⊙作者：劉仁慧,，楊錚,，李慧安 ⊙指導(dǎo)老師：李世增 ⊙編輯：小余

李世增教授為第五批全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作及學(xué)位指導(dǎo)老師，主任醫(yī)師,，博士研究生導(dǎo)師,，擅長治療內(nèi)科雜病，尤其是肺系及脾胃系疾病的治療,；并擅長治療皮膚科痤瘡疾病,，其基于肺胃熱盛為基本病機(jī)，注重五臟論治,，治療痤瘡疾病取得較好療效,。本研究應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘方法,，采用中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所與中國科學(xué)院自動(dòng)化研究所聯(lián)合開發(fā)的“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”軟件，應(yīng)用該軟件系統(tǒng)的頻數(shù)分析,、用藥基本信息分析,、規(guī)則分析、改進(jìn)的互信息法,、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類,、無監(jiān)督的熵層次聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法，總結(jié)分析李世增教授治療痤瘡的方劑用藥規(guī)律特點(diǎn),，并為挖掘總結(jié)名老中醫(yī)學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)提供借鑒,。

1 資料與方法

1.1 處方來源 2011年1月至2012年12月期間，李世增教授于首都國醫(yī)名師館,、炎黃中醫(yī)醫(yī)院、北京崇文門同仁堂藥店等接診患者診斷為痤瘡的首診處方,，共收集152張,。

1.2 處方的錄入與核對(duì) 將上述處方的方劑錄入“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”?？紤]錄入過程中可能出現(xiàn)的人為失誤,，在完成錄入后，由雙人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的審核,。

1.3 數(shù)據(jù)分析 采用由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所楊洪軍研究員提供的“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V1.1）”軟件,。通過“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”中“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能，進(jìn)行組方規(guī)律分析,。在“西醫(yī)疾病”項(xiàng)中輸入“痤瘡”,，提取出治療痤瘡的152首方劑；將所有方劑中每味藥物的出現(xiàn)頻次從大到小進(jìn)行排序,；選擇方劑“組方規(guī)律”功能,，其中“支持度個(gè)數(shù)”系統(tǒng)計(jì)算后默認(rèn)設(shè)為30，“置信度”設(shè)為0.9,，“規(guī)則分析”分析所得組合的規(guī)則,；選擇方劑“新方分析”功能，首先進(jìn)行聚類分析（核心算法包括改進(jìn)的互信息法,、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類）,，并選擇合適的相關(guān)度和懲罰度，點(diǎn)擊“提取組合”按鈕,，發(fā)現(xiàn)并網(wǎng)絡(luò)可視化展示新組方（核心算法是無監(jiān)督的熵層次聚類）,。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次分析 李世增教授治療痤瘡的152首方劑中共計(jì)包含中藥109味，按藥物使用頻次從高到低進(jìn)行排序,，使用頻次在10以上的藥物有45味（見表1）,。109味藥物中,，有清熱藥20味，補(bǔ)虛藥18味,，止咳平喘藥11味,，理氣藥9味，平肝息風(fēng)藥8味,，利水滲濕藥7味,，解表藥7味，活血化瘀藥6味等,，顯示出李世增教授治療痤瘡用藥的集中性（如表2所示）,。

2.2 基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析

采用系統(tǒng)默認(rèn)選擇的相關(guān)系數(shù)為8，懲罰系數(shù)為2,，進(jìn)行聚類分析,，得到治療痤瘡方劑中109味中藥兩兩之間的關(guān)聯(lián)度。將關(guān)聯(lián)系數(shù)在0.02以上的33對(duì)藥對(duì)進(jìn)行列表（見表3）,。

2.3 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合分析

以改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ),，按照相關(guān)系數(shù)與懲罰系數(shù)的約束，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類,，演化出3~5味藥的核心組合,，共計(jì)45個(gè)（見表4）。

2.4 基于無監(jiān)督的熵層次聚類的新處方分析

通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法,，有9個(gè)核心組合（見表5）,。并進(jìn)一步聚類，得到9個(gè)新處方（見表6）,。

利用軟件的“網(wǎng)絡(luò)展示”功能,，將表5中用于新方聚類的核心組合的網(wǎng)絡(luò)可視化的展示見圖1；表6治療痤瘡的新處方藥物網(wǎng)絡(luò)圖示見圖2,。

