發(fā)表時(shí)間：2013年6月1日22:19:5

【摘要】  目的 探討奧拉西坦聯(lián)合疏血通治療原發(fā)性腦出血的臨床療效,。方法 將80例患者隨機(jī)分為兩組，治療組44例,，加用奧拉西坦和疏血通靜脈滴注,；對(duì)照組33例，加用胞磷膽堿鈉靜脈滴注,，療程均為21 d,。以NIHSS計(jì)分評(píng)定神經(jīng)功能缺失，以MMSE計(jì)分評(píng)定認(rèn)知功能障礙,，分析比較兩組的治療效果,。結(jié)果 治療組NIHSS評(píng)分和MMSE評(píng)分與治療前相比較P＜0.01；與對(duì)照組相比較P＜0.01,。其療效優(yōu)于對(duì)照組,。結(jié)論 奧拉西坦聯(lián)合疏血通治療原發(fā)性腦出血療效滿意。 
【關(guān)鍵詞】  原發(fā)性腦出血,；奧拉西坦,；疏血通
    【Abstract】  Objective  To investigate  the  therapeutic  efficacy  of  oxiracetam  combined  with  shuxuetong  in  patients  with  primary  intracranial  hemorrhages.Methods  Eighty  cases  with  primary  intracranial  hemorrhages  were  randomly  divided  into two groups:44 cases  were  treated with oxiracetam  combined  with  shuxuetong  by  intravenous  infusing  for 21days;36 cases were  the  conrtol  group  treated  with  citicoline  sodium  by  intravenous  infusing  for  21days. To  evaluate neural  dysfunction  with  the   scores  of  NIHSS and  cognitive  dysfunction  with  the scores  of  MMSE. To analyze  the  therapeutic  efficacy  compared  with  the  control  group.  Results  In these two  groups, all of  the  scores  of  NIHSS  and  MMSE after  the  therapy  were  better  than those before  the  therapy. And  there  was  statistical  significance  difference  (P＜0.01)  .The scores  of  NIHSS  and  MMSE  and  MMSE  after  the  therapy  were  better  in  therapeutic  group  than  those  in the control  group  .And there was  statistical significance  difference  between  the  two  groups (P＜0.05) .Conclusion  The  therapeutic  efficacy  of  oxiracetam  combined  with  shuxuetong  in  treating patients  with primary  intracranial  hemorrhages was well.
    【Key  words】  primary  intracanial  hemorrhages,oxiracetam,shuxuetong
    急性腦出血是神經(jīng)內(nèi)科的常見(jiàn)病、多發(fā)病,，其病死率和致殘率均極高,。疏血通能夠促進(jìn)血腫吸收，減輕腦水腫,，奧拉西坦能促進(jìn)思維,、記憶力和學(xué)習(xí)能力恢復(fù)，兩者聯(lián)合應(yīng)用能改善神經(jīng)功能缺失和認(rèn)知功能障礙,，現(xiàn)報(bào)告如下,。
    1  資料與方法
    1．1  臨床資料  2007年4月—2008年2月收治急性腦出血患者80例，其中男44例,，女36例,，年齡42～72歲。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各40例,兩組一般資料具有可比性。研究期間無(wú)病例脫落或剔除,，兩組在年齡,、性別、體重,、文化程度（均具有初中以上文化水平）,、發(fā)病時(shí)間、既往病史,、心率,、血壓、系統(tǒng)檢查,、發(fā)病情況等均沒(méi)有明顯差異（P＜0.05）,。
