診斷檢查：

　　1.神經(jīng)電生理檢查肌電圖檢查有診斷價(jià)值,，檢查的結(jié)果與病變部位,、時(shí)間及所槍部位有關(guān)，因而多部位,、多次電生理檢查,，特別是胸鎖乳突肌、脊旁肌肌電圖等,，對(duì)ALS的早期診斷有重要價(jià)值,。表現(xiàn)為局灶性疾病不能解釋的廣泛前角細(xì)胞損害，經(jīng)?？床坏嚼w顫電位,，在進(jìn)展緩慢的患者尤其如此。出現(xiàn)傳導(dǎo)阻滯應(yīng)高度懷疑ALs,，但單靠傳導(dǎo)阻滯一項(xiàng)不能診斷ALS,，特別是儀出現(xiàn)于神經(jīng)壓迫的常見部位,。北京協(xié)和醫(yī)院崔麗英研究了ALS單纖維肌電圖改變，提出顫抖增寬的程度和阻滯的百分比與臨床上肌肉無力的程度和預(yù)后有明顯的相關(guān)性,。肌電圖和神經(jīng)傳導(dǎo)速度是診斷ALS的重要手段,，可排除其他神經(jīng)肌肉疾病。單纖維肌電圖,，巨肌電圖和磁刺激神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)等檢查亦有一定參考價(jià)值,。

　　2.神經(jīng)影像學(xué)檢查

　　(1)MRI：擬診ALS必須做MRI檢查，除外局灶性損害所致的臨床表現(xiàn),。根據(jù)癥狀和體征,，做頭部、頸段,、胸腰段MRI 可排除常見疾病如脊椎性脊髓病或腫瘤。MRI能夠觀察到ALS患者運(yùn)動(dòng)區(qū)皮質(zhì)和錐體束的損傷,。Goodin等首次報(bào)道在5例ALS患者中2例在T2發(fā)現(xiàn)對(duì)稱的,、自皮質(zhì)經(jīng)放射冠和內(nèi)囊后肢到腦橋的信號(hào)增強(qiáng)區(qū)。他們推測磁共振能夠檢測的損傷與ALS患者中央白質(zhì)的損傷有關(guān),。Sales等也在20例運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者中觀察到8例在T2像的半卵圓中心和放射冠區(qū)發(fā)現(xiàn)星云狀高信號(hào),，件有內(nèi)囊和大腦腳錐體束帶狀高信號(hào)。Oba等報(bào)道應(yīng)用MRI發(fā)現(xiàn)15例ALS患者中的14例前運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)T2加權(quán)縮短,，而正常對(duì)照組49例中僅有1例有類似改變,，3例患者的尸檢發(fā)現(xiàn)該區(qū)染色增強(qiáng)，星形膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞散在分布,，此外染色增強(qiáng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)大量鐵離子,，這可能是運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)T2加權(quán)縮短的主要原因。Ishikawa等發(fā)現(xiàn)在7例ALS患者中3例有局限于運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)的雙側(cè)信號(hào)改變,，而70例對(duì)照組(已診斷為腦血管疾病,、其他神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病或非神經(jīng)系統(tǒng)疾病)無一例患者有類似改變。但 lwasaki等的報(bào)道與此相矛盾,。在20例ALs患者沒有發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)的信號(hào)改變,，而在1 02l例患其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的對(duì)照組患者中卻有40例發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)區(qū)皮質(zhì)信號(hào)改變，據(jù)此他們推測T2的運(yùn)動(dòng)區(qū)低信號(hào)為非特異性的變化,。Waragai也在21例ASL患者中發(fā)現(xiàn)12例運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)T2加權(quán)像為低信號(hào),，但9例正常的志愿者中的3例，16例其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者中的4例都存在相似發(fā)現(xiàn),，此外在2l例ALS患者中的16例有腦內(nèi)皮質(zhì)脊髓束高信號(hào),，而8例正常的志愿者中有2例，16例其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者中有4例,。Rutledge等提出在神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病患者因年齡的增長,，運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)區(qū)線性低信號(hào)的可能性增大,。Hallgren注意到隨年齡增長，運(yùn)動(dòng)區(qū)皮質(zhì)內(nèi)非高鐵血紅蛋白鐵含量增加,。因此,，Eliss等認(rèn)為同時(shí)存在皮質(zhì)下白質(zhì)的星云狀高信號(hào)區(qū)和運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)區(qū)線性低信號(hào)對(duì)診斷ALS的特異性更強(qiáng)。

　　(2)單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像：Anzai等報(bào)道在3例無癡呆的ALS患者有雙側(cè)額頂交界區(qū)低灌注現(xiàn)象,，而頭顱CT和MRI沒有明顯改變,。此后Abe等也報(bào)道18例ALS患者存在運(yùn)動(dòng)區(qū)皮質(zhì)同位素?cái)z取減少。應(yīng)用IPT成像技術(shù)顯示ALS患者紋狀體內(nèi)多巴胺載體較正常對(duì)照組少,，凡多巴胺載體的減少與患者的起病形式,、發(fā)病年齡和病程長短無關(guān)。

