蟲(chóng)草制劑治療心血管病的臨床及實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

冬蟲(chóng)夏草是名貴中藥材，近年來(lái),，通過(guò)生物工程技術(shù)獲得的蟲(chóng)草頭孢菌絲體具有和天然冬蟲(chóng)夏草相似的成分和作用,，寧心寶膠囊為我國(guó)第一個(gè)蟲(chóng)草制劑，臨床應(yīng)用近20年,，用于多種心律失常的治療,，而蟲(chóng)草制劑在呼吸,、腫瘤方面也有很好的療效，但其作用機(jī)制仍末闡明,。本文結(jié)合目前臨床上使用較多的蟲(chóng)草制劑品種寧心寶膠囊,，綜述蟲(chóng)草制劑的藥理和研究進(jìn)展。

l.抗心律失常作用

1.1藥理研究

天然冬蟲(chóng)夏草的醇提液對(duì)于心律失常有較好的作用,，可以對(duì)抗烏頭堿,、氯化鋇畦巴因誘發(fā)的心律失常，并能明顯降低離體心肌收縮力,，且呈明顯的劑量依賴關(guān)系,。最近通過(guò)對(duì)冬蟲(chóng)夏草水溶液的研究，發(fā)現(xiàn)冬蟲(chóng)夏草使Ik1降低而增加Ik和Ito,，使心律失常發(fā)生時(shí)的離子紊亂趨近于正常,，多通道間維持平常，符合抗心律失常藥物最佳靶點(diǎn)學(xué)說(shuō),。同時(shí)冬蟲(chóng)夏草還可以促進(jìn)鈣內(nèi)流,，尤其是KCl誘導(dǎo)的外鈣內(nèi)流，以鈣介導(dǎo)鈣釋放的形式使細(xì)胞內(nèi)鈣增加,，說(shuō)明冬蟲(chóng)夏草可在細(xì)胞興奮狀態(tài)下起作用,，激動(dòng)了L-型鈣通道，進(jìn)而觸發(fā)心肌興奮和收縮,，使竇房節(jié)和房室節(jié)細(xì)胞興奮,，從而發(fā)揮其正性肌力作用,。

1.2臨床應(yīng)用

楊朝寬等用寧心寶膠囊口服500mg,，tid治療54例心律失常患者,，用藥前：后通過(guò)Holter心電監(jiān)測(cè),，顯示該藥總有效率達(dá)81％，顯效率達(dá)67％,，尤以室上性心律失常為顯著,，同時(shí)具有加快傳導(dǎo)、調(diào)節(jié)心律,、改善心功能的作用,，未見(jiàn)任何毒副反應(yīng)。徐濟(jì)民等采用隨機(jī)雙盲方法進(jìn)行了64例心律失常的對(duì)照觀察,，治療組服用寧心寶膠囊,，對(duì)照組服用安慰劑，服藥前均停用其他抗心律失常藥物,。在服藥前和療程結(jié)束后觀察癥狀,，結(jié)果表明治療組顯效率65.6％,，總有效率78.1％；對(duì)照組顯效率9.4％,，總有效率18.8％,，兩組相比，有顯著差異(P<0.01),。其中治療組對(duì)室性早搏總有效率為84.6％,，對(duì)房性早搏總有效率為82.4％?？梢?jiàn)寧心寶膠囊是一種有效的抗心律失常約物,。

由于西藥抗心律失常藥物常常具有致心律失常的作用，副作用較多,，聯(lián)合使用寧心寶膠囊可以部分對(duì)抗兩藥的副反應(yīng),。于軍會(huì)等使用美托洛爾與寧心寶合用治療復(fù)雜性室性早搏，取得了良好效果,。觀察組服用美托洛爾25～50rag,，Bid，寧心寶膠囊500mg,，Tid,；對(duì)照組單用美托洛爾，與治療前后檢查24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖,，結(jié)果表明觀察組總有效率90.6％,，對(duì)照組為48.4％。觀察兩組的不良反應(yīng)情況,，結(jié)果表明觀察組心動(dòng)過(guò)緩和低血壓的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05),，提示寧心寶膠囊能部分對(duì)抗美托洛爾的副反應(yīng)。王竹香觀察了胺碘酮聯(lián)合寧心寶治療頻發(fā)性室性早搏的效果,，病人在服用胺碘酮的同時(shí)口服寧心寶膠囊,，每日6粒，分3次口服,，20天為1個(gè)療程,。療程結(jié)束后，單用寧心寶膠囊鞏固療效,。結(jié)果表明兩藥合用,，互相配合發(fā)揮作用，既減少了胺碘酮長(zhǎng)期服用帶來(lái)的毒副作用,，又達(dá)到了治療預(yù)防室性早搏的目的,。

