據(jù)西班牙研究人員稱,，甲胺蝶呤與一種生物制劑合并用藥似乎有最低的因不良事件而中止治療的風險,。這兩種藥物的合并用藥與其它合并用藥相比，因藥物不良反應(yīng)而中止治療的風險比率為 0.24,，醫(yī)學(xué)博士 Abasolo 與其同事報道稱,。

他們還發(fā)現(xiàn)，一些合并用藥顯示一種風險增加的趨勢,，特別是一種生物制加來氟米特,、來氟米特加一種抗瘧藥及甲胺蝶呤加來氟米特和一種抗瘧藥的合并用藥。

過去幾十年,，為減少或阻止關(guān)節(jié)損傷,，類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）的治療方法集中于疾病緩解或更少的疾病活動，這種疾病的管理發(fā)生了顯著的變化,。由于改善病情抗風濕類藥物 (DMARDs) 及生物制劑的日益增加,，這種方式在很大程度上一直是可能的。

但對耐受性及中止率的證據(jù)強度一直有些欠缺,，作者指出,，并補充稱在臨床實踐中采用傳統(tǒng)手工模式獲取準確不良反應(yīng)信息是困難的。這項研究包括了 1202 名患者,，大部分為 60 年代的婦女,，她們被確診患有類風濕關(guān)節(jié)炎，服用 DMARD 和 / 或生物制劑,，并在作者所在的單位進行風濕病治療,。平均疾病持續(xù)時間為 9.9 年，10% 的人為最近患病,。

除了甲胺蝶呤,、抗瘧藥及來氟米特，使用的藥物還包括 DMARD 藥物柳氮磺胺吡啶及生物制劑阿達木單抗,、英利昔單抗,、依那西普,、利妥昔單抗和阿巴西普。作者對合并治療藥物及單藥治療進行了觀察,。

他采用了一個軟件系統(tǒng),，可對患者安全信息編碼并整合，能讓風濕病專家在看病期間對不良事件進行電子分析,。不良事件被歸類為輕（需要最低劑量或不需治療改變）,、中（需要中止藥物治療）或重（需要中止用藥并住院，或涉及死亡）,。

分析顯示,，DMARDs 在 97.4% 的病例中使用，甲胺蝶呤使用最為普遍,。生物制劑在 20.7% 的病例中使用,，DMARD 與一種生物制劑的合并用藥在 33.8% 的病例中使用。

在 138 名患者中出現(xiàn) 158 項藥物不良反應(yīng),，發(fā)生率為 15.2/100 患者 - 年,，DMARDs 及生物制劑用藥患者中藥物不良反應(yīng)發(fā)生率相似。女性中藥物不良反應(yīng)發(fā)生率略高 (16.1),，不到一年內(nèi)有類風濕關(guān)節(jié)炎發(fā)作患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為 24.4,，使用合并用藥患者的發(fā)生率為 27.5，相比之下,，單藥治療患者為 9.1,。

藥物不良反應(yīng)最頻繁的因素是胃腸癥狀 (18.3%) 和感染(17.1%)，主要與下呼吸道有關(guān),。在所有藥物不良反應(yīng)中,，80.4% 的不良反應(yīng)需要中止藥物使用。相對較高的年齡,、治療持續(xù)時間,、最近疾病發(fā)作及使用皮質(zhì)類固醇藥物是因不良事件而與中止藥物使用相關(guān)的獨立因素。

作者研究發(fā)現(xiàn),，單藥治療與其它治療相比不會有統(tǒng)計學(xué)上明顯更大的中止用藥風險,。相反，研究顯示特定合并用藥與單藥治療相比可能會增加這種風險,。結(jié)果證實了甲胺蝶呤的安全性,，顯示其藥物不良反應(yīng)發(fā)生率似乎是所有分析藥物中最低的。在醫(yī)師對個體患者做治療決策時,，這一信息對他們可能是有用的,，作者如是寫道。

研究的局限性是 1 年的隨訪時間有點短，但作者指出,，至少中度不良事件通常發(fā)生在早期階段,。他們要求“在以皮質(zhì)激素治療的老年殘疾患者中開始使用一種 DMARD 生物制劑合并用藥后，早期要注意并密切監(jiān)測不良事件,。