藥品生產(chǎn)的公用系統(tǒng)包括給排水,、工藝用水、電力,、自動(dòng)化,、空氣凈化、壓縮空氣,、蒸汽,、冷凍水、真空和惰性氣體等系統(tǒng),。上述系統(tǒng)在藥品生產(chǎn)中起著十分重要的作用,，或?yàn)樗幤飞a(chǎn)創(chuàng)造舒適并符合潔凈要求的環(huán)境,或?yàn)楦魃a(chǎn)操作工序提供必要的熱(冷)量、制動(dòng)支持,或直接產(chǎn)生物料供給進(jìn)入藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié),。本文從GMP認(rèn)證檢査中涉及最多的工藝用水系統(tǒng),、空氣凈化系統(tǒng)和壓縮空氣系統(tǒng)入手，概述公用系統(tǒng)GMP認(rèn)證檢查的要點(diǎn)和方法,。

1現(xiàn)場(chǎng)檢査的要點(diǎn)和方法

1.1人員素質(zhì)和配備是否符合要求人是最重要的生產(chǎn)要素,對(duì)于制藥企業(yè)從亊公用系統(tǒng)管理的技術(shù)人員,總體上要求應(yīng)具有相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)知識(shí),、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及工作能力。公共系統(tǒng)和制藥相比具有一定的特殊性,，配備有相關(guān)專(zhuān)業(yè)如建筑環(huán)境與設(shè)備工程,、機(jī)械設(shè)計(jì)、自動(dòng)化,、制冷和暖通等背景的人員,。當(dāng)然非專(zhuān)業(yè)人員通過(guò)一定時(shí)間的實(shí)踐和自身學(xué)習(xí)，同樣可以適應(yīng)管理公共系統(tǒng)的需耍,關(guān)鍵還是看其能否正確履行職責(zé)。

此外人員數(shù)量還須配置合理,。如果中小企業(yè)工藝用水,、空氣凈化系統(tǒng)現(xiàn)場(chǎng)操作由一人兼任，而在藥品生產(chǎn)時(shí)若兩套系統(tǒng)同時(shí)開(kāi)動(dòng),大量的中控,、記錄,、監(jiān)測(cè)任務(wù)一人根本無(wú)法按SOP的要求進(jìn)行處置。

操作人員應(yīng)準(zhǔn)備介紹公用設(shè)備的組成,、流程,、工作原理、質(zhì)控項(xiàng)目及質(zhì)控措施,操作關(guān)鍵點(diǎn)及注意亊項(xiàng)等內(nèi)容,。并熟悉偏差處理的流程,，以防檢查人員抽問(wèn)。檢查人員在檢查軟件的時(shí)候會(huì)核對(duì)上述人員的學(xué)歷,、從業(yè)經(jīng)歷,、培訓(xùn)記錄及公用系統(tǒng)歷史維保記錄以進(jìn)一步確認(rèn)操作人員能否符合要求。所以軟件系統(tǒng)也不能忘記完善,。

1.2設(shè)備配置,、安裝是否合理,能否達(dá)到設(shè)計(jì)要求,維護(hù)保養(yǎng)是否及時(shí)到位，藥企應(yīng)從最初的廠(chǎng)房(設(shè)備)設(shè)計(jì)確認(rèn)(DQ)起就和設(shè)計(jì)單位(設(shè)備供應(yīng)商）緊密配合,把藥品生產(chǎn)相關(guān)規(guī)范,、產(chǎn)品特點(diǎn)以及使用者的訴求（URS)傳達(dá)給設(shè)計(jì)單位(供應(yīng)商）,并根據(jù)實(shí)際及時(shí)修改完善設(shè)計(jì)方案,之后嚴(yán)格督促施工方(供應(yīng)商〉按照既定的方案執(zhí)行,保證安裝質(zhì)量,在施工(安裝）中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題應(yīng)及時(shí)會(huì)商解決,，由此獲得最適宜企業(yè)的生產(chǎn)廠(chǎng)房和設(shè)施。

