6月伊始,，2013年美國臨床腫瘤學會第49屆年會落下了帷幕,。這場全球腫瘤醫(yī)生眼中的年度饕餮盛宴上公布了過往一年很多重要的研究結(jié)果，而最重磅的五項進展會選擇經(jīng)由全會報告的形式公之于眾,。這其中,，一項來自印度的研究幾乎吸引了所有參會醫(yī)生的眼球：孟買市塔塔紀念醫(yī)療中心預防腫瘤學教授Shastri博士發(fā)現(xiàn)，在欠發(fā)達地區(qū),，利用醋酸目檢法可有效降低女性因?qū)m頸癌而身故的風險,。那么宮頸癌究竟是怎樣一種腫瘤，它的發(fā)病原因是什么,？誰才是宮頸癌的巨人捕手呢,？
宮頸癌是一種什么癌？
10年前的2003年，香港著名歌手梅艷芳在星途如日中天之際香消玉殞,，帶走年輕生命與曼妙歌聲的元兇正是宮頸癌,。根據(jù)流行病學統(tǒng)計，在惡性腫瘤中,，宮頸癌是僅次于乳腺癌的女性殺手,。全球每年約有50萬宮頸癌新發(fā)病例，我國患者占據(jù)其中的三成,，每年因此而死亡的女性超過3萬,。
談到這大屠殺一般的數(shù)字，很多人或許認為,，一旦被宮頸癌附身,，與死神的“親密接觸”怕是遲早的事情。的確,，大多數(shù)腫瘤起病隱匿,，而且人體有強大的代償機制，在病灶形成之初乃至坐大的相當一段時期,，正常生理功能幾乎不受影響,。除此之外，許多腫瘤深藏在機體內(nèi)部,，常規(guī)體檢往往難以察覺,，這時如果缺乏有針對性的檢查措施，待到身體感到異常時,。往往已到了不可救藥的地步,。
不過，宮頸癌卻有其特殊之處,。首先,，從生理構(gòu)造看，借助工具肉眼就能看到宮頸,。比如在檢查時,，醫(yī)生可以在窺具的幫助下打開陰道，很容易就能將宮頸暴露于視野中,。這一特點為宮頸癌的篩查提供了得天獨厚的優(yōu)勢,。
其次，大部分宮頸癌病例都能找到明確的發(fā)病原因,，統(tǒng)計表明,，超過90%的宮頸癌是因為人乳頭瘤病毒（以下簡稱HPV）感染所致。從種屬上看,，HPV病毒系乳頭瘤病毒科旗下的DNA病毒,，以人為唯一宿主,，最喜愛安家的部位是皮膚和粘膜。目前科學家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)上百種基因型的HPV病毒,。根據(jù)其致病力的強弱又可以將這些不同亞型的HPV病毒劃分為高危型和低危型,。研究表明有15種高危型HPV——尤其是編號為16和18的兩種——會導致宮頸上皮內(nèi)瘤病變及宮頸癌的發(fā)生。
對于癌癥這類復雜的疾病,，想要溯及源頭,，建立病因與疾病之間的因果關(guān)系并非想象中那樣簡單，需要大量的實踐與探索,，為了找到宮頸癌的發(fā)病元兇，科學家們同樣也走過了這樣一條路,。人們很早就發(fā)現(xiàn),，性行為狀況與宮頸癌的發(fā)病風險關(guān)系密切，比如初次性行為年齡過早,、性伴侶數(shù)目過高都會導致宮頸癌發(fā)病率提高,。有數(shù)據(jù)表明，10個以上性伴侶者比1個性伴侶者的宮頸癌相對風險高3倍以上,。如果性伴侶在6個以上且初次性行為在15歲之前,，宮頸癌風險更是會飆升5~10倍。這一現(xiàn)象提示人們,，宮頸癌有可能具有性傳播疾病的屬性,，如果能掐斷其中的傳播媒介，或許就能揪出宮頸癌的肇因,。
這個重任落在了德國病毒學家楚爾?豪森身上,。在人們普遍認為單純皰疹病毒2型病毒會引發(fā)宮頸癌之時，他于1976年首次提出HPV感染與宮頸癌關(guān)系密切的假說,。之后豪森又進行了大量的驗證工作,，并接連克隆到了HPV16與HPV18，而且更令人信服的是,，在超過一半的宮頸癌患者腫瘤標本中能檢出HPV16的存在,，兩成的標本中有HPV18的身影。最終在1991年開展的一項大型流行病學調(diào)查確鑿的表明,，HPV的確是宮頸癌的致癌因子,。也正是基于這一貢獻，豪森與兩位發(fā)現(xiàn)HIV病毒的科學家共同分享了2008年諾貝爾生理或醫(yī)學獎,，同時還贏得了“他敢于摒棄教條,，所做出的探索性工作，讓人類了解了HPV與宮頸癌的關(guān)系,，促進了針對HPV的疫苗開發(fā)”的極高贊譽,。
醋酸：篩查利器
宮頸癌病因大白于天下,，如何阻止和預防宮頸癌便成首當其沖的目標。如上文提及,，人類宮頸的特殊生理構(gòu)造為宮頸癌的發(fā)現(xiàn)和篩查營造了先天的優(yōu)勢,。早在19世紀20年代，希臘醫(yī)學家巴潘尼古拉奧就開始利用這一優(yōu)勢進行宮頸癌的篩查,，并發(fā)明了堪稱偉大的“巴氏涂片法”,。這種方法簡而言之，就是利用無菌的軟木片在宮頸處輕輕一刮,，通過顯微鏡鏡檢觀察刮下的細胞中是否存在異常的腫瘤細胞,。
