橋本氏甲狀腺炎（HT）是人類甲狀腺功能減退病因中最常見的自身免疫性疾病。HT 以 T,、B 淋巴細(xì)胞浸潤甲狀腺腺體的細(xì)胞免疫為特點(diǎn),，同時(shí)也伴有生成特異性抗體的體液免疫,。HT 與乳頭狀甲狀腺癌（PTC）的同時(shí)出現(xiàn)提示著兩種疾病之間可能存在免疫學(xué)關(guān)聯(lián)。

德國杜塞爾多夫大學(xué)醫(yī)學(xué)系內(nèi)分泌病學(xué)的兩位研究者就導(dǎo)致同時(shí)發(fā)生 HT 和 PTC 的潛在機(jī)制作一綜述,，文章最近發(fā)表在 Cell 出版社 Trends Endocrinol Metab 雜志上,。

目前幾個(gè)懸而未決的問題：

1、甲狀腺惡性腫瘤是否無視免疫應(yīng)答而發(fā)生,？

2,、自身免疫性甲狀腺炎的發(fā)生是否源于抗腫瘤免疫應(yīng)答？

3,、自身免疫性甲狀腺疾病的發(fā)生是否因?yàn)橐讶淮嬖诘目鼓[瘤免疫應(yīng)答,？

4、甲狀腺過氧化物酶和甲狀腺球蛋白：兩者是否同時(shí)是橋本氏甲狀腺炎和乳頭狀甲狀腺癌體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答的靶抗原,？

5,、橋本氏甲狀腺炎與乳頭狀甲狀腺癌：是機(jī)體免疫的兩個(gè)方面嗎？

甲狀腺是最容易受到自身免疫攻擊的器官,，且橋本氏甲狀腺炎（HT）是最常見的甲狀腺自身免疫性疾病,。全世界 HT 的年發(fā)病率達(dá) 0.3-1.5 例 /1000 人。HT 發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵因素是對(duì)甲狀腺腺體的免疫耐受下降,。在如碘攝入等的環(huán)境因素和其他因素的首次刺激下,，早先的對(duì)甲狀腺耐受的免疫細(xì)胞被激活，從而失去對(duì)甲狀腺的耐受,。隨后白細(xì)胞浸潤甲狀腺組織,，促進(jìn)自身免疫應(yīng)答的發(fā)展。

事實(shí)上,，HT 被定義為一種具有破壞性的組織特異性自身免疫疾病,，伴有抗甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）和抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）。結(jié)果是 HT 常常導(dǎo)致甲狀腺功能減低,，表現(xiàn)為甲狀腺激素（三碘甲狀腺氨酸（T3）和甲狀腺素（T4））的缺乏和促甲狀腺激素（TSH）水平的升高,。

因 TSH 可誘導(dǎo)甲狀腺細(xì)胞的增生，所以升高的 TSH 可能潛在增加甲狀腺癌的風(fēng)險(xiǎn),。已有研究證實(shí)乳頭狀甲狀腺癌（PTC）與血清 TSH 水平之間存在關(guān)聯(lián),。使用左旋甲狀腺素降低 TSH 水平可以降低臨床可檢出的 PTC。

分化型甲狀腺癌是一種最常見侵犯甲狀腺的內(nèi)分泌腫瘤,，PTC 又是其中最常見的一種,。分化型甲狀腺癌約占所有甲狀腺癌的 90%，常是惰性的,，預(yù)后佳（10 年生存率超過 90%）,，除非發(fā)生轉(zhuǎn)移或者不能使用放射性碘療法或手術(shù)治療。

在過去的 30 年間分化型甲狀腺癌的發(fā)生率從 1973 年的 3.6/100000 人年到 2010 年的 12.2/100000,。導(dǎo)致發(fā)病率增加的原因可能多樣,，尚未完全明確，其中一個(gè)解釋是診斷手段敏感性提升后使得偶然發(fā)現(xiàn)的微腺瘤增多,。

