當(dāng)前豬場免疫失敗的原因及應(yīng)對措施

郭小參　虞德屏　 杜根成

河南省動物疫病預(yù)防控制中心 

　　隨著我國養(yǎng)豬業(yè)的快速發(fā)展,，免疫接種已經(jīng)成為預(yù)防和控制豬傳染病的重要措施，可以大幅降低豬群的發(fā)病率和死亡率,，提高豬群的生產(chǎn)性能,。然而近幾年來由于疫苗品質(zhì)、免疫抑制性疾病和霉菌毒素等多方面的原因,，豬場免疫失敗的現(xiàn)象時有發(fā)生,，例如免疫后檢測不到抗體、豬場仍然發(fā)病等,，輕者造成疫苗的浪費,，重者無法防止疾病的暴發(fā)流行，給養(yǎng)殖戶帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失,。因此,，筆者通過近幾年對一些豬場生產(chǎn)環(huán)節(jié)和發(fā)病情況的調(diào)查，就當(dāng)前豬場免疫失敗的原因進(jìn)行分析,，并由此提出相應(yīng)的防制對策,。

　　1　豬場免疫失敗的原因分析

　　1.1　豬體自身因素

　　1.1.1　營養(yǎng)狀況

　　動物的營養(yǎng)狀況是影響免疫應(yīng)答的重要因素，當(dāng)豬的體質(zhì)虛弱,、營養(yǎng)不良,、缺乏維生素及氨基酸時,，機(jī)體的免疫功能就會下降，影響抗體的產(chǎn)生,，例如維生素A的缺乏會導(dǎo)致動物淋巴器官萎縮,，影響淋巴細(xì)胞的增殖與分化、受體表達(dá)與活化,，導(dǎo)致體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞,、NK細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）數(shù)量減少，吞噬細(xì)胞的吞噬能力和B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體的能力降低,，因而營養(yǎng)狀況是不可忽視的,。

　　1.1.2　母源抗體

　　母源抗體雖然能使仔豬具有抵抗某些疾病的能力，但嚴(yán)重干擾疫苗免疫后機(jī)體免疫應(yīng)答的產(chǎn)生,。如果免疫時母源抗體水平過高，就會中和疫苗抗原,，使機(jī)體不能產(chǎn)生足量的主動免疫抗體,，造成免疫失敗。另外,，由于來自不同母體的個體之間或同一母體不同個體之間的母源抗體水平存在差異,，免疫后抗體水平參差不齊，影響免疫保護(hù)效果,。

　　1.1.3　野毒早期感染或強(qiáng)毒株感染

　　豬體接種疫苗后需要一定時間才能產(chǎn)生免疫力，而這段時間恰恰是一個潛在的危險期,，一旦有野毒入侵或感染強(qiáng)毒,，就導(dǎo)致發(fā)病，造成免疫失敗,。

　　1.2　應(yīng)激因素

　　動物機(jī)體的免疫功能在一定程度上受到神經(jīng),、體液和內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)，在環(huán)境過冷過熱,、濕度過大,、通風(fēng)不良、擁擠,、飼料突變,、長途運輸、轉(zhuǎn)群,、疾病等應(yīng)激因素影響下,，機(jī)體腎上腺皮質(zhì)激素分泌增加，嚴(yán)重?fù)p傷T淋巴細(xì)胞,，對巨噬細(xì)胞也有抑制作用,，使機(jī)體免疫細(xì)胞大量減少,，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能降低，不能正常產(chǎn)生相應(yīng)的免疫反應(yīng),。因此,，在豬應(yīng)激敏感期接種疫苗，容易導(dǎo)致免疫失敗,。

　　1.3　免疫抑制性因素

　　1.3.1　免疫抑制性疾病

　　豬的免疫抑制性疾?。ㄈ鐖A環(huán)病毒感染、藍(lán)耳病等）可以破壞機(jī)體的免疫細(xì)胞,，引起免疫細(xì)胞的大量減少,，使疫苗免疫后機(jī)體不能產(chǎn)生足量的抗體和細(xì)胞因子。司興奎等通過試驗相繼發(fā)現(xiàn),，圓環(huán)病毒感染可以在一定程度上抑制機(jī)體對豬瘟,、偽狂犬病、高致病性豬藍(lán)耳病和口蹄疫等疫苗的體液免疫應(yīng)答,，造成這些疫苗的免疫失敗,。龔冬仙等研究發(fā)現(xiàn)，豬藍(lán)耳病感染產(chǎn)生的免疫抑制,，可以惡化慢性傳染性疾病,，并使豬對其他疾病如豬瘟等疫苗的兔疫應(yīng)答降低，造成免疫失敗,。

