1928年，弗萊明發(fā)現(xiàn)抗生素,。

抗生素動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

抗生素被譽(yù)為“二戰(zhàn)中最偉大的發(fā)明之一”,。目前濫用抗生素已成為一個(gè)世界性的問(wèn)題，每年因?yàn)E用抗生素不但導(dǎo)致醫(yī)療費(fèi)用增長(zhǎng),，同時(shí)使數(shù)萬(wàn)病人因不良反應(yīng)而死亡,。耐藥菌的不斷增加，也使我們面臨著越來(lái)越大的危險(xiǎn),。

■本報(bào)記者 王劍

抗生素濫用,、抗生素環(huán)境污染的危害在于加劇細(xì)菌耐藥性。耐藥性正成為目前全球最緊迫的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一,。世界衛(wèi)生組織在2014年發(fā)布的報(bào)告稱,，抗生素耐藥性細(xì)菌正蔓延至全球各地，情況極為嚴(yán)峻,。

上世紀(jì)20年代,，抗生素的發(fā)明絕對(duì)可以稱得上是人類的福祉，不到一百年之后的今天,，它卻變成了威脅人類健康的隱患,。為什么會(huì)這樣？這其中包含著怎樣的啟示,？

二戰(zhàn)中最偉大的發(fā)明之一

抗生素被譽(yù)為“二戰(zhàn)中最偉大的發(fā)明之一”,。

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所研究員牛亞華在接受《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者采訪時(shí)介紹，首先在臨床應(yīng)用的抗生素是青霉素,。1928年弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉菌的分泌物抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的作用,，并將這種分泌物稱之為penicillin，也就是青霉素,。他將研究論文發(fā)表于《不列顛實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志》上,，當(dāng)時(shí)并沒(méi)有引起人們的注意。

1938年,，英國(guó)牛津大學(xué)病理學(xué)講席教授弗洛里,、猶太裔青年化學(xué)家錢恩希望找到一種殺菌藥物，弗萊明的論文引起了他們的興趣,。1940年弗洛里和錢恩利用弗萊明贈(zèng)送的菌種,，從培養(yǎng)液中提取出了青霉素粗品，經(jīng)過(guò)毒性等一系列生物學(xué)試驗(yàn),，肯定了青霉素的價(jià)值,。

當(dāng)時(shí)英國(guó)正遭受納粹空軍的轟炸，難以繼續(xù)開(kāi)展研究工作，弗洛里和錢恩等人攜帶菌種來(lái)美國(guó)訪問(wèn),、游說(shuō),，終于獲得了美國(guó)農(nóng)業(yè)部北部地區(qū)研究所的支持，得以繼續(xù)開(kāi)展青霉素的研制工作,。

此時(shí),，美國(guó)陸軍醫(yī)院一些患敗血癥、心內(nèi)膜炎和心包炎等當(dāng)時(shí)被認(rèn)為是“絕癥”的傷病員,，試用青霉素后竟獲痊愈,，轟動(dòng)了醫(yī)學(xué)界。于是青霉素被譽(yù)為“神藥”,，在美國(guó)軍方及制藥企業(yè)的大力支持下,，很快實(shí)現(xiàn)了工業(yè)化生產(chǎn)。

牛亞華告訴記者,，青霉素,、原子彈和雷達(dá)被認(rèn)為是第二次世界大戰(zhàn)中科學(xué)技術(shù)上最偉大的三項(xiàng)發(fā)明。1945 年,，弗萊明,、弗洛里、錢恩因青霉素的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用研究,，分享了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),。

抗生素進(jìn)入中國(guó)

牛亞華介紹，中國(guó)最早對(duì)青霉素開(kāi)展研究的是國(guó)民政府衛(wèi)生署下屬的中央防疫處,。

1941年秋,，在中央防疫處一次例行的文獻(xiàn)報(bào)告會(huì)上，當(dāng)時(shí)任技士的魏曦報(bào)告了錢恩和弗洛里在《柳葉刀》雜志上發(fā)表的有關(guān)青霉素研究文章,，引起在場(chǎng)人員的極大興趣,，決定開(kāi)展青霉素的研究工作。

第一步是要找到能產(chǎn)生青霉素的青霉菌,他們受云南霉豆腐制作方法的啟發(fā),，考慮到霉菌在自然界分布極廣,，就利用閑暇時(shí)間從鞋靴、舊衣,、水果、古錢及其他一切可能之處收集霉菌,。無(wú)論在何處發(fā)現(xiàn)就立即取來(lái)涂到培養(yǎng)基上,，經(jīng)過(guò)上百次試驗(yàn)，共獲得10余株能產(chǎn)生抗生素的青霉菌,。1944 年春,，湯飛凡和黃有為利用應(yīng)邀到印度調(diào)查公共衛(wèi)生及生物制品情況的機(jī)會(huì)，帶回9種英美生產(chǎn)的青霉菌，與國(guó)內(nèi)分離的菌種一并研究,。

戰(zhàn)爭(zhēng)年代,，科研條件十分艱苦，他們?nèi)狈Ρ匾难芯吭O(shè)備和資料,。盡管美國(guó)的青霉素研制工作日新月異,，但這些消息很難傳入我國(guó)。一方面當(dāng)時(shí)我國(guó)處于敵人的封鎖之下,，科學(xué)界與國(guó)外的聯(lián)系中斷,，更主要的是美、英兩國(guó)的青霉素生產(chǎn)嚴(yán)守機(jī)密,，想獲得有關(guān)情報(bào)并非易事,。