關(guān)于 HT 和 PTC 之間關(guān)聯(lián)性的討論已經(jīng)持續(xù)了很長一段時(shí)間,，同時(shí)存在對(duì)立的證據(jù)。PTC 常常發(fā)生于患有自身免疫性甲狀腺炎的患者中,，由此提出問題：免疫應(yīng)答下甲狀腺組織是如何發(fā)生惡變的,？本文中我們綜述了近來增進(jìn)對(duì) HT 的細(xì)胞和體液免疫機(jī)制理解的研究，特別強(qiáng)調(diào)了自身免疫疾病和甲狀腺癌之間的免疫學(xué)關(guān)聯(lián),。

橋本氏甲狀腺炎的靶抗原及自身免疫應(yīng)答

數(shù)十年來,，研究者已經(jīng)認(rèn)同存在一些甲狀腺特異性分子能夠被自身免疫細(xì)胞識(shí)別。1995 年,，Sugihara 和同時(shí)描述了在自身免疫性甲狀腺炎（AIT）的患者存在甲狀腺上皮細(xì)胞反應(yīng)性 CD8+T 細(xì)胞,，并且提供證據(jù)顯示 MHC-I 限制性 T 細(xì)胞的活化。這些細(xì)胞還存在特異性,，TPO 和 Tg 是關(guān)鍵的自身抗原,。

TPO 是甲狀腺激素合成的關(guān)鍵酶。它與雙重氧化酶 -1（DUOX-1）,、窖蛋白 -1 和其他蛋白組成甲狀腺素小體,，后者是甲狀腺細(xì)胞頂面進(jìn)行甲狀腺激素合成必需的多蛋白復(fù)合體。最初在 74% 的 HT 患者血清中識(shí)別的抗 TPO 抗體,，是擁有兩個(gè)免疫優(yōu)勢區(qū)的高親和力 IgG 類抗體,。

人類 TPO 的免疫原性并不是由損傷細(xì)胞釋放 TPO 引起的，而是在甲狀腺細(xì)胞有 TPO 抗原表位的表達(dá),，進(jìn)一步充當(dāng)誘導(dǎo)抗 TPO 抗體和 TPO 特異免疫 T 細(xì)胞的抗原遞呈細(xì)胞,。Tg 是甲狀腺腺體中用于合成甲狀腺激素 T3 和 T4 的最豐富蛋白質(zhì)。Tg 儲(chǔ)存在甲狀腺腺泡內(nèi),，可能因滲漏到循環(huán)而暴露在免疫系統(tǒng)下,。

抗 Tg 抗體水平異常升高是臨床上用于診斷 HT 的一個(gè)臨床表現(xiàn)，并且約有 90%HT 患者伴有此抗體的升高,。甲狀腺功能不同的患者表現(xiàn)為相異的 Tg 表位識(shí)別模式,，因而認(rèn)為抗 Tg 抗體反應(yīng)了免疫反應(yīng)更為起始的環(huán)節(jié)。

TPO 和 Tg 都是自體反應(yīng)性 T 細(xì)胞的靶抗原,，因?yàn)樵?HT 患者的血清和甲狀腺浸潤物中均發(fā)現(xiàn)了這些 T 細(xì)胞,。近來研究結(jié)果顯示 HT 中 TPO 與 Tg 特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答處于平衡狀態(tài)。這些細(xì)胞同時(shí)能裂解有 TPO 和 Tg 表位的靶細(xì)胞,。此外在甲狀腺炎小鼠模型中,，TPO 和 Tg 是免疫應(yīng)答攻擊甲狀腺的靶標(biāo)，免疫應(yīng)答包括 CD8+T 細(xì)胞的直接細(xì)胞毒性作用和一些特異性抗體保護(hù)作用的體液免疫應(yīng)答,。

圖 1 橋本氏甲狀腺炎的自身免疫應(yīng)答,。

自身免疫性甲狀腺炎中的免疫應(yīng)答包括了 Th1、Th2 和 Th17 參與的免疫應(yīng)答,?？乖f呈細(xì)胞和 CD4+T 輔助細(xì)胞在此現(xiàn)象中發(fā)揮重要作用，導(dǎo)致效應(yīng) T 細(xì)胞的激活：甲狀腺特異性抗體（如 TPO,、Tg）激活 CD8+T 細(xì)胞后導(dǎo)致生成細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞（CTL）,，一方面 CTL 直接破壞甲狀腺細(xì)胞，另一方面 B 細(xì)胞可能轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞生成甲狀腺限制性抗體,，繼而引發(fā)抗體或補(bǔ)體相關(guān)的甲狀腺細(xì)胞死亡,。