3 討論

數(shù)據(jù)挖掘是應(yīng)用現(xiàn)代復(fù)雜的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法,，從海量數(shù)據(jù)中獲取有效、新穎,、有潛在應(yīng)用價(jià)值和最終可理解模式的過程,，是中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究中的應(yīng)用，有助于加快中醫(yī)藥知識(shí)更新的步伐,，為構(gòu)建現(xiàn)代中醫(yī)藥學(xué)奠定堅(jiān)實(shí)的理論和實(shí)踐基礎(chǔ),。數(shù)據(jù)挖掘是總結(jié)名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)的一個(gè)有效的現(xiàn)代統(tǒng)計(jì)學(xué)手段，為研究名老中醫(yī)學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)及用藥規(guī)律的提供了重要的借鑒,?！爸嗅t(yī)傳承輔助系統(tǒng)”軟件基于數(shù)據(jù)挖掘理論，通過軟件集成的多種數(shù)據(jù)分析方法，可實(shí)現(xiàn)以頻次為核心的顯性經(jīng)驗(yàn)分析及以關(guān)聯(lián)為核心的隱性經(jīng)驗(yàn)分析,。

應(yīng)用本軟件的頻次分析方法,，總結(jié)出李世增教授治療痤瘡常用的藥物包括桑白皮、連翹,、黃芩,、玄參、夏枯草,、白茅根,、丹參、生地,、枇杷葉,、郁金、枳殼,、熟大黃,、蒲公英、白花蛇舌草,、藿香,、瓜蔞、丹皮,、生甘草等，這些藥物分別具有清熱,、補(bǔ)益,、化痰軟堅(jiān)散結(jié)、理氣活血,、除濕等功效,，其中桑白皮、黃芩,、連翹,、玄參、夏枯草,、白茅根,、丹參、生地,、枇杷葉,、生甘草是李老最常用之藥，合而瀉火解毒,，涼血活血,，顯示出其治療痤瘡用藥的集中性。

進(jìn)一步分析李老所用藥物的性味歸經(jīng)。結(jié)果顯示寒性藥物占42.64%,，涼性（微寒）占30.51%,，平性藥物占13.81%，溫性藥物占13.04%,，其所用藥物以寒涼為主（共計(jì)73.15%）,，不用熱性（尤其是大熱）之品。符合李老臨證對(duì)痤瘡的辨識(shí)——總屬“熱證”,，或小部分患者寒熱錯(cuò)雜,，仍以熱證為主，《本經(jīng)》曰“療熱以寒藥”,，故治以寒涼為主,。藥味統(tǒng)計(jì)以苦、甘,、辛為主,，其中苦味占44.08%，甘味31.44%,，辛味16.03%,。歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)以歸肺、脾胃,、心肝經(jīng)為主,，其中歸肺經(jīng)占25.54%，胃經(jīng)16.70%,，心經(jīng)12.24%,，肝經(jīng)12.24%，脾經(jīng)11.02%,。性味歸經(jīng)相合,，符合李老對(duì)痤瘡的病機(jī)認(rèn)識(shí)：“痤瘡五臟分治，病位最主要在肺,，以肺胃二經(jīng)熱盛為主,，同時(shí)很多患者兼有心肝經(jīng)熱盛”。

統(tǒng)計(jì)病人的性別年齡分布情況,，其中女性121例（79.61%）,，男性31例（20.39%）；10-20歲占8.61%,，21-30歲占65.56%,，31-40歲占21.19%，41-50歲占4.64%,。就診者以女性居多,，說明女性對(duì)容貌的重視程度遠(yuǎn)高于男性,。而女性病人中，兼有月經(jīng)不調(diào)者（包括月經(jīng)先期,、后期,、先后不定期，月經(jīng)量多,、月經(jīng)量少,、痛經(jīng)、經(jīng)行乳房脹痛等證）占75.49%,，提示調(diào)整月經(jīng)（現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為內(nèi)分泌）是治療痤瘡的重要手段,。近年來隨著人們生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)和營養(yǎng)條件的改善,，痤瘡發(fā)病已從青年向中年和少年擴(kuò)展,，但其患病率仍以青春期男女最高，青春期是性功能漸趨成熟的時(shí)期,，亦是內(nèi)分泌相對(duì)不穩(wěn)定的時(shí)期,，此時(shí)男女青年生機(jī)旺盛，素體陽熱,，相火易動(dòng),，故而痤瘡易生。