2.抗高血壓作用

2.1藥理研究

最早的研究表明，人工培養(yǎng)的蟲(chóng)草菌絲體對(duì)麻醉犬的血管有擴(kuò)張作用,，其中蟲(chóng)草菌絲體中的腺苷被認(rèn)為足其擴(kuò)張心臟和外周血管的活性成分之一,。接下來(lái)的研究表明,，蟲(chóng)草菌絲提取液中的大分子物質(zhì)可顯著降低大鼠的平均動(dòng)脈壓，其降壓幅度比腙苷更大,，作用時(shí)間更長(zhǎng),，而在離體實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，該提取液具有內(nèi)皮細(xì)胞依賴的擴(kuò)血管作用,，提示蟲(chóng)草菌絲中可能存在新的降壓物質(zhì),。在腎性高血壓大鼠模型中，使用12.5％冬蟲(chóng)夏草煎劑,，按生藥lg/kg,bid灌胃,，結(jié)果表明冬蟲(chóng)夏草能明顯降低腎性高血壓大鼠的血壓，并能逆轉(zhuǎn)腎性高血壓時(shí)所發(fā)生的心肌肥大,。

2.2臨床應(yīng)用

蔡九英等臨床研究發(fā)現(xiàn),，高血壓患者服用冬蟲(chóng)夏草和黃芪8周，心室舒張功能得到明顯改善,，其PVE,、PVA、PVE/PVA,、LAD均有顯著差異,，且血脂降低，并且在治療期間,，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng),。

3.調(diào)節(jié)血脂作用

3.1藥理研究

冬蟲(chóng)夏草具有補(bǔ)肺益腎、止血化瘀的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明,，小鼠口服蟲(chóng)草粉或蟲(chóng)草菌粉均有明顯降低血清膽固醇含量的作用；冬蟲(chóng)夏草醇提液及發(fā)酵蟲(chóng)草菌皮下注射能顯著降低高脂血癥小鼠血清膽固醇和甘油三酯含量,，對(duì)正常小鼠血清膽固醇含量也有降低作用,；冬蟲(chóng)夏草菌發(fā)酵液灌胃，可使正常大鼠血漿甘油三酯,、總膽固醇、低密度脂蛋白及極低密度脂蛋白顯著降低,，而高密度脂蛋白及HDL-C/TC比值顯著升高,；冬蟲(chóng)夏草有改善甲狀腺素和去甲腎上腺素所致應(yīng)激時(shí)大鼠血脂升高的作用。

3.2臨床應(yīng)用

鐘靈等用寧心寶膠囊治療高脂血癥73例取得了較好的效果,。治療組服用寧心寶膠囊,，60天為1個(gè)療程，治療前后檢測(cè)血清總膽固醇(TC),，甘油三脂(TG),，高密度脂蛋白(HDL),。結(jié)果表明，服用寧心寶膠囊后臨床癥狀有較明顯好轉(zhuǎn),，總有效率為82.2％,，治療后TC、TG,、A1均顯著下降,，而HDL-C明顯升高。蔡九英等使用黃芪和冬蟲(chóng)夏草聯(lián)合應(yīng)用,，觀察了其對(duì)冠心病患者血脂的影響,，其中冬蟲(chóng)夏草組治療前后對(duì)TG有顯著差異性。表明寧心寶膠囊在降低血脂方面具有一定的作用,。

4.心肌保護(hù)作用

冬蟲(chóng)夏草水提液可以降低心肌細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化物丙二醛含量,，有效減輕細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，同時(shí)可以提高超氧化物歧化酶的活性C161,。通過(guò)大鼠的缺血再灌注動(dòng)物模型和離體心臟灌流標(biāo)本試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),，冬蟲(chóng)夏草醇提物可以降低心肌組織中丙二醛的水平。同時(shí)可以提高損傷心肌ATP,、ADP和AMP的水平,，改善心肌的能量代謝以減少缺血再灌注損傷。在進(jìn)一步的研究中,，發(fā)現(xiàn)冬蟲(chóng)夏草可以抑制垂體后葉素引起的大鼠心電圖T波的高聳,，減輕第2期的T波低平或倒置程度，實(shí)驗(yàn)以維拉帕米為對(duì)照,，結(jié)果表明冬蟲(chóng)夏草對(duì)抗T波改變的效果與維拉帕米相當(dāng),。表明冬蟲(chóng)夏草制劑將可能成為今后臨床上抗心肌缺血大有前途的藥物。在對(duì)大鼠腎性高血壓的研究中,，發(fā)現(xiàn)冬蟲(chóng)夏草能逆轉(zhuǎn)腎性高血壓時(shí)所發(fā)生的心肌肥大,。

綜上，蟲(chóng)草制劑在心血管疾病中有著較好的療效,，尤其是對(duì)于心律失常,、高血脂、高血壓的作用明確,，同時(shí)具有良好的心肌保護(hù)作用,。在臨床應(yīng)用上較為廣泛，副作用小,。目前以寧心寶膠囊為代表的蟲(chóng)草制劑已經(jīng)廣泛使用,，有關(guān)的作用機(jī)制將會(huì)逐步得到闡明。