這一手段看似簡單，但卻徹底改變了宮頸癌篩查的面貌,。1951年,，在著名婦產(chǎn)科專家林巧稚教授的倡導下，楊大望教授將巴氏涂片法引入中國,，并在1970年代開展了大規(guī)模的宮頸癌篩查行動,。這一行動的效果立桿見影，早期宮頸癌及癌前病變的提早發(fā)現(xiàn)使得我國宮頸癌的發(fā)病率及死亡率掉頭向下,。相較其他國家,，我國宮頸癌的致死情況明顯改觀，由20世紀70年代的高水平下降到中等水平,。
不過,，人口多、底子薄,、地區(qū)發(fā)展不平衡是我國長期存在國情,，即使如“巴氏篩查法”這樣相對簡單易行的手段也無法普惠所有女性。這種方法得到的宮頸上皮細胞需要人工識別異常與否,，這對讀片醫(yī)生的經(jīng)驗提出了較高的要求,。雖然近年來發(fā)展起來的計算機輔助宮頸細胞學檢測系統(tǒng)具有較高的正確率，但這僅限于中心城市,，難以蔭及缺乏醫(yī)療資源的更廣大地區(qū),。
如何找到價廉易行、辨識方便,、適用于欠發(fā)達地區(qū)宮頸癌篩查方法,，一直是這一領(lǐng)域研究者孜孜以求的目標，有鑒于此,，不起眼的醋白試驗落入了人們的眼簾,，成為獵殺宮頸癌的“關(guān)鍵先生”。
所謂醋白試驗,，是指用浸泡了3%-5%醋酸的衛(wèi)生棉球涂抹宮頸,，肉眼觀察宮頸上皮的變化,。由于正常宮頸上皮細胞富含糖原，透明度較好,，涂抹過后一段時間白色會消退,，而異常宮頸上皮細胞密度較大、糖原含量較低,，涂抹醋酸后上皮蛋白質(zhì)凝固變性從而變白,，故而冠名醋白上皮。醫(yī)生們觀察到,，出現(xiàn)這種狀況的患者,，罹患宮頸癌或癌前病變的可能性相當高。
不過,，醫(yī)學是一門講求證據(jù)的學科,。一種診斷方法未經(jīng)循證醫(yī)學的“考驗”就貿(mào)然推而廣之，顯然存在誤診或漏檢的可能,，前者會帶來醫(yī)療資源的浪費，而后者則意味著患者死亡風險的提高,。
Shastri博士開展的這項臨床研究正是為了解決這一問題,。印度與中國一樣，同屬發(fā)展中國家,，在宮頸癌的篩查方面,，也面臨同樣的問題與挑戰(zhàn)。Shastri博士帶領(lǐng)他的研究團隊深入到印度最貧困的地區(qū),，這里不但基礎設施落后,、醫(yī)療資源匱乏，而且沒有能力開展巴氏涂片法,。研究共納入了15萬例女性,，歷時8年之久。結(jié)果表明,，與對照組相比,，接受篩查的女性其宮頸癌死亡風險大幅降低了三分之一。如果應用到全印度,，將會避免2.2萬死亡病例,，一旦全球中低收入國家均能得到普遍應用，這一數(shù)字還會提升至7.2萬,。
該研究的另一個亮點還在于提供篩查服務的醫(yī)務工作者大多只有初中學歷,，而且只需6個月即可完成全部的培訓，這大大降低了篩查的門檻,。美國俄亥俄州立大學哥倫布分校綜合癌癥中心Electra D. Paskett博士表示：“這項研究證明,，在資源匱乏的前提下,，醋白試驗是巴氏涂片法的“完美替代品”，而且即便是在發(fā)達國家,， 醋白試驗也同樣有發(fā)揮作用的空間,。”顯而易見,，印度經(jīng)驗對于中國廣大缺乏醫(yī)療資源的中西部地區(qū)更是具有極強的借鑒意義,。
疫苗：宮頸癌終結(jié)者
早診和預防是現(xiàn)階段對付所有幾乎腫瘤的通用法則，對于宮頸癌這種病因明確的腫瘤尤其是這樣,。如果能在HPV“悄悄進村”之前,，就利用疫苗來扼住其“命運的喉嚨”，我們不但能省去“打槍”的必要,，最終實現(xiàn)徹底消滅HPV導致的宮頸癌也并非奢談,。
事實上，豪森教授早在1984年,，于宮頸癌腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)HPV病毒后,，就立馬開始游說制藥公司啟動HPV疫苗的研發(fā)工作。時至今日,，HPV疫苗的有效性和安全性已獲得美國食品與藥品監(jiān)督管理局,、美國疾病預防控制中心和世界衛(wèi)生組織的驗證。全球160多個國家批準使用宮頸癌疫苗,，其中有28個國家施行學生與青少年的免費接種政策,。在港澳臺地區(qū)以及一華人族群為主的新加坡，HPV疫苗的應用同樣廣泛,。
遺憾的是,，到目前為止，進口HPV疫苗在我國仍處于冗長的審批流程中,，而國產(chǎn)HPV疫苗還未研發(fā)成功,。也就是說，中國女性面對HPV時尚無法得到疫苗的保護,，宮頸癌防線上缺失了重要一環(huán),，這意味著宮頸癌巨人捕手的力量被大大削弱了。
