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2009年11月17日美國FDA就氯吡格雷與質(zhì)子泵抑制劑(PPI)奧美拉唑聯(lián)用可能發(fā)生相互作用發(fā)布了新的公共衛(wèi)生警告,。警示陳述：“新的資料表明氯吡格雷與奧美拉唑同時(shí)服用降低氯吡格雷的效應(yīng),，具有心臟病發(fā)作或腦卒中風(fēng)險(xiǎn)患者若同時(shí)服用奧美拉唑，氯吡格雷則不能完全獲得其抗血小板效應(yīng),?！?/p>

    2009年11月17日美國FDA就氯吡格雷與質(zhì)子泵抑制劑(PPI)奧美拉唑聯(lián)用可能發(fā)生相互作用發(fā)布了新的公共衛(wèi)生警告。警示陳述：“新的資料表明氯吡格雷與奧美拉唑同時(shí)服用降低氯吡格雷的效應(yīng),，具有心臟病發(fā)作或腦卒中風(fēng)險(xiǎn)患者若同時(shí)服用奧美拉唑,，氯吡格雷則不能完全獲得其抗血小板效應(yīng),。”

    本警示主要是依據(jù)新的對比研究,，結(jié)果表明氯吡格雷與奧美拉唑聯(lián)用患者的血氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物水平較單服氯吡格雷患者降低約45%,，氯吡格雷的抗血小板效應(yīng)降低47%，這兩種藥物不管是同時(shí)服用還是間隔12小時(shí)分別服用均可觀察到這種降低效應(yīng),。

    根據(jù)目前的科學(xué)信息,，氯吡格雷的標(biāo)簽上已經(jīng)增添了奧美拉唑和其他抑制CYP2C19酶藥物可在相同的代謝通路與氯吡格雷發(fā)生相互作用。

    該警示慰勸服用氯吡格雷患者,，在考慮加服奧美拉唑時(shí)應(yīng)咨詢心臟專科醫(yī)生,，可以加用抑酸劑或H2受體拮抗劑如雷尼替丁,、法莫替丁或尼扎替丁(nizatidine)，F(xiàn)DA認(rèn)為這些藥物與氯吡格雷之間不存在相互作用,。但不要使用西咪替丁,。

    該警示也認(rèn)為其他強(qiáng)力抑制CYP2C19酶的藥物預(yù)期也有類似的效應(yīng)，應(yīng)避免與氯吡格雷聯(lián)用,，包括西咪替丁,、氟康唑、酮康唑,、伏立康唑,、依曲韋林(etravirine)、非爾氨酯,、氟西汀和氟伏沙明,。鑒于其他PPI對CYP2C19酶的抑制程度不同，目前尚不清楚其他PPI能夠干擾氯吡格雷代謝的劑量是多少,？不過,，埃索美拉唑是奧美拉唑的一種成分，能夠抑制CYP2C19酶,，應(yīng)當(dāng)避免與氯吡格雷聯(lián)用,。

    該警示令心臟病學(xué)家錯(cuò)鄂。來自隨機(jī)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(CREDO和TRITON-TIMI 38)的分析均顯示兩藥之間不存在相互作用,。該警示發(fā)布的時(shí)間也很特殊,，恰恰就在數(shù)周之前，對這一問題作出肯定回答的唯一一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)-COGENT(氯吡格雷與消化道事件優(yōu)化方案試驗(yàn))結(jié)果發(fā)表,，表明同時(shí)服用奧美拉唑患者氯吡格雷的效應(yīng)不但沒有任何程度的降低,，而顯著降低消化道事件的發(fā)生率(2.0% vs. 3.5%)，提倡服用雙抗血小板患者同時(shí)使用PPI,。至少說此時(shí)FDA強(qiáng)化對兩藥相互作用的警告使心臟病?？漆t(yī)生進(jìn)一步陷入困惑之中,。

    FDA通告臨床醫(yī)師兩藥合用對血小板功能影響的資料是合乎清理的，但FDA對臨床作用的解釋明顯超越了證據(jù)的限度,。COGENT證明氯吡格雷與奧美拉唑聯(lián)用并不增加臨床事件,，對臨床醫(yī)療的建議應(yīng)當(dāng)根據(jù)有臨床終點(diǎn)的隨機(jī)臨床試驗(yàn)，關(guān)于兩種藥物之間藥理學(xué)的相互作用,，臨床的結(jié)論是不增加主要不良心臟事件,，根據(jù)臨床資料該警示建議避免兩藥聯(lián)用不一定是正確的忠告，對于服用阿司匹林加氯吡格雷具有發(fā)生消化道出血高?；颊邞?yīng)當(dāng)服用PPI,。

    FDA知道COGENT的研究結(jié)果，認(rèn)為該警示主要是提供兩種藥物相互作用對臨床結(jié)果影響的信息,，盡管FDA沒有完全審核研究結(jié)果,，鑒于COGENT的設(shè)計(jì)和隨訪，其結(jié)果的應(yīng)用具有局限性,。