Th17 細(xì)胞也是公認(rèn)的參與這一破壞進(jìn)程的細(xì)胞。損壞的甲狀腺細(xì)胞可增加釋放甲狀腺特異性抗原加速免疫進(jìn)程,。此外,，調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（Treg）受到抑制和甲狀腺細(xì)胞自身釋放的炎癥分子（CXCL8、CXCL10,、IFNγ）可進(jìn)一步增強(qiáng)自身免疫應(yīng)答（圖中標(biāo)示了特定細(xì)胞分泌的或特定免疫應(yīng)答釋放的主要細(xì)胞因子,。縮寫：IFN-γ,，干擾素 -γ,；IL，白介素,；TGF-β,，腫瘤壞死因子β；Th,，輔助性 T,；TNF-α，腫瘤壞死因子 -α）,。

自身免疫與惡變之間的免疫學(xué)關(guān)聯(lián)

正如前述,，PTC 的主要特征是生長很緩慢、通過淋巴播散但罕見遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,，整體預(yù)后佳（10 年的生存率超過 90%）,。經(jīng)確診為 PTCs 后 20 年的致死率僅為 1-2%，遠(yuǎn)低于濾泡狀甲狀腺癌（20 年的致死率為 10-20%）,。

這些臨床特點(diǎn)可能與腫瘤病灶處出現(xiàn)高頻率淋巴浸潤相關(guān),。但不確定這些淋巴細(xì)胞是由抗癌免疫應(yīng)答招募的，還是因自身免疫過程（HT）而早先存在的,，或者兩種現(xiàn)象的綜合,。這兩種疾病常常同時(shí)存在并表現(xiàn)為淋巴浸潤，至少這兩種疾病間存在不能排除的關(guān)聯(lián)。

HT 的發(fā)病機(jī)制被認(rèn)為是從 DCs 浸潤開始,，后續(xù)是淋巴細(xì)胞,，最終導(dǎo)致甲狀腺特異的免疫應(yīng)答。而事實(shí)上,，也有報(bào)道稱 DCs 也存在 PTC 中,，作為與腫瘤細(xì)胞無關(guān)的背景細(xì)胞或者與腫瘤細(xì)胞存在聯(lián)系，促進(jìn)進(jìn)一步的免疫浸潤,。然而淋巴細(xì)胞在 PTC 腫瘤防御和腫瘤演進(jìn)中發(fā)揮的作用還不明了。

自然狀態(tài)下,，健康個(gè)體通過腫瘤免疫監(jiān)視機(jī)制發(fā)現(xiàn)并清除惡性細(xì)胞,。多項(xiàng)已發(fā)表研究描述了甲狀腺的腫瘤免疫監(jiān)視狀況：存在 T 細(xì)胞、B 細(xì)胞,、巨噬細(xì)胞和 Th17 細(xì)胞等淋巴細(xì)胞浸潤的分化型甲狀腺癌患者預(yù)后更好,。另外，PTC 患者癌結(jié)節(jié)的免疫刺激中缺失關(guān)鍵細(xì)胞（如 CD83 陽性成熟活化 DCs）可能是 PTC 的致病原因,，并且預(yù)后較差,。

但另一些研究討論了相反的作用：淋巴細(xì)胞浸潤促進(jìn)腫瘤演進(jìn)過程。甲狀腺腫瘤病灶和腫瘤浸潤淋巴結(jié)中如果存在腫瘤相關(guān) T 細(xì)胞,、巨噬細(xì)胞,、類漿 DCs 和 Treg 細(xì)胞，被認(rèn)為更容易發(fā)生腫瘤進(jìn)展,、侵襲和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,，且腫瘤相關(guān)生存時(shí)間下降。

