中山大學(xué)莊詩(shī)美教授課題組在國(guó)際肝臟病研究專業(yè)雜志《Hepatology》在線發(fā)表了題為《A novel vascular pattern promotes metastasis of hepatocellular carcinoma in an EMT-independent manner》的研究論文,。該研究發(fā)現(xiàn)了一種新型的由血管模式介導(dǎo)的,、不依賴于上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)的肝細(xì)胞肝癌(下稱肝癌)的轉(zhuǎn)移機(jī)制,。該研究獲得國(guó)家自然科學(xué)基金為重點(diǎn)項(xiàng)目支持(81230049)。這也是該課題組近五年在《Hepatology》發(fā)表的第6篇研究論文,。

早期轉(zhuǎn)移是肝癌高復(fù)發(fā)和高死亡的主要原因,。經(jīng)典理論認(rèn)為：活躍的血管生成導(dǎo)致血管數(shù)量增加，為腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移提供了通道;而EMT使癌細(xì)胞獲得轉(zhuǎn)移所必需的運(yùn)動(dòng)和侵襲能力,。因此,，以往的研究關(guān)注于血管數(shù)量和EMT與轉(zhuǎn)移的關(guān)系。

該研究中,，莊詩(shī)美課題組揭示了一種新型的血管模式,，類似于血竇狀結(jié)構(gòu)，相連成網(wǎng),，將肝癌組織分割成塊并完全包繞(他們稱之腫瘤包繞型血管,，vessels that encapsulated tumor clusters, VETC)。研究發(fā)現(xiàn)：VETC普遍存在于早期和晚期的肝癌組織,，具有VETC結(jié)構(gòu)(VETC+)的肝癌患者早期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率明顯升高,。肝癌細(xì)胞高表達(dá)Ang-2是VETC形成的關(guān)鍵，敲低肝癌細(xì)胞Ang-2的表達(dá),，能夠抑制VETC的形成,，進(jìn)而阻斷VETC+移植瘤在小鼠體內(nèi)的轉(zhuǎn)移。然而,，敲低Snail或Slug抑制肝癌細(xì)胞的EMT,，雖可顯著減少VETC+和VETC-肝癌細(xì)胞在體外的運(yùn)動(dòng)和侵襲，并抑制VETC-肝癌移植瘤的體內(nèi)轉(zhuǎn)移,，但卻不影響VETC+肝癌移植瘤的轉(zhuǎn)移,。而且，與人類VETC-標(biāo)本相反,，在具有轉(zhuǎn)移潛能的VETC+肝癌組織中很少觀察到EMT標(biāo)記,。進(jìn)一步分析揭示：VETC能夠提供一種高效的轉(zhuǎn)移模式，讓腫瘤細(xì)胞集群在內(nèi)皮細(xì)胞的包繞中成團(tuán)釋放到血液中,，從而實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)移,。保留組織結(jié)構(gòu)的成團(tuán)轉(zhuǎn)移，再加上內(nèi)皮細(xì)胞的包繞保護(hù),，使得腫瘤細(xì)胞在轉(zhuǎn)移過程中可以保持增殖能力并抵抗失巢凋亡,、免疫細(xì)胞攻擊及血流沖擊。這項(xiàng)研究揭示了一種新型的轉(zhuǎn)移機(jī)制,，并為抗肝癌轉(zhuǎn)移治療提供新的靶點(diǎn),，也為臨床上實(shí)施個(gè)體化治療提供依據(jù)。