    1．2  診斷標(biāo)準(zhǔn)  依據(jù)第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［１］，并經(jīng)腦CT或MRI 掃描證實(shí),，納入標(biāo)準(zhǔn)：①首次發(fā)病或既往發(fā)病但未留肢體癱瘓者,；②意識(shí)清醒或輕度嗜睡；③無(wú)活動(dòng)性出血傾向,，治療前化驗(yàn)紅細(xì)胞（RBC）,、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、出血時(shí)間（BT）,、凝血時(shí)間（CT）,、凝血酶原時(shí)間（PT）、大便隱血試驗(yàn)（OB）均正常,。神經(jīng)功能缺損評(píng)分,，具有不同程度的神經(jīng)功能缺損；認(rèn)知功能評(píng)分,，具有不同程度的認(rèn)知功能障礙,。排除腦部腫瘤、風(fēng)濕性心臟病,、代謝障礙等疾病引起的腦梗死,；重度高血壓病，既往有癲癇病史及原因不明驚厥者,；嚴(yán)重肝,、腎功能不全者。
    1.3  治療方法  兩組常規(guī)應(yīng)用甘露醇,、甘油果糖,、康復(fù)訓(xùn)練及其他對(duì)癥處理。治療組加用疏血通注射液4 ml加入生理鹽水250 ml 中靜脈滴注,，1次/日,，出血10 ml 以內(nèi)者于發(fā)病后24 h應(yīng)用,，10 ml以上者在發(fā)病48～72 h應(yīng)用；加用奧拉西坦注射液每次4.0 g,，于生理鹽水250 ml中靜脈滴注,，1次/日，連續(xù)使用21 d,。對(duì)照組加用胞磷膽堿鈉治療,，連續(xù)使用21 d。
    1．4  療效評(píng)定  以美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）作為神經(jīng)功能缺損的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),；以簡(jiǎn)短精神狀態(tài)量表（MMSE） 作為記憶,、智能的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)；分別于治療前及治療21 d時(shí)進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分和記憶認(rèn)知功能評(píng)分,。于治療后21 d行頭顱CT或MRI檢查觀察顱內(nèi)血腫情況。
    1．5  統(tǒng)計(jì)學(xué)分析  結(jié)果應(yīng)用SPSS11.5軟件統(tǒng)計(jì),，組內(nèi)前后差異采用配對(duì)t檢驗(yàn),，治療組與對(duì)照組間進(jìn)行t檢驗(yàn)，α=0.05,。
    2  結(jié)果
    2．1  NIHSS評(píng)分  見(jiàn)表1,。治療21 d后兩組NIHSS評(píng)分與用藥前相比，有極顯著性差異（P＜0.01）,；兩組間比較,，亦有顯著性差異（P＜0.05）。表1  治療組和對(duì)照組NIHSS評(píng)分比較治療組*同組治療前后比P＜0.01,；**與對(duì)照組比P＜0.05
    2.2  MMSE評(píng)分  見(jiàn)表2,。治療21 d后兩組MMSE評(píng)分與用藥前相比，有極顯著性差異（P＜0.01）,；兩組間相比,，亦有顯著性差異（P＜0.05）。表2  治療組和對(duì)照組MMSE評(píng)分比較治療組*同組治療前后比P＜0.01,；**與對(duì)照組比P＜0.05
    2．3  安全性評(píng)價(jià)  兩組均未發(fā)生不良反應(yīng),。兩組用藥前后的心電圖和常規(guī)化驗(yàn)檢查在治療前和治療后比較沒(méi)有明顯差異；頭顱CT或MRI檢查兩組于治療前后未見(jiàn)血腫擴(kuò)大或再出血情況,。
    3  討論
    腦出血的致死率及致殘率均非常高,，治療的目的是促進(jìn)神經(jīng)功能和認(rèn)知功能的恢復(fù)，改善患者的生活質(zhì)量,。腦出血后腦水腫于數(shù)小時(shí)達(dá)高峰,，持續(xù)數(shù)天或更長(zhǎng)時(shí)間。此時(shí),，血腫周圍存在一個(gè)組織損傷和水腫形成進(jìn)行性加重的半暗帶,，水腫周圍常出現(xiàn)血腦屏障破壞,、神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞損傷及炎癥反應(yīng)等一系列病理變化，加重腦細(xì)胞缺氧程度,，使腦細(xì)胞中毒死亡,，腦細(xì)胞功能受到嚴(yán)重影響。

