌、小腸腺癌,、肺癌,、肝癌、乳腺癌,、泌尿系腫瘤,。胃液、唾液以及胸腹水中CEA 的陽性檢測率更高,，因?yàn)檫@些腫瘤“浸泡液”中的CEA 可先于血中存在,。CEA含量與腫瘤大小、有無轉(zhuǎn)移存在一定關(guān)系,，CEA 測定主要用于指導(dǎo)各種腫瘤的治療及隨訪,。

　　3.癌抗原125（CA125）

　　【正常參考值：0.1～35 U/ml】

　　CA125 是卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的首選標(biāo)志物。最重要的是用于卵巢癌的早期診斷,、療效觀察,、預(yù)后判斷、監(jiān)測復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的最重要指標(biāo),。對輸卵管癌、子宮內(nèi)膜癌,、子宮頸癌,、乳腺癌和間皮細(xì)胞癌診斷的符合率也很高，良性病變陽性率僅2%,。各種惡性腫瘤引起的腹水中也可見CA125 升高,。CA125輕度升高也可見于多種婦科良性疾病，如卵巢囊腫,、子宮內(nèi)膜病,、宮頸炎及子宮肌瘤、胃腸道癌、肝硬化,、肝炎等,。

　　4.癌抗原153（CA15-3）

　　【正常參考值：0.1～25 U/ml】

　　CA153 是乳腺癌的最重要的特異性標(biāo)志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3 明顯升高,，其含量的變化與治療效果密切相關(guān),，是乳腺癌患者診斷和監(jiān)測術(shù)后復(fù)發(fā)、觀察療效的最佳指標(biāo),。肺癌,、胃腸癌、卵巢癌及宮頸癌患者的血清CA15-3 也可升高,，應(yīng)予以鑒別,，特別要排除部分妊娠引起的含量升高。

　　5.癌抗原199（CA19-9）

　　【正常參考值：0.1～27 U/ml】

　　CA199 是胰腺癌,、胃癌以及結(jié)直腸癌,、膽囊癌的相關(guān)標(biāo)志物。胰腺癌患者85%-95%為陽性,。胃癌,、結(jié)直腸癌、膽囊癌,、膽管癌,、肝癌的陽性率也會很高。胃腸道和肝的多種良性和炎癥病變,，如胰腺炎,、輕微的膽汁郁積和黃疸，CA199 濃度也可增高,，但往往呈“一過性”,，而且其濃度多低于100U/ml。

　　6.癌抗原724（CA72-4）

　　【正常參考值：0.1～7 U/ml】

　　CA724 是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一,，對胃癌具有較高的特異性,，其敏感性可達(dá)28-80%，若與CA199 及CEA 聯(lián)合檢測可以監(jiān)測66％以上的胃癌,。CA724 也可在其他消化道腫瘤,、乳腺癌、肺癌,、卵巢癌中檢出,。

　　7.癌抗原242（CA242）

　　【正常參考值：0～17 U/ml】

　　CA242 對胰腺癌、結(jié)直腸癌有較高的敏感性與特異性,，分別有86％和62％的陽性檢出率,，對肺癌,、乳腺癌也有一定的陽性檢出率。用于胰腺癌和良性肝膽疾病的鑒別診斷及預(yù)后,，也用于結(jié)直腸癌病人術(shù)前預(yù)后及復(fù)發(fā)鑒別,。CEA 與CA242 聯(lián)合檢測與單獨(dú)采用CEA 檢測相比，對結(jié)腸癌可提高40-70%,，對直腸癌提高達(dá)到47-62%,。

　　8.細(xì)胞角蛋白 211（CYFRA 21-1）

　　【正常參考值：0.10～4 ng/ml】

　　CYFRA 21-1 是非小細(xì)胞肺癌最有價值的血清腫瘤標(biāo)志物，尤其對鱗狀細(xì)胞癌患者的早期診斷,、療效觀察,、預(yù)后監(jiān)測有重要意義。CYFRA 21-1 也可用于監(jiān)測浸潤性膀胱癌的病程,，特別是對預(yù)計膀胱癌的復(fù)發(fā)具有較大價值,。

　　9.神經(jīng)元特異性烯醇化酶，NSE

　　【正常參考值：0～16 ng/ml】

　　NSE 被認(rèn)為是監(jiān)測小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物,，60-80%的小細(xì)胞肺癌患者NSE 升高,，NSE 是監(jiān)測小細(xì)胞肺癌療效與病程的有效標(biāo)志物，并能提供有價值的預(yù)后信息,。此外,，NSE 也可作為神經(jīng)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志物，對該病的早期診斷,、療效評估和預(yù)報復(fù)發(fā)均具有一定參考價值,。

　　10.鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）

　　【正常參考值：< 1.5 mg/L】

　　SCC是一種特異性很好而且是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物。用于子宮頸癌,、肺癌（非小細(xì)胞肺癌）,、頭頸部癌、食管癌,、鼻咽癌,、外陰部鱗癌、膀胱癌,、肛管癌,、皮膚癌等腫瘤診斷與病情監(jiān)測。

　　11.總前列腺特異性抗原（TPSA）

　　【正常參考值：0.01～4.0 ng/ml】

　　PSA 是前列腺癌的特異性標(biāo)志物,，也是目前公認(rèn)的唯一具有器官特異性腫瘤標(biāo)志物,。血清TPSA 升高一般提示前列腺存在病變（前列腺炎、良性增生或癌癥）,。