　　1.3.2　免疫抑制性藥物

　　某些藥物,，如慶大霉素、四環(huán)素,、強(qiáng)力霉素抑制淋巴細(xì)胞的趨化性,，磺胺甲基異嗯唑、強(qiáng)力霉素,、先鋒霉素抑制淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化,，利福平抑制抗體產(chǎn)生等，從而影響免疫效果,。糖皮質(zhì)激素類藥物如地塞米松,、潑尼松、可的松等具有抑制免疫的作用,，性激素如睪丸激素,、雄激素等對免疫應(yīng)答有抑制作用，抗病毒藥物如干擾素等能夠干擾和抑制疫苗病毒的復(fù)制,，如果在免疫期間使用這些藥物會顯著降低疫苗的免疫效果,。

　　1.3.3　霉菌毒素

　　目前，霉菌毒素在飼料中普遍存在，不僅導(dǎo)致畜禽生長受阻,、繁殖機(jī)能下降,、組織壞死，致癌以及基因突變,，還引起動物機(jī)體嚴(yán)重的免疫抑制,。在所有霉菌毒素中，黃曲霉毒素（AF）高強(qiáng)度抑制動物免疫系統(tǒng),，Keblys等指出,，即使是低劑量的AF也可以抑制豬的生長、改變豬的體液和細(xì)胞免疫,。Vlata等通過玉米赤霉烯酮（ZEA）對外周血液單核細(xì)胞影響的研究發(fā)現(xiàn),，高濃度的ZEA（30μg/ml）能夠抑制T、B淋巴細(xì)胞的增殖,。

　　1.4　疫苗因素

　　1.4.1　抗原含量不足

　　抗原含量是影響疫苗免疫效果的首要因素,，抗原含量越高，刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體數(shù)量越多,，抗體產(chǎn)生越快,，免疫效果越好，免疫保護(hù)時間越長,，同時,，受母源抗體的干擾越小。有的廠家為節(jié)省生產(chǎn)成本,，或生產(chǎn)工藝落后,，生產(chǎn)的疫苗抗原含量不足，接種后就不能刺激機(jī)體產(chǎn)生足夠的抗體,，使免疫保護(hù)不確實,，造成免疫失敗。

　　1.4.2　外源病毒的污染

　　近年來豬瘟疫苗受牛病毒性腹瀉病毒（BVDV）污染的現(xiàn)象日益嚴(yán)重,。豬惑染BVDV不表現(xiàn)牛病毒性腹瀉的臨床癥狀而呈亞臨床感染，其癥狀和病理變化類似溫和型豬瘟,，并可產(chǎn)生豬瘟病毒的交叉中和抗體,，這給常規(guī)的血清學(xué)診斷帶來一定困難，同時豬感染BVDV產(chǎn)生的抗BVDV抗體對豬瘟病毒有一定的抑制作用,，因此豬瘟疫苗污染BVDV后對豬瘟疫苗的免疫有干擾作用,，會降低豬瘟疫苗的免疫效果。

　　1.4.3　疫苗毒株與當(dāng)?shù)亓餍卸局暄逍筒煌耆嗤S多病原有多個血清型或亞型,，如口蹄疫病毒,、鏈球菌和副豬嗜血桿菌等，有的各型之間沒有明顯的交叉保護(hù)力，因此,，免疫疫苗的血清型必須與當(dāng)?shù)亓餍械难逍鸵恢?，如O型口蹄疫疫苗必須免疫流行O型口蹄疫的豬群，如果免疫流行亞洲I型口蹄疫的豬群就不會起到明顯的免疫保護(hù)作用,。

　　1.4.4　不同疫苗之間的相互干擾

　　將兩種或兩種以上有干擾作用的活疫苗同時接種,，會降低機(jī)體對某種疫苗的免疫應(yīng)答反應(yīng)，如豬繁殖與呼吸綜合征疫苗與豬瘟疫苗同時接種,，產(chǎn)生的抗體水平會低于兩種疫苗單獨注射,。干擾的原因可能有兩方面：一是兩種病毒疫苗感染的受體相似或相同，產(chǎn)生競爭作用,；二是一種病毒疫苗感染細(xì)胞后產(chǎn)生干擾素,，影響另一種病毒疫苗的復(fù)制。