這些事實(shí)引發(fā)思考：甲狀腺惡變的發(fā)生與免疫應(yīng)答無關(guān),？還是免疫應(yīng)答的結(jié)果,？抑或是否因抗腫瘤免疫應(yīng)答的存在引發(fā)了自身免疫性甲狀腺疾病的發(fā)生？

自身免疫應(yīng)答狀態(tài)下仍然發(fā)生惡變

免疫系統(tǒng)能夠區(qū)分自我和非我抗原,，既避免對(duì)自身發(fā)生免疫應(yīng)答,，又能識(shí)別外來信號(hào)并給予應(yīng)答。涉及中央或外周免受耐受的機(jī)制一旦發(fā)生功能障礙,，將會(huì)分別導(dǎo)致自身免疫性疾病或腫瘤,。免疫耐受或者腫瘤免疫逃避機(jī)制使在免疫應(yīng)答狀態(tài)下仍發(fā)生惡變。

圖 2 免疫狀態(tài)仍發(fā)生惡變,。乳頭狀甲狀腺癌能夠逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。抗炎癥因子（IL-4,、IL-10）以及多個(gè)腫瘤細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)分子（HLA-G,、B7H1、FasL）水平的升高困擾導(dǎo)致免疫過程在多水平的下調(diào)：已知抗原遞呈細(xì)胞,、CD4+ 輔助性 T 細(xì)胞,、CD8+T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞在免疫逃避機(jī)制中受到影響，免疫應(yīng)答下降,。此外,，自然殺傷細(xì)胞的溶細(xì)胞作用受到抑制以及調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的增多可以強(qiáng)化這種逃避機(jī)制。

由自身免疫引發(fā)的惡變

腫瘤與炎癥之間的關(guān)系在其他疾病機(jī)制中已經(jīng)闡明,，如幽門螺旋桿菌引起的胃炎與胃癌,。HT 和 PTC 常常同時(shí)出現(xiàn)，出現(xiàn)了“由炎癥引發(fā)的腫瘤”這一概念,。

圖 3 甲狀腺抗腫瘤免疫與自身免疫之間的交叉反應(yīng),。對(duì)未察覺的乳頭狀甲狀腺微腺癌（左側(cè)）的抗腫瘤免疫應(yīng)答中的靶向特異性免疫可能會(huì)導(dǎo)致免疫交叉反應(yīng)，并破壞健康甲狀腺組織,，從而導(dǎo)致自身免疫性甲狀腺炎的發(fā)生（右側(cè)）,。目前的并沒有闡明自身免疫性甲狀腺炎的發(fā)生是一個(gè)單純的自身免疫反應(yīng)，還是抗腫瘤免疫應(yīng)答過程中淋巴細(xì)胞浸潤的結(jié)果,。

早先存在的自身免疫反應(yīng)（炎癥）可能促進(jìn)甲狀腺癌的發(fā)生,。此項(xiàng)免疫反應(yīng)可能影響癌變過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)：凋亡相關(guān)信號(hào)通路、甲狀腺細(xì)胞增殖速率增加,、血管新生以及炎癥的持續(xù)時(shí)間等,。縮寫：CTL,，細(xì)胞毒性 CD8 T 淋巴細(xì)胞,；Th17，輔助性 T17 細(xì)胞,。

抗腫瘤免疫應(yīng)答引起的自身免疫

最后,，被稱作“腫瘤防御誘導(dǎo)的自身免疫”可能在 PTC 與 HT 同時(shí)存在中發(fā)揮作用。由治療調(diào)節(jié)引起的自身免疫已經(jīng)在多種針對(duì)腫瘤的免疫干預(yù)中提及,，在獲得性免疫治療和抗體治療中均存在,。這種機(jī)制也可能存在于患有自身免疫疾病的甲狀腺腺體中。甲狀腺自身免疫性疾病的遺傳易感性可以在治療性誘導(dǎo)腫瘤免疫的過程中增強(qiáng)自身免疫性,，這已經(jīng)在甲狀腺炎易感小鼠模型中獲得證實(shí),。