由于當(dāng)時(shí)實(shí)施GMP水平的限制及部分生產(chǎn)企業(yè)對(duì)設(shè)計(jì),、施工和安裝工作的不重視,造成我國(guó)現(xiàn)有的一些制藥潔凈廠(chǎng)房存在設(shè)計(jì)施工質(zhì)量低下,面積過(guò)大能耗高,運(yùn)行或使用與企業(yè)實(shí)際不協(xié)調(diào)等缺點(diǎn),制約了企業(yè)進(jìn)一步實(shí)施規(guī)范,、提高產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力的步伐。

有的企業(yè)選配的空氣凈化系統(tǒng)送風(fēng)機(jī)頷定風(fēng)量過(guò)大,遠(yuǎn)超扣除系統(tǒng)阻力,、維持正壓所需的風(fēng)量,以致后期不得不人為制造阻力,，浪費(fèi)了大世的能耗；有的企業(yè)購(gòu)買(mǎi)初中效濾器時(shí)未向供應(yīng)商索取說(shuō)明書(shū),、合格證,對(duì)過(guò)濾效率,、額定風(fēng)量、初阻力,、是否耐水等過(guò)濾器的電要指標(biāo)毫不關(guān)心,、一裝了亊；個(gè)別企業(yè)安裝的初效濾器級(jí)別太低,濾料纖維空隙大,正常風(fēng)量通過(guò)時(shí)積灰始終無(wú)法附著在濾器上,過(guò)濾效率實(shí)際為零,因此自認(rèn)證以來(lái)終阻力都未超設(shè)定值而未更換,然而此時(shí)對(duì)后段過(guò)濾器的負(fù)擔(dān)很大,；還有的企業(yè)壓縮氣體系統(tǒng)前端雖然設(shè)置了超精密過(guò)濾,、活性炭過(guò)濾等設(shè)施,然而過(guò)濾出口距使用點(diǎn)這段相當(dāng)長(zhǎng)的距離卻采用未經(jīng)拋光的普通鋼管并使用螺紋連接,而且未配置使用點(diǎn)前的終端過(guò)濾。以上種種做法離GMP“配置,、安裝合理,，達(dá)到設(shè)計(jì)要求,質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)可控”的要求還有相當(dāng)?shù)牟罹唷?/span>

對(duì)工藝用水系統(tǒng)不銹鋼管道的檢查,主要檢查下述方面內(nèi)容:

①基本屬性:不銹鋼材質(zhì)是304還是316,是高碳還是低碳鋼，是否耐壓,拋光情況等；

②整體情況:保溫處理,、傾斜設(shè)計(jì),、盲管等；

③焊接情況:人工焊還是自動(dòng)焊,焊接時(shí)的參數(shù),焊接口表面是否平整,、光滑,，是否出現(xiàn)氣泡、碳化或凹面現(xiàn)象,，焊點(diǎn)焊縫的內(nèi)窺鏡拍片,、X光探傷情況；

④連接后的處理:脫脂,、清潔,、鈍化,、壓力試驗(yàn)相關(guān)記錄是否齊備,參數(shù)是否符合標(biāo)準(zhǔn),。

一般情況下，檢查員檢查了上述的內(nèi)容后,，會(huì)瀏覽檔案中上述內(nèi)容是否齊備,再抽1-2個(gè)項(xiàng)目詳細(xì)檢查,。其次是核對(duì)URS與設(shè)備說(shuō)明書(shū)的相符性。設(shè)備選型,、安裝得再好,終究是以符合用戶(hù)需求,適應(yīng)生產(chǎn)為標(biāo)準(zhǔn)的,。仍以工藝用水系統(tǒng)為例,檢查員會(huì)查看設(shè)備銘牌、說(shuō)明書(shū)先確定WFI,、純蒸汽的產(chǎn)能,再通過(guò)企業(yè)DQ,、URS和工藝規(guī)程乃至部分SOP中估算最大用水、汽量,尤其要注意同時(shí)在線(xiàn)制水和滅菌等極端情況下是否滿(mǎn)足要求,。又如工藝用水的熱循環(huán),、冷使用型用戶(hù),需要關(guān)注WFI交換器有否避免交叉污染的措施如雙管程結(jié)構(gòu),換熱能力能否達(dá)到工藝要求,冷卻后WFI的處理是否存在風(fēng)險(xiǎn)等。

