 ●目前腫瘤標志物檢測是早期發(fā)現(xiàn)無癥狀微灶腫瘤的唯一途徑,，但腫瘤標志物檢測呈陽性并非一定就是癌癥，檢測呈陰性也不一定就能排除癌癥 ●腫瘤標志物檢測對健康人群篩查作用有限,，且檢測成本高,，更適用于高危人群及年齡40歲以上群體的腫瘤篩查，不推薦作健康人群的廣泛篩查 醫(yī)學指導/廣州醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院檢驗科主任閔玲,、廣州醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院肺腫瘤外科主任趙健 文/記者黃蓉芳 通訊員歐陽云 名詞解釋：腫瘤標志物 腫瘤標志物（tumor markers,，TM）是指在腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞本身合成,、釋放,，或由機體對腫瘤細胞反應而產(chǎn)生的標志腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)。主要包括蛋白質(zhì),、激素,、酶、多胺,、癌基因產(chǎn)物等,。這些物質(zhì)在正常成人中不存在或者是在癌癥患者中出現(xiàn)的水平顯著高于正常人。 日前，清華大學研究人員發(fā)現(xiàn)一個全新的腫瘤標志物,，完成了世界上首個以Hsp90α作為腫瘤標志物的臨床試驗,，成功證明了Hsp90α是肺癌相關(guān)腫瘤標志物。據(jù)悉,，2011年,，美國國家癌癥研究院公布了全球31個被明確用于癌癥檢測的腫瘤標志物。 腫瘤標志物究竟為何物,？這種檢測準確率有多高,？它可以替代目前常用的癌癥檢測手段嗎？有何臨床意義,？專家解釋：目前腫瘤標志物檢測是早期發(fā)現(xiàn)無癥狀微灶腫瘤的唯一途徑,。但是,，腫瘤標志物檢測呈陽性不一定就是腫瘤,，而僅僅是一種提示和信號。同時,，腫瘤標志物檢測呈陰性不一定就能排除腫瘤,，因為有些腫瘤會引起腫瘤標志物檢測假陰性。專家提醒,，該檢測手段對健康人群篩查作用有限,，更適用于高危人群及年齡40歲以上群體的腫瘤篩查。 常用檢查手段： 最多只能發(fā)現(xiàn)0.5厘米以上的腫塊 “世界衛(wèi)生組織指出,，如果能早期診斷并及時治療,，90%～95%的腫瘤是可以治愈的。而早發(fā)現(xiàn)是解決癌癥防與治的關(guān)鍵中的關(guān)鍵,?！睆V州醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院檢驗科主任閔玲接受記者采訪時說。然而遺憾的是,，目前即使是最先進的檢查技術(shù)和手段也只能發(fā)現(xiàn)直徑0.5厘米以上的腫塊,。當無癥狀的腫塊漸漸長到為自身所覺察的大小時，部分腫瘤已經(jīng)處于中晚期,，有的腫瘤已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移,，很多病人已經(jīng)喪失了最佳的治療時期。 閔玲介紹,，目前,，癌癥檢查的常用手段主要是生物物理檢查和組織細胞學檢查。生物物理檢查主要包括B超,、內(nèi)腔鏡,、CT、MRI及X光、核素顯像等,，這些檢查方法一般只能發(fā)現(xiàn)直徑1~2 厘米的腫瘤,。而一個腫瘤細胞倍增到如此大小的團塊，至少需要5年甚至更長時間,。這個時候,，細胞大約已經(jīng)有109個；組織細胞學檢查是腫瘤診斷的金標準,，但一般是在生物物理檢查之后,，才可通過刮片、穿刺或手術(shù)活檢取得標本,。 “值得注意的是,，一般腫瘤細胞在癌前病變時，會產(chǎn)生表達腫瘤異常的蛋白質(zhì),，而且多數(shù)腫瘤從癌前病變發(fā)展到0.5厘米以上的占位性病變,，需要5~10年的時間?！遍h玲說,，“因此，如果能夠在這段時間內(nèi)運用檢測技術(shù),，早期檢測到患者血液中腫瘤所表達的異常蛋白質(zhì),，就可以早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷,，并獲得早期治療的良好效果,。” 腫瘤標志物： 早期發(fā)現(xiàn)無癥狀微灶腫瘤的唯一途徑 閔玲介紹,，目前腫瘤標志物檢測技術(shù)被認為是早期發(fā)現(xiàn)無癥狀微灶腫瘤的唯一途徑,。因為這一檢測技術(shù)可先于X光片、超聲,、CT,、MRI或PET-CT等物理檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤。目前除了血液,，體液（如尿液,、胸腹水等）、組織細胞等也可作為腫瘤標志物的檢測對象,?！半S著腫瘤標志物研究的深入，不斷會有新的腫瘤標志物出現(xiàn),，有的會替代原有的腫瘤標志物,?！彼f。 在閔玲看來,，腫瘤標志物檢測的臨床意義與應用價值主要表現(xiàn)在如下幾個方面： 1.高危人群惡性腫瘤的篩查,。有一些腫瘤標志物對于高危人群的普查很有意義，特別是那些有腫瘤家族史,、肝硬化,、大量吸煙和飲酒等不良生活習慣者，腫瘤發(fā)生率較高,，最好定期進行腫瘤標志物的檢測,。肝硬化、慢性乙肝/丙肝患者可檢測甲胎蛋白（AFP）,；男性大于50歲的前列腺腺瘤患者可檢測前列腺特異性抗原（PSA）,；胃病患者可篩查胃蛋白酶原（PeP）。 2.有助于某些腫瘤的診斷,。比如,，AFP對肝癌具有特異性診斷價值，PSA對前列腺癌的診斷具有很高的價值,，絨毛膜促性腺激素（HCG）診斷惡性滋養(yǎng)葉腫瘤有決定性意義,。 3.具有預測或監(jiān)視腫瘤復發(fā)或轉(zhuǎn)移的作用。比如,，結(jié)、直腸癌術(shù)前高水平血清癌胚抗原（CEA）,，術(shù)后會恢復正常水平,，復查時如果發(fā)現(xiàn)血清CEA又升高，盡管無任何臨床癥狀,，仍提示癌癥可能有復發(fā)或轉(zhuǎn)移,，其敏感性高于X光片和直腸鏡。 4.有助于評估治療的效果,。惡性腫瘤治療后,，腫瘤標志物濃度的變化一般會與療效之間有一定的相關(guān)性。 5.預測預后,。以乳腺癌為例,，檢測c-erbB-2、P53,、PCNA呈陽性,，ER、PR呈陰性,，則表明存在高風險因素,，預后不良,。 局限性： 腫瘤標志物與腫瘤并非一一對應 腫瘤標志物檢測是否就是發(fā)現(xiàn)早期癌癥的“靈敏探測儀”呢？堅持定期進行腫瘤標志物的檢測是否一定就能及時發(fā)現(xiàn)癌癥呢,？未必,。閔玲解釋，腫瘤標志物與腫瘤并不是一一對應的關(guān)系,，臨床上要求的理想的腫瘤標志物,，應對腫瘤的檢出敏感性和特異性達到100%，然而迄今為止,，還未發(fā)現(xiàn)具有100%靈敏度和100% 特異性的腫瘤標志物,。此外，腫瘤的發(fā)生和發(fā)展非常復雜且具有明顯的個體差異,，不同患者腫瘤標志物的水平會有差異,，不能僅憑是否超過參考范圍而進行診斷。 “目前,，檢測到腫瘤標志物并不等同于癌癥,。”