中國(guó)的科學(xué)家們自制設(shè)備，摸索研究方法,，經(jīng)過(guò)不懈努力,，在1944年9月5日生產(chǎn)出了第一批青霉素，僅5 瓶,，每瓶5000 單位,。其中兩瓶送往重慶，兩瓶分送英,、美兩國(guó)鑒定,，均獲好評(píng)。后來(lái)陸續(xù)生產(chǎn)少量產(chǎn)品,，經(jīng)臨床試驗(yàn)療效很好,，毒副反應(yīng)很小。當(dāng)時(shí)在中國(guó)訪問(wèn)的英國(guó)生物學(xué)家李約瑟曾著文也描述了中央防疫處在艱苦條件下認(rèn)真開(kāi)展科研工作包括青霉素研究的情況,。

抗戰(zhàn)勝利后,，美國(guó)醫(yī)藥助華會(huì)捐贈(zèng)中國(guó)一條小型生產(chǎn)線，中央防疫處得以單獨(dú)開(kāi)建青霉素制造室,，1947 年元旦落成,。

青霉素制造室安裝了美國(guó)的設(shè)備, 包括發(fā)酵、提煉以至冷凍真空干燥等器具,，較為完備,，做試驗(yàn)和研究都適宜。研究者們立即開(kāi)始了工業(yè)化生產(chǎn)的實(shí)驗(yàn),。但是,，戰(zhàn)后的中國(guó)，百?gòu)U待興,，電力,、原材料等十分缺乏,，尤其發(fā)酵用原料玉米漿，中國(guó)根本就沒(méi)有,?？茖W(xué)家們?cè)囼?yàn)用市場(chǎng)上常見(jiàn)的棉籽餅代替玉米漿獲得成功。到1948年,，實(shí)現(xiàn)了年產(chǎn)20萬(wàn)單位的青霉素1萬(wàn)多瓶,。

1949年新中國(guó)成立，黨和國(guó)家對(duì)抗生素的生產(chǎn)和研究給予高度重視,，采取了一系列措施支持抗生素的研究和生產(chǎn),。

在眾多科學(xué)家努力下，先后解決了青霉素發(fā)酵的原料問(wèn)題,，青霉素結(jié)晶問(wèn)題,，發(fā)酵過(guò)程中雜菌污染等一系列問(wèn)題。1953 年5 月1日,，我國(guó)自行設(shè)計(jì),、建設(shè)的第一座生產(chǎn)抗生素專業(yè)工廠——上海第三制藥廠正式投產(chǎn)，標(biāo)志著我國(guó)抗生素工業(yè)已初步建立,。青霉素工業(yè)化生產(chǎn)的實(shí)現(xiàn),，是我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)現(xiàn)代化的里程碑。

雙刃劍

抗生素的發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用是20世紀(jì)科學(xué)技術(shù)史上最偉大的成就之一,。由于抗生素的應(yīng)用,，拯救了千百萬(wàn)肺炎、腦膜炎,、膿腫,、敗血癥、肺結(jié)核,、斑疹傷寒等細(xì)菌感染性患者的生命,，從此人類有了可以同死神抗?fàn)幍囊淮笪淦鳌Ｖ钡侥壳盀橹?，抗生素仍然是不可替代的抗感染藥物?/p>

然而,，牛亞華也指出，抗生素的應(yīng)用對(duì)人類而言是一把雙刃劍,?？股乇粡V泛應(yīng)用的同時(shí)，其不良反應(yīng)逐漸顯現(xiàn),，如青霉素致敏,、四環(huán)素致齲齒、鏈霉素致耳聾等,。尤其是長(zhǎng)期使用，導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，療效下降,。

目前濫用抗生素已成為一個(gè)世界性的問(wèn)題,，每年因?yàn)E用抗生素不但導(dǎo)致醫(yī)療費(fèi)用增長(zhǎng)，同時(shí)使數(shù)萬(wàn)病人因不良反應(yīng)而死亡,，耐藥菌的不斷增加,，也使我們面臨著越來(lái)越大的危險(xiǎn)。中國(guó)是抗生素使用大國(guó),，也是抗生素生產(chǎn)大國(guó),，濫用現(xiàn)象尤為嚴(yán)重。

除了醫(yī)療濫用外,，我國(guó)的農(nóng)產(chǎn)品,，如禽肉制品、乳制品,，甚至環(huán)境水中抗生素殘留超標(biāo)嚴(yán)重,，業(yè)已成為公害。受害的首先是兒童,。今年4月,，上海復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院對(duì)江蘇、浙江,、上海等地1000多名8至11歲在校兒童進(jìn)行尿液檢驗(yàn),，結(jié)果顯示：近六成兒童的尿液中含有抗生素。

牛亞華強(qiáng)調(diào),，嚴(yán)格控制,、合理使用抗生素已迫在眉睫，必須引起全社會(huì)的重視,。人類如何用好抗生素,，是社會(huì)文明程度的標(biāo)尺。