　　(3)正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(PET)：Shiozawa等在無癡呆的ALS患者中發(fā)現(xiàn)感覺區(qū),、運(yùn)動(dòng)區(qū)皮質(zhì)代謝比下降明顯,。Lloyd等發(fā)現(xiàn)ALS患者雙側(cè)額前區(qū)(9區(qū)和10區(qū))、頂葉(7區(qū)),、視覺相關(guān)皮質(zhì)(18區(qū))和左側(cè)運(yùn)動(dòng)區(qū)/運(yùn)動(dòng)前區(qū)(包括4區(qū))的局部相對(duì)氟馬西尼分布容量顯著減少(P<0.001),。此外在左腹外側(cè)和背外側(cè)的額前區(qū)(45.46.47區(qū))、Broca區(qū),、右顳區(qū)(2l區(qū))和右視覺相關(guān)皮質(zhì)(19區(qū))類似現(xiàn)象,，提示運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病的腦功能障礙不僅累及運(yùn)動(dòng)區(qū)和運(yùn)動(dòng)前區(qū)，也累及其他運(yùn)動(dòng)相關(guān)區(qū),，尤其是額前區(qū)皮質(zhì),。

　　(4)腦磁共振波譜(magneticresonance spectroscopy,MRS)：Pioro等于1994年首次將1H—MRS引入運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病的研究中。幾乎所有的1H—MRS研究都觀察了運(yùn)動(dòng)區(qū)皮質(zhì)(中央前回)的變化,。顯示在ALS的第一運(yùn)動(dòng)區(qū) NAA信號(hào)顯著降低,。

　　3.肌肉活檢呈去神經(jīng)性肌萎縮的典型病理表現(xiàn)，有助于本病的診斷,，但無特征性,。

　　4.其他血生化、CSF檢查多正常,，EEG也無特殊異常,。

　　診斷

　　根據(jù)世界神經(jīng)學(xué)聯(lián)盟制定的EL Eseorial診斷標(biāo)準(zhǔn)，ALS的臨床確診需要同時(shí)具有上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性(以腱反射亢進(jìn)和肌張力增強(qiáng)為主要特征)和下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性(以肌萎縮,、肌無力,、束顫和腱反射喪失為主要特征)的臨床體征。并且還應(yīng)有病程從初發(fā)部位進(jìn)展到機(jī)體其他部位的證據(jù),。應(yīng)不包括感覺癥狀,、括約肌功能障礙、視覺障礙,、自主神經(jīng)功能障礙,。目前還沒有診斷肌萎縮性側(cè)索硬化的特異性標(biāo)志物,，ALS診斷主要依據(jù)干臨床檢查和電生理檢查，并結(jié)合影像學(xué)檢查排除其他可能的疾病(帕金森病,、阿茨海默病,、ALS樣綜合征等)。

　　患者就診時(shí)突出的表現(xiàn)多為緩慢進(jìn)展的上,、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元性癱瘓,，肌萎縮、肌束顫動(dòng),，易誤診為頸椎病,，脊髓空洞癥等，誤診主要原因是由于醫(yī)生對(duì)ALS臨床表現(xiàn),，電生理檢查的特點(diǎn)不熟悉所造成的,。此外，醫(yī)生對(duì)影像和電生理檢查結(jié)果的錯(cuò)誤解釋及電生理檢查不夠壘面,，也是誤診原因之一,。

　　鑒別診斷：

　　1.頸椎病檢查可發(fā)現(xiàn)頸部活動(dòng)受限，或不同程度的感覺障礙,，無舌肌萎縮或束顫,，沒有下頜反射亢進(jìn)與延髓癥狀,，胸鎖乳突肌肌電圖正常,。有研究指出，廣泛而持久的肌束顫是早期ALS與頸椎病鑒別診斷的首要臨床癥狀,。MRI有助于診斷需注意頸椎病與肌萎縮性側(cè)索硬化可以同時(shí)共存,。

　　2.脊髓空洞癥為慢性進(jìn)行性的脊髓變性性疾病。其病理特征為髓內(nèi)空洞形成和膠質(zhì)細(xì)胞增生,，臨床特征為受累節(jié)段的分離性感覺障礙,、節(jié)段性肌肉萎縮和傳導(dǎo)束性運(yùn)動(dòng)感覺障礙及局部營養(yǎng)障礙等。典型的分離性感覺障礙結(jié)合MRI可以確診,。

　　3.上肢遠(yuǎn)端肌萎縮癥即平山病,，以波及頸髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元為主的一種疾病。青年男性多發(fā),，以緩慢進(jìn)行性上肢肌肉萎縮為特征,，通常單側(cè)發(fā)生，常表現(xiàn)為良性局灶性肌萎縮,。需注意與ALS病程早期相鑒別,，頸部過屈位MRI檢查可見椎管后方硬膜外間隙顯著增寬，硬脊膜前移,，脊髓受壓顯著變扁的特征性表現(xiàn)可資鑒別,。

　　4.Lambert—Eaton綜合征為一組自身免疫疾病,，男性居多，約2/3的患者伴發(fā)腫瘤,，尤其是小細(xì)胞肺癌,，也可伴其他自身免疫疾病。本病臨床表現(xiàn)也以肌無力為主,，但受累肌群的分布以四肢骨骼肌為主,，下肢重于上肢，腦神經(jīng)支配的肌群很少受累,，患肌無力時(shí)短暫用力收縮后肌力反而增強(qiáng),，而持續(xù)收縮后又呈病態(tài)疲勞，約半數(shù)患者伴有自主神經(jīng)功能障礙,。查體可見腱反射減弱或消失,，但無肌肉萎縮及其他神經(jīng)系統(tǒng)體征。肌電圖重復(fù)電刺激,，低頻(3Hz)刺激時(shí),，波幅變化不大，高頻(10Hz以上)刺激時(shí),，波幅增高達(dá)200%以上,。血清IgG增高，AehR抗體陰性,，電壓門控的鈣通道抗體陽性,。

　　此外，還應(yīng)與重癥肌無力,、脊髓腫瘤和腦干腫瘤,、或糖尿病引起的神經(jīng)病變鑒別。