結(jié)合李老的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)及頻次為核心的顯性經(jīng)驗(yàn)分析,，提示李老常用藥對(duì)桑白皮,、黃芩、連翹,、枇杷葉清肺熱,；蒲公英、連翹清胃熱,；玄參、生地,、白茅根清熱涼血,；丹皮、丹參涼血活血,；夏枯草清肝熱,；郁金、枳殼疏肝理氣活血,；全瓜蔞和熟大黃潤腸通便,。本軟件同時(shí)運(yùn)用復(fù)雜系統(tǒng)的熵方法，進(jìn)行以關(guān)聯(lián)為核心的隱形經(jīng)驗(yàn)分析,?；趶?fù)雜系統(tǒng)熵聚類法演化得出李老治療痤瘡的新核心組合吻合李老治療痤瘡的學(xué)術(shù)思想——以肺胃熱盛為基本病機(jī)，注重五臟論治，根據(jù)血熱,、風(fēng)熱,、濕熱、虛熱等選藥配伍,?；跓o監(jiān)督的熵層次聚類的新處方分析，得到9個(gè)新處方,，新處方重在隱性經(jīng)驗(yàn)分析,，結(jié)合頻次為核心的顯性經(jīng)驗(yàn)分析，可得出以下結(jié)論,。

①方1,、7、8：重在從肝論治,。方1提示患者兼有肝郁及氣血瘀滯者,，常以柴胡、郁金,、枳殼疏肝理氣活血,，合石斛、麥冬養(yǎng)陰補(bǔ)肝體以助肝用,；方7針對(duì)肝郁,、肝熱出現(xiàn)的情緒異常，常用綠萼梅,、蘇梗,、川楝子疏肝、清肝,；方8,，若兼有肝陽上亢，頭痛眩暈,，常用天麻平肝止眩,，合五味子斂降氣機(jī)，患者多見肝胃不和,，以蒲公英清肝胃郁熱,，石膏清熱瀉火。

②方2：痤瘡兼有痛經(jīng)等月經(jīng)不調(diào)時(shí),，治療在清熱解毒涼血的基礎(chǔ)上重在調(diào)經(jīng),，故以益母草活血調(diào)經(jīng)，延胡索合川楝子清肝熱,、活血止痛,。

③方3：痤瘡兼有帶下瘙癢日久,，李老常用白花蛇舌草合制首烏以清熱解毒兼以扶正治帶，防風(fēng)合蘇梗祛風(fēng)止癢,。

④方4,、5：均用生牡蠣，重在軟堅(jiān)散結(jié),，針對(duì)痤瘡皮損出現(xiàn)硬結(jié),、瘢痕者。方4合金銀花清熱解毒,，合沙參麥冬藥對(duì)清肺胃之熱并養(yǎng)肺胃之陰,。用于病久在肺胃熱盛的基礎(chǔ)上兼見肺胃虛熱者。方5生牡蠣合夏枯草藥對(duì),，軟堅(jiān)散結(jié)之力更強(qiáng),；并合焦三仙、蘇梗用于胃脘氣滯,，食欲不佳者,。

⑤方6：“斑在陽明”，針對(duì)陽明,、血分熱盛,，痤瘡斑疹紅色明顯，以石膏清泄陽明熱盛,，丹參,、赤芍清熱涼血活血，并伍萹蓄利尿,，導(dǎo)熱下行,。

⑥方9：痤瘡兼有濕熱壅滯者，生地,、玄參清熱涼血解毒外,，以茯苓合薏苡仁健脾利濕，半夏,、藿香化濕,、燥濕。

綜上所述,，通過中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件，對(duì)李世增教授治療痤瘡的方劑的用藥規(guī)律進(jìn)行分析,，提示其用藥組合的多樣性和用藥的集中性,，吻合李老治療痤瘡的學(xué)術(shù)思想——以肺胃熱盛為基本病機(jī)，注重五臟論治,，根據(jù)血熱,、風(fēng)熱,、濕熱、虛熱等選藥配伍,。

參考資料：略,。