　　1.4.5　疫苗的保存運輸不當(dāng)

　　不同疫苗都有相應(yīng)的保存運輸溫度,，如果不在相應(yīng)的溫度下保存運輸就會造成疫苗抗原含量損失,、破乳、分層,，甚至失效,，從而降低免疫效果或造成免疫失敗。

　　1.5　免疫程序和操作因素

　　1.5.1　免疫程序不合理

　　免疫程序需要根據(jù)當(dāng)?shù)匾卟×餍星闆r和本場實際合理制定,，不能一味照搬別的豬場的免疫程序,。抗體的產(chǎn)生具有一定的規(guī)律性,，免疫時間過早,，容易受到母源抗體的干擾，過晚則出現(xiàn)免疫空白期,。免疫次數(shù)過少,，不能刺激機(jī)體產(chǎn)生足量和持久的抗體；免疫次數(shù)過多,，間隔時間過短,，會造成抗體被疫苗抗原中和，降低抗體水平,，嚴(yán)重者會造成免疫麻痹,，不能產(chǎn)生抗體。另外,，免疫病種過多,，會加重動物機(jī)體免疫系統(tǒng)的負(fù)擔(dān)，降低疫苗的免疫效果,。

　　1.5.2　接種劑量不準(zhǔn)確

　　在免疫接種時,，有的操作人員擔(dān)心疫苗抗原含量不足，隨意加大接種劑量（常見于接種豬瘟疫苗），造成免疫麻痹,，導(dǎo)致機(jī)體免疫應(yīng)答能力降低,，抗體水平反而上不去；有的為節(jié)約成本（常見于接種進(jìn)口疫苗）,，減少疫苗的接種劑量,，造成抗原接種量不足，抗體水平達(dá)不到免疫保護(hù)的要求,。

　　1.5.3　接種方法不當(dāng)

　　每種疫苗都有其最佳的接種途徑,，以達(dá)到最好的免疫效果。滴鼻免疫時疫苗未進(jìn)入鼻腔就被仔豬甩出,；肌肉注射免疫時,，部位不正確，出現(xiàn)打“飛針”現(xiàn)象,，疫苗沒有注射到肌肉層而注射到皮下脂肪層,；需要后海穴注射的疫苗，為省事進(jìn)行肌肉注射,；注射器針頭過粗,，注入的疫苗從注射孔流出；不按說明書要求用規(guī)定的稀釋液稀釋疫苗或疫苗稀釋后存放時間過長等,，均會造成免疫失敗,，影響免疫效果。

　　2　應(yīng)對免疫失敗的措施

　　2.1　加強(qiáng)飼養(yǎng)管理,，提高豬群健康水平

　　健康的豬群免疫后能產(chǎn)生堅強(qiáng)的免疫力,，而體質(zhì)虛弱、營養(yǎng)不良,、患有慢性疾病或處于應(yīng)激狀態(tài)的豬群產(chǎn)生免疫應(yīng)答的能力都較差,。因此應(yīng)加強(qiáng)豬群的飼養(yǎng)管理，保持合理的飼養(yǎng)密度,，做好防寒保暖,，加強(qiáng)通風(fēng)透光，控制圈舍濕度,，加強(qiáng)消毒并保持圈舍清潔衛(wèi)生,，為豬群創(chuàng)造一個良好的舒適環(huán)境。豬只體質(zhì)虛弱,、處于發(fā)病狀態(tài)時暫時不接種疫苗，及時供給營養(yǎng)全面易于消化吸收的飼料,，夏季可在飼料或飲水中添加電解質(zhì)多維,。

　　2.2　減少應(yīng)激，合理選用免疫增強(qiáng)劑

　　天氣悶熱、陰雨,、異常寒冷時不給豬接種疫苗,，夏季免疫可安排在早上或傍晚天氣涼爽時進(jìn)行；豬群處于長途運輸,、更換飼料,、轉(zhuǎn)群期間暫不接種疫苗，待適應(yīng)一段時間后再進(jìn)行免疫接種,；遇到不可避免的應(yīng)激時,，可于接種前后1周內(nèi)在飲水中添加電解質(zhì)多維、維生素C等抗應(yīng)激藥物和黃芪多糖等免疫增強(qiáng)劑,，以減少豬應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生,，增強(qiáng)疫苗的免疫效果。