廣州醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院肺腫瘤外科主任趙健也認為,，腫瘤標志物僅僅只是一種與腫瘤有一定相關(guān)性的物質(zhì),，它的升高并不一定代表發(fā)生了癌癥或者是腫瘤復發(fā)。到目前為止,，絕大多數(shù)腫瘤標志物還不能達到準確檢測早期癌癥的目的,。 “臨床征象仍然是惡性腫瘤早期發(fā)現(xiàn)不可或缺的線索，包括主訴,、體征以及實驗室其他檢查與影像學檢查,，包括B超，內(nèi)窺鏡CT等,?！彼f，腫瘤標志物只是其中之一,，有時可較其他征象更早期發(fā)現(xiàn),，但有時會出現(xiàn)假象，因此必須和其他線索橫向聯(lián)系,，綜合判斷,。 那么，應如何看待腫瘤標志物的結(jié)果呢? 閔玲說,，首先,，腫瘤標志物檢測呈陽性不一定就是腫瘤，而僅僅是一種提示和信號,，提示檢測者屬于高危人群,。因為在腫瘤標志的檢測中引起假陽性的因素很多,，比如某些良性疾病、某些生理變化（如妊娠和月經(jīng)）以及紅斑狼瘡,、腎小球腎炎等自身免疫性疾病,，腫瘤標志物多呈陽性反應。 其次,，腫瘤標志物檢測呈陰性不一定就能排除腫瘤,，因為以下原因會引起檢測的假陰性：產(chǎn)生腫瘤標志的腫瘤細胞數(shù)目少；細胞或細胞表面被封閉,；機體體液中一些抗體與腫瘤標志（腫瘤抗原）形成免疫復合物,；腫瘤組織本身血液循環(huán)差，其產(chǎn)生的腫瘤標志物不能分泌到外周血中,?！氨热?0%～20%的原發(fā)性肝癌患者腫瘤標志物AFP檢測始終為陰性，或測定值升高不顯著,；只有約30%～50%的宮頸癌早期患者血清中腫瘤標志物糖鏈抗原125（CA125）升高,。”她說,，因此,，腫瘤標志物檢測結(jié)果陰性但有腫瘤警告信號者仍需做進一步的防癌檢查。 專家提醒： 腫瘤標志物適用于40歲以上者等高危人群 閔玲提醒,，當腫瘤標志物呈陽性時,，需觀察患者基礎測定值的變化。在首次檢查中,，腫瘤標志物呈陽性者,，除了結(jié)合臨床進行必要的檢查外，還要在2周～3周后復查2～3次,，與第一次的基礎值進行比較，非惡性腫瘤者,，腫瘤標志物指標增加的程度往往不高,，或者僅出現(xiàn)一過性升高等。但如果腫瘤標志物連續(xù)3次均呈陽性,，就應進行生物物理檢查,，如CT、MRI或PET-CT等,，以進一步明確原因,。“此外,，因為需連續(xù)監(jiān)測腫瘤標志物的變化,，患者在同一家醫(yī)療機構(gòu)檢測更具可比性,，因為使用不同方法、不同試劑測定同一種腫瘤標志物,，其結(jié)果可能出現(xiàn)差異,。” 閔玲強調(diào),，目前國內(nèi)外專家學者認為腫瘤標志物檢測對健康人群篩查所起的作用有限,，且檢測成本高，檢測結(jié)果對臨床導向性和對體檢者心理影響大,，故不推薦作健康人群的廣泛篩查,。“但對高危人群,，例如年齡在40 歲以上的群體,，進行腫瘤篩查的確能夠起到早發(fā)現(xiàn)、早診斷的作用,?！?/p> 閔玲最后提醒說，因為同一腫瘤可含有一種或多種腫瘤標志物,，不同腫瘤或同種腫瘤的不同組織類型可有共同的腫瘤標志物,，也有不同的腫瘤標志物，因此,，臨床上使用腫瘤標志物的組合檢測可提高靈敏度,。 5種人可做腫瘤標志物篩查: 40歲以上健康人群； 身體出現(xiàn)了“癌癥信號”者,； 嚴重污染廠礦企業(yè)的從業(yè)者,； 長期接觸致癌物質(zhì)人群； 癌癥高發(fā)區(qū)或有癌癥家族史的人群,。 |
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