近來 Lee 等發(fā)表的一篇 meta 分析中研究 PTC 與組織學(xué)確認(rèn)的 HT 之間的關(guān)系。結(jié)果顯示 PTC 患者中有 17% 存在 HT，并且與更長時(shí)間無復(fù)發(fā)生存時(shí)間相關(guān),。另有一項(xiàng)研究支持這個(gè)發(fā)現(xiàn),，其結(jié)果是 PTC 患者中伴有免疫細(xì)胞浸潤的預(yù)后更好，說明存在抗腫瘤免疫應(yīng)答,。

此外,，在約 20% 的甲狀腺癌患者中，外周血中存在抗 Tg 抗體,，PTC 患者的抗 Tg 抗體和抗 TPO 抗體水平大約比普通人群高兩倍,。這明確提示 PTC 中針對(duì)抗原的體液免疫應(yīng)答是 HT 的起始環(huán)節(jié)。自身免疫性甲狀腺疾病患者及 PTC 患者的抗 Tg 抗體與甲狀腺炎有關(guān),，并識(shí)別類似的 Tg 表位,，此外針對(duì) PTC 細(xì)胞的免疫應(yīng)答也可能交叉作用于正常的甲狀腺細(xì)胞。然而,，PTC 患者體內(nèi)甲狀腺特異性細(xì)胞毒 T 細(xì)胞是否也能識(shí)別 TPO 和 Tg 分子還有待進(jìn)一步研究。

誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫應(yīng)答可能是尚未診斷的乳頭狀甲狀腺微腺癌（PTMC）引起的,。因 PTMC 與 PTC 具有相似的基因表達(dá)譜,，PTMC 并不能僅僅視作隱藏的惰性甲狀腺癌，而應(yīng)該是有可能在甲狀腺生成的生長因子誘導(dǎo)下最終進(jìn)展為 PTC 的疾病早期階段,。這些小型惡變可能誘導(dǎo)局部意義上的抗腫瘤免疫應(yīng)答,，隨即發(fā)生局部的炎癥，并可能促進(jìn)交叉作用,，進(jìn)而誘導(dǎo)抗原表位特異性自身免疫應(yīng)答的發(fā)生,。但這個(gè)假說還有待進(jìn)一步證實(shí)。

結(jié)論與展望

HT 是一種由遺傳易感性與環(huán)境影響（如碘攝入,、病毒感染）共同作用的多面化自身免疫性甲狀腺疾病,。機(jī)體對(duì)甲狀腺的免疫耐受缺失，導(dǎo)致以促炎癥細(xì)胞,、細(xì)胞因子及部分功能障礙 Treg 細(xì)胞的增加以及抗炎癥細(xì)胞因子水平下降為特點(diǎn)的甲狀腺特異性免疫應(yīng)答,。

Tg 和 TPO 代表了細(xì)胞毒性作用和體液免疫作用的主要靶抗原，主要通過 APCs 和甲狀腺細(xì)胞遞呈,。這種免疫功能障礙的后果是靶向特異性的甲狀腺破壞,，最終導(dǎo)致甲狀腺功能減退。

從 HT 來類推,，TPO 和 Tg 也是 PTC 免疫應(yīng)答過程中的特異性靶抗原（至少在體液免疫方面）,。這個(gè)現(xiàn)象提示這些機(jī)會(huì)性疾病之間存在免疫學(xué)關(guān)聯(lián)。至于 PTC 的發(fā)生無視免疫（腫瘤免疫逃逸機(jī)制）,，還是因?yàn)橐环N靶向特異性的免疫應(yīng)答（炎癥和早先存在的自身免疫）,，或者 HT 的發(fā)生是由于抗腫瘤免疫的交叉作用，這些還是存在爭論的話題。

在兩種疾病中確定特異性靶抗原（表位）有助于未來明確 PTC 與 HT 之間的免疫學(xué)關(guān)聯(lián),。另外對(duì)兩者之間發(fā)病關(guān)聯(lián)更為詳盡的理解可能有助于建立特異的免疫治療措施,，如針對(duì) PTC 的免疫接種或細(xì)胞轉(zhuǎn)移療法，以及針對(duì) HT 的免疫耐受誘導(dǎo)療法,。 