　　2.3　消除免疫抑制性因素的影響

　　做好圓環(huán)病毒病等免疫抑制性疾病的免疫接種工作,。對于圓環(huán)病毒病的預(yù)防可在仔豬10日齡~14日齡1次接種圓健2mL/頭,，圓環(huán)病毒感染嚴(yán)蕈的豬場也可在仔豬10日齡接種圓健0.5mL/頭~1mL/頭，間隔半個月后再接種1mL/頭,。免疫前后1周內(nèi)嚴(yán)禁在飼料,、飲水中添加磺胺類、氟苯尼考,、卡那霉素及注射地塞米松和激素類等免疫抑制性藥物,，嚴(yán)禁使用干擾素、刀豆素等影響疫苗病毒復(fù)制的藥物,。加強(qiáng)飼料品質(zhì)的監(jiān)測工作,，嚴(yán)禁飼喂發(fā)霉變質(zhì)的飼料。

　　2.4　及時做好抗體檢測,，制定合理的免疫程序監(jiān)測仔豬群的母源抗體水平可以科學(xué)確定首免日齡,，監(jiān)測免疫抗體水平可以把握其消長規(guī)律，合理確定加免時間,。根據(jù)本場疾病流行情況,，合理選擇疫苗種類，對于非必免的細(xì)菌性疫苗可通過加強(qiáng)飼養(yǎng)管理,、定期投用保健藥物進(jìn)行預(yù)防,，以減少機(jī)體的免疫負(fù)擔(dān)。病毒性活疫苗盡量不同時注射,，避免活疫苗之間的相互干擾影響免疫效果,，一般可間隔5d~7d免疫。

　　2.5　選擇品質(zhì)優(yōu)良的疫苗

　　抗原含量高低和是否有外源物質(zhì)污染是影響疫苗品質(zhì)的重要因素,?？乖扛?，就能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生足夠的抗體，縮短疫苗病毒在體內(nèi)的復(fù)制時間,，抗體產(chǎn)生快,，免疫保護(hù)及時，同時還可以減少母源抗體的干擾和因保存運輸過程中抗原損失造成的免疫失敗,。純凈,、無外源物質(zhì)污染的疫苗可以有效避免外源病毒對疫苗病毒的干擾作用，降低疫苗的免疫副反應(yīng),。因此,，在選擇疫苗時一定要選擇正規(guī)廠家生產(chǎn)的抗原含量高、無外源物質(zhì)污染的高效價疫苗,。

　　2.6　完善疫苗保存,、運輸條件

　　目前，國內(nèi)大多數(shù)廠家生產(chǎn)的凍干活疫苗要在-15℃~20℃冷凍條件下保存,，少數(shù)廠家生產(chǎn)的凍干活疫苗和進(jìn)口凍干活疫苗可在2℃~8℃冷藏條件下保存,；滅活疫苗要在2℃~8℃冷藏條件下保存，嚴(yán)禁貼壁,，嚴(yán)禁冷凍保存,，對于凍結(jié)、分層,、破乳的滅活苗要禁止使用,。疫苗長途運輸要使用冷藏運輸車運輸，短途運輸可使用專用疫苗保溫箱或泡沫箱加冰塊冷藏運輸,，運輸時間不可過長,，嚴(yán)防因運輸過程中冰塊融化降低疫苗的使用效果。疫苗稀釋后盡快用完,，避免在室溫下長時間放置造成疫苗失效,，夏季一般在2h內(nèi)用完，冬季一般在6h內(nèi)用完,。

　　2.7　免疫操作規(guī)范

　　嚴(yán)格按照免疫規(guī)范操作,，免疫注射時認(rèn)真細(xì)致，盡量減少“飛針”和“空漏”情況,，疫苗注射到所要求的皮下或肌肉等相應(yīng)部位,，發(fā)現(xiàn)漏免豬只及時進(jìn)行補(bǔ)免。疫苗接種工作結(jié)束后,，應(yīng)立即用含有消毒液的水洗手消毒,，剩余藥液與疫苗瓶焚燒處理，接觸過活疫苗的器具進(jìn)行煮沸消毒處理,，不可隨處扔放,，以防散毒,。