   近年來(lái)一些實(shí)驗(yàn)表明,，腦出血后凝血酶的產(chǎn)生在腦出血后腦水腫形成中起重要作用  ［２,，３］，在腦出血后腦水腫形成機(jī)制的研究中,，凝血酶已成為最關(guān)注的焦點(diǎn),。腦出血后，血腫在凝固過(guò)程中產(chǎn)生的凝血酶可引起細(xì)胞腫脹壞死,，破壞血腦屏障,。血腦屏障受到破壞后，更多的凝血酶原通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槟?，即使血腦屏障完整,，凝血酶也可以形成并導(dǎo)致腦損傷。疏血通注射液是中藥水蛭與地龍的萃取液,，其有效成分為水蛭素和蚓激酶樣物質(zhì),，其抗凝機(jī)制主要是水蛭素的抗凝血酶作用。水蛭素的穩(wěn)定性高,，是最強(qiáng)的凝血酶特異抑制劑,，它不但可與游離的凝血酶結(jié)合，而且對(duì)于凝血酶亦能競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合并使之滅活,，具有很強(qiáng)的抗凝作用,。因而疏血通能夠明顯抑制腦水腫的發(fā)生，縮短水腫帶恢復(fù)時(shí)間［４］,，對(duì)水腫周圍缺血區(qū)的腦組織有保護(hù)作用,，能促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。
    奧拉西坦是一種新的環(huán)GABA衍生物,，能夠激活腺苷酸激酶,，增加合成，作用于門(mén)冬氨酸（NMDA）受體,，影響長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（LTP）的產(chǎn)生,，加速大腦皮質(zhì)和海馬部位乙酰膽堿的轉(zhuǎn)運(yùn)，增加對(duì)膽堿攝取的親和力,，奧拉西坦具有乙酰膽堿激動(dòng)作用,，能夠增加蛋白激酶C的活性，提高學(xué)習(xí)記憶能力［５］,。同時(shí)促進(jìn)腦代謝,，提高大腦對(duì)氧,、葡萄糖的利用，有效改善記憶障礙,，具有激活,、保護(hù)和修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的作用，對(duì)缺氧的大腦有保護(hù)作用,，能提高記憶,，改善思維，增強(qiáng)學(xué)習(xí)能力,。奧拉西坦還可以促進(jìn)大腦皮質(zhì)聯(lián)絡(luò)纖維突觸的可塑性,，調(diào)動(dòng)未受損腦組織重組及功能重建，恢復(fù)神經(jīng)功能,，提高患者生活質(zhì)量［６］,。因此奧拉西坦能促進(jìn)神經(jīng)功能缺損的恢復(fù)，亦能改善患者的記憶,、注意,、定向力、抽象概括能力和高級(jí)精神活動(dòng)等大腦的認(rèn)知和行為活動(dòng)［７］,。
    本實(shí)驗(yàn)聯(lián)合應(yīng)用奧拉西坦與疏血通治療原發(fā)性腦出血21 d，NIHSS評(píng)分和MMSE評(píng)分治療前,、后相比較均Ｐ＜0.01,；在治療后治療組與對(duì)照組相比較均Ｐ＜0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,，說(shuō)明奧拉西坦與疏血通聯(lián)合應(yīng)用治療腦出血,，能顯著的促進(jìn)神經(jīng)功能和認(rèn)知功能的恢復(fù)；而且治療期間未發(fā)現(xiàn)有病人出現(xiàn)不良反應(yīng),。本研究表明奧拉西坦聯(lián)合疏血通治療原發(fā)性腦出血是安全,、有效的。
【參考文獻(xiàn)】
  ［１］ 全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［Ｊ］.中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379381.

［２］ Huang FP ,Xi G,，Keep RF,et al.Brain enema after experimental intracerebral hemorrhage: role of hemoglobin degradation products［Ｊ］.J Neurosurg ,2002,96(2) :287293.

［３］ Hua Y, Keep RF, Hoff JT,et al. Brain injury after intracerebral hemorrhage : the role of thrombin and iron［Ｊ］.Stroke ,2007,38(2 Suppl) :5962.

［４］ 宋林,，姜亞平，鐘高賢.疏血通對(duì)大鼠腦出血后腦水腫的影響［Ｊ］.卒中與神經(jīng)疾病雜志,，2004,，11（6）：342344.

［５］ Hlinak Z,Krejci I.

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