術(shù)語概覽：

抗原遞呈細(xì)胞（APC）：通過細(xì)胞表面的 MHC 遞呈抗原（肽段）復(fù)合體以激活 T 細(xì)胞,。

自身免疫性甲狀腺炎（AIT）：一種自身免疫性甲狀腺疾病。通常是橋本氏甲狀腺炎的同義詞,。Graves’病是一種能引起甲狀腺功能亢進(jìn)的自身免疫性甲狀腺疾病,，常常也被歸類為 AIT。

B7 類似物 1（B7H1）：也被稱作 CD274 或程序性細(xì)胞死亡因子 1（PD-1）配體,。與其受體（PD-1,，CD279）導(dǎo)致靶細(xì)胞（如免疫細(xì)胞）的凋亡。

細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞（CTL）：常常表達(dá) CD8 并且識(shí)別 MHC 分子遞呈的肽段,。隨即發(fā)生變化的細(xì)胞（如受感染的宿主細(xì)胞,、腫瘤細(xì)胞）被 CTLs 殺死。

樹突樣細(xì)胞（DC）：一種抗原遞呈細(xì)胞,，能通過激活幼稚 T 淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)適應(yīng)性免疫應(yīng)答,。

Fas 配體（FasL）：是 TNF 家族中的一個(gè)成員，一經(jīng)與其受體結(jié)合誘導(dǎo)凋亡,。在免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)和腫瘤研究中發(fā)揮重要作用,。

橋本氏甲狀腺炎（HT）：一種自身免疫性甲狀腺炎。HT 的特點(diǎn)是甲狀腺的淋巴性浸潤導(dǎo)致組織損毀并常常發(fā)生甲狀腺功能減退,。

高遷移率族蛋白 1（HMGB1）：一種關(guān)鍵染色質(zhì)蛋白,。在核內(nèi) HMGB1 與組蛋白、核小體和轉(zhuǎn)錄因子相互作用,。在壞死細(xì)胞中 HMGB1 被動(dòng)釋放,，并誘導(dǎo)炎癥。

組織相容性抗原 I 類 G（HLA-G）：是一種未被歸類的 HLA I 類分子,，通過抑制 NK 細(xì)胞,、CTLs 和 APCs 的活性發(fā)揮全面的負(fù)性免疫功能。

免疫破壞和免疫編輯：免疫破壞的機(jī)制指腫瘤不能被免疫系統(tǒng)輕易識(shí)別,；免疫編輯起源于免疫監(jiān)視,，此機(jī)制因 T 細(xì)胞耐受可能選擇出抵抗免疫清除的腫瘤細(xì)胞。

主要組織相容復(fù)合物（MHC）分子：一種膜蛋白為 T 細(xì)胞提供識(shí)別的肽段,。MHC I 類分子被 CD8+T 細(xì)胞識(shí)別,，而 MHC II 類分子被 CD4+T 細(xì)胞識(shí)別。

乳頭狀甲狀腺癌（PTC）：是一種常見的分化良好的甲狀腺癌,，約占所有甲狀腺癌中的 75-85%,。起源于上皮細(xì)胞,，主要特征為生長緩慢，通過淋巴播散,，罕見遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,。

乳頭狀甲狀腺微腺癌（PTMC）：是 PTC 的一種亞型，直徑小于 10mm,。

調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（Treg）：T 細(xì)胞中一種調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的亞型,。Treg 對(duì)自身抗體有耐受性，并且能幫助解除自身免疫疾病狀態(tài),。

輔助性 T 細(xì)胞 1（Th1）：在適應(yīng)性免疫中發(fā)揮重要作用的一種 T 細(xì)胞,。Th1 釋放細(xì)胞因子激活其他免疫細(xì)胞。

甲狀腺球蛋白（Tg）：甲狀腺腺體中最豐富的蛋白,。Tg 由兩條生成三碘甲狀腺氨酸（T3）和甲狀腺素（T4）的肽鏈組成,。

甲狀腺過氧化物酶（TPO）：是甲狀腺激素合成過程中涉及的主要酶。它輔助 Tg 加碘生成 T4 和 T3 的化學(xué)反應(yīng)過程,。

促甲狀腺刺激素（TSH）：由垂體分泌的而一種激素,。TSH 刺激甲狀腺產(chǎn)生 T4 和 T3。