1.3驗(yàn)證資料是否齊備,，內(nèi)容數(shù)據(jù)是否完整,是否經(jīng)過(guò)審核由于客觀(guān)不具備在線(xiàn)性,造成檢查員對(duì)于驗(yàn)證項(xiàng)目的檢查基本局限在驗(yàn)證方案和報(bào)告上,。檢查員在檢查時(shí)不會(huì)停留在一堆數(shù)據(jù)文字表面,他們會(huì)理順?lè)桨钢贫ㄅc實(shí)施、數(shù)據(jù)記錄歸納與分析,、結(jié)論與驗(yàn)證對(duì)象的調(diào)整,、報(bào)告匯總與歸檔等的邏輯關(guān)系.找出內(nèi)在的客觀(guān)規(guī)律,關(guān)注企業(yè)實(shí)施驗(yàn)證時(shí)是否結(jié)合品種注冊(cè)、設(shè)施設(shè)備等方面的資料,是否達(dá)到了證明“標(biāo)準(zhǔn)”,、保證質(zhì)毋和控制風(fēng)險(xiǎn)的目的,；另一方面應(yīng)改變目前“不因驗(yàn)證相關(guān)檢查條款缺陷而否定企業(yè)”的思維定勢(shì),對(duì)于驗(yàn)證工作未開(kāi)展或弄虛作假、拼湊編造的企業(yè)嚴(yán)格按規(guī)范要求處置,。

1.4使用時(shí)是否正常,在線(xiàn)監(jiān)控是否到位,相關(guān)記錄是否真實(shí)完整,對(duì)偏差情況的調(diào)查處理是否合理,，歐盟等國(guó)外同行實(shí)施GMP認(rèn)證檢查時(shí)，認(rèn)證官往往不滿(mǎn)足企業(yè)人員回答“有驗(yàn)證、有SOP,、有記錄”即視為認(rèn)可的檢查模式,，對(duì)使用、監(jiān)控記錄,偏差調(diào)查處理等系統(tǒng)關(guān)聯(lián)內(nèi)容往往一查到底,。公用系統(tǒng)上述方面能夠相互關(guān)聯(lián),、相互支持、相互印證,才能降低認(rèn)證風(fēng)險(xiǎn),。

針對(duì)上述內(nèi)容,，企業(yè)在模擬檢查過(guò)程中可重點(diǎn)關(guān)注：如工藝用水系統(tǒng)正反沖洗的壓力和時(shí)間、流世數(shù)據(jù),、RO膜前后壓差,、進(jìn)出回水三段的電導(dǎo)、易氧化物或'TOC值,、清洗/滅菌的記錄,；空氣凈化系統(tǒng)中關(guān)鍵生產(chǎn)區(qū)域的壓差控制，偏差的報(bào)警,、調(diào)查和處理情況,。對(duì)濾器阻力的監(jiān)控情況,清洗維護(hù)是否到位,如果屬于可請(qǐng)洗的初中效濾器則要深究清洗人、洗滌劑,、清洗方法,、清洗效果、鉍大清洗次數(shù)等等,。檢查時(shí)可抽取記錄,、自檢報(bào)告或產(chǎn)品質(zhì)回顧，看歷史是否有極值超過(guò)預(yù)設(shè)值,超過(guò)的話(huà)是如何處理的,，甚至可以模擬偏差讓操作人員口述處理流程,。通過(guò)模擬檢查，找出問(wèn)題,，并改進(jìn),。可有效減少GMP認(rèn)證的風(fēng)險(xiǎn),。

來(lái)源：轉(zhuǎn)載