　　12.游離前列腺特異性抗原（FPSA）

　　【正常參考值：0.01～2.0 ng/ml FPSA/TPSA：> 0.15】

　　單項的血清TPSA測定不能明確鑒別前列腺癌和良性的前列腺增生。前列腺癌患者的FPSA/TPSA 比值明顯偏低,，良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA 比值顯著增高,。FPSA/TPSA 界限指定為0.15，低于該值高度懷疑前列腺癌，其診斷敏感性為90.9%,，特異性為87.5%,，準(zhǔn)確性為88.6%，明顯優(yōu)于TPSA 單獨(dú)測定,。

　　13.血清鐵蛋白（SF）

　　【正常參考值：男性：30～400μg/L 女性：13～150μg/L】

　　SF升高可見于下列腫瘤：急性白血病,、何杰金氏病、肺癌,、結(jié)腸癌,、肝癌和前列腺癌。檢測鐵蛋白對肝臟轉(zhuǎn)移性腫瘤有診斷價值,，76%的肝轉(zhuǎn)移病人鐵蛋白含量高于400μg/L,，當(dāng)肝癌時，AFP 測定值較低的情況下,，可用鐵蛋白測定值補(bǔ)充,，以提高診斷率。

　　14.胃泌素前體釋放肽（PROGRP）

　　【正常參考值： 4～6 pg/ml】

　　PROGRP是一種新的小細(xì)胞肺癌標(biāo)志物,。它作為小細(xì)胞肺癌標(biāo)志物有以下特點(diǎn)：1. 針對小細(xì)胞肺癌的特異性非常高,；2. 較早期的病例有較高的陽性率；3. 健康者與患者血中濃度差異很大,，因而檢測的可靠性很高,。

　　腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用附表：

　　近年癌癥高發(fā)，公眾健康體檢意識日益增強(qiáng),。體檢中心,、醫(yī)療機(jī)構(gòu)紛紛開展了象征癌篩查的“腫瘤標(biāo)記物”項目，而且多數(shù)呈現(xiàn)“套餐型”,，一滴血可查10余項,，結(jié)果可能出現(xiàn)個別增高，恐慌,、著急,，我得癌了嗎？對此,，輕視或過度擔(dān)心都不可取,，有必要就此話題分類談?wù)劇?/span>

體檢發(fā)現(xiàn)“腫標(biāo)”升高怎么辦？　　　

　　（1）首先,，建議復(fù)查異常項目,。排除因試劑、檢測方法,、人員或者機(jī)器誤差導(dǎo)致的誤差,。這種情況較為多見,，升高了一定要首先排除假陽性，別自己診斷為“癌”,；

　　（2）其次,，復(fù)查結(jié)果如再次增高，就需要仔細(xì)甄別,！哪些項目增高,？增高程度如何？一些良性疾病往往伴有腫瘤標(biāo)記物輕度增高,，如何判定“沒有得癌”,，本人不建議上網(wǎng)查相關(guān)科普文章，自己下結(jié)論,，一定要找腫瘤?？朴薪?jīng)驗(yàn)的醫(yī)生咨詢咨詢。

　　2年前我曾收治過一個患者,，體檢全套腫瘤標(biāo)記物提示CA199增高,，數(shù)值在300左右，高出正常上限數(shù)十倍,，曾就診于北京某著名醫(yī)院,，行消化道造影，胃鏡,、腸鏡,，全腹部CT等檢查，未發(fā)現(xiàn)明顯異常,，后建議出院觀察,，出院后半年患者日漸消瘦，一次因感冒發(fā)熱就診于我院,，查胸片考慮可疑右肺占位合并炎癥,，進(jìn)一步胸部CT檢查考慮肺癌可能，最終經(jīng)PET-CT和氣管鏡確診為肺癌,。因此,，諸多腫瘤標(biāo)記物，項目繁多,，每個項目增高意義不盡相同,，而且臨床復(fù)雜情況，絕不是“AFP就是肝癌,、CA125就是卵巢癌,、CA153就是乳腺癌、PSA就是前列腺癌,、CA199就是胰腺癌”這么簡單,。

癌癥患者,，檢測“腫標(biāo)”可評估病情　　　　

　　癌癥手術(shù)后，復(fù)發(fā)早期,，往往CT核磁發(fā)現(xiàn)不了問題，但腫瘤標(biāo)記物逐步增長,，因此腫瘤標(biāo)記物象“無形探測儀”,，是對影像學(xué)形態(tài)診斷的有力補(bǔ)充，可供醫(yī)生提前判斷病情并行干預(yù),。

　　比如癌胚抗原CEA作為腫瘤標(biāo)記物之一,，在大腸癌、肺癌,、胃癌,、乳腺癌等惡性腫瘤中其含量增高，且變化與腫瘤的消長相平行,，測定血清CEA值對病程進(jìn)展,、治療效果、預(yù)后,、復(fù)發(fā),、轉(zhuǎn)移等相當(dāng)有用。腫瘤生長旺盛,、腫瘤標(biāo)志物數(shù)量就會增加,，反之，腫瘤增長被控制,、其產(chǎn)生量就相應(yīng)減少,。所以，病情控制不好,，標(biāo)志物可能會蹭蹭上漲,，得到有效治療后會嘩嘩降低，因此動態(tài)觀察尤為重要,；另外有些腫瘤患者的腫瘤標(biāo)記物自始至終都不增高,，因此不能過于看重腫瘤標(biāo)記物的價值，慎重對待才是正確的態(tài)度,。