(人體攝入的大部分)脂肪經(jīng)膽汁乳化成小顆粒,胰腺和小腸內(nèi)分泌的脂肪酶將脂肪里的脂肪酸水解成游離脂肪酸和甘油單酯(偶爾也有完全水解成甘油和脂肪酸).水解后的小分子,如甘油、短鏈和中鏈脂肪酸,，被小腸吸收進入血液,。甘油單脂和長鏈脂肪酸被吸收后,，先在小腸細胞中重新合成甘油三酯，并和磷脂,、膽固醇和蛋白質(zhì)形成乳糜微粒（chylomicron）,，由淋巴系統(tǒng)進入血液循環(huán)。
基本知識與理論
一,、概論
脂類主要包括以下幾種：
1,、脂肪：由甘油和脂肪酸合成，體內(nèi)脂肪酸來源有二：一是機體自身合成,，二是食物供給特別是某些不飽和脂肪酸,，機體不能合成，稱必需脂肪酸,，如亞油酸,、α-亞麻酸。
2,、磷脂：由甘油與脂肪酸,、磷酸及含氮化合物生成。
3,、鞘脂：由鞘氨酸與脂肪酸結(jié)合的脂,，含磷酸者稱鞘磷脂，含糖者稱為鞘糖脂,。
4,、膽固醇脂：膽固醇與脂肪酸結(jié)合生成。
二,、脂類消化與吸收：
消化主要在小腸上段經(jīng)各種酶及膽汁酸鹽的作用,，水解為甘油、脂肪酸等,。
脂類的吸收含兩種情況：
中鏈,、短鏈脂肪酸構(gòu)成的甘油三酯乳化后即可吸收——>腸粘膜細胞內(nèi)水解為脂肪酸及甘油——>門靜脈入血。長鏈脂肪酸構(gòu)成的甘油三酯在腸道分解為長鏈脂肪酸和甘油一酯,，再吸收——>腸粘膜細胞內(nèi)再合成甘油三酯,，與載脂蛋白、膽固醇等結(jié)合成乳糜微?！?gt;淋巴入血,。
三、甘油三酯代謝
(一)合成代謝
甘油三酯是機體儲存能量及氧化供能的重要形式,。
1,、合成部位及原料
肝、脂肪組織,、小腸是合成的重要場所,，以肝的合成能力最強,，注意：肝細胞能合成脂肪，但不能儲存脂肪,。合成后要與載脂蛋白,、膽固醇等結(jié)合成極低密度脂蛋白，入血運到肝外組織儲存或加以利用,。若肝合成的甘油三酯不能及時轉(zhuǎn)運,，會形成脂肪肝,。脂肪細胞是機體合成及儲存脂肪的倉庫,。
合成甘油三酯所需的甘油及脂肪酸主要由葡萄糖代謝提供。其中甘油由糖酵解生成的磷酸二羥丙酮轉(zhuǎn)化而成,，脂肪酸由糖氧化分解生成的乙酰CoA合成,。
2、合成基本過程
①甘油一酯途徑：這是小腸粘膜細胞合成脂肪的途徑,，由甘油一酯和脂肪酸合成甘油三酯,。
②甘油二酯途徑：肝細胞和脂肪細胞的合成途徑。
脂肪細胞缺乏甘油激酶因而不能利用游離甘油,，只能利用葡萄糖代謝提供的3-磷酸甘油,。
(二)分解代謝
即為脂肪動員，在脂肪細胞內(nèi)激素敏感性甘油三酯脂的酶作用下,，將脂肪分解為脂肪酸及甘油并釋放入血供其他組織氧化,。
甘油甘油激酶——>3-磷酸甘油——>磷酸二羥丙酮——>糖酵解或有氧氧化供能，也可轉(zhuǎn)變成糖脂肪酸與清蛋白結(jié)合轉(zhuǎn)運入各組織經(jīng)β-氧化供能,。
(三)脂肪酸的分解代謝—β-氧化
在氧供充足條件下,，脂肪酸可分解為乙酰CoA，徹底氧化成CO2和H2O并釋放出大量能量,，大多數(shù)組織均能氧化脂肪酸,，但腦組織例外，因為脂肪酸不能通過血腦屏障,。其氧化具體步驟如下：
1．脂肪酸活化,，生成脂酰CoA。
2．脂酰CoA進入線粒體,，因為脂肪酸的β-氧化在線粒體中進行,。這一步需要肉堿的轉(zhuǎn)運。肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I是脂酸β氧化的限速酶,，脂酰CoA進入線粒體是脂酸β-氧化的主要限速步驟,，如饑餓時，糖供不足,，此酶活性增強,，脂肪酸氧化增強,，機體靠脂肪酸來供能。
3．脂肪酸的β-氧化,，基本過程(見原書）
丁酰CoA經(jīng)最后一次β氧化：生成2分子乙酰CoA
故每次β氧化1分子脂酰CoA生成1分子FADH2,，1分子NADH+H+，1分子乙酰CoA,，通過呼吸鏈氧化前者生成2分子ATP,，后者生成3分子ATP。
4.  脂肪酸氧化的能量生成
脂肪酸與葡萄糖不同,，其能量生成多少與其所含碳原子數(shù)有關(guān),，因每種脂肪酸分子大小不同其生成ATP的量中不同，以軟脂酸為例,；1分子軟脂酸含16個碳原子,，靠7次β氧化生成7分子NADH+H+，7分子FADH2,，8分子乙酰CoA,，而所有脂肪酸活化均需耗去2分子ATP。故1分子軟脂酸徹底氧化共生成：
7×2+7×3+8×12-2＝129分子ATP
以重量計,，脂肪酸產(chǎn)生的能量比葡萄糖多,。
(四)脂肪酸的其他氧化方式
1、不飽和脂肪酸的氧化,，也在線粒體進行,，其與飽和脂肪酸不同的是鍵的順反不同，通過異構(gòu)體之間的相互轉(zhuǎn)化,，即可進行β-氧化,。
2、過氧化酶體脂酸氧化：主要是使不能進入線粒體的二十碳,、二十二碳脂肪酸先氧化成較短的脂肪酸,，以便能進入線粒體內(nèi)分解氧化，對較短鍵脂肪酸無效,。
3,、丙酸的氧化：人體含有極少量奇數(shù)碳原子脂肪酸氧化后還生成1分子丙酰CoA，丙酰CoA經(jīng)羧化及異構(gòu)酶作用轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾oA,，然后參加三羧酸循環(huán)而被氧化,。
(五)酮體的生成及利用
酮體包括乙酰乙酸、β-羥丁酸,、丙酮,。酮體是脂肪酸在肝分解氧化時特有的中間代謝物，脂肪酸在線粒體中β氧化生成的大量乙酰CoA除氧化磷酸化提供能量外，也可合成酮體,。但是肝卻不能利用酮體,，因為其缺乏利用酮體的酶系。
1,、生成過程：
2,、利用：肝生成的酮體經(jīng)血運輸?shù)礁瓮饨M織進一步分解氧化。
總之肝是生成酮體的器官,，但不能利用酮體,，肝外組織不能生成酮體，卻可以利用酮體,。
3,、生理意義
長期饑餓，糖供應不足時,，脂肪酸被大量動用,，生成乙酰CoA氧化供能，但象腦組織不能利用脂肪酸,，因其不能通過血腦屏障，而酮體溶于水,，分子小,，可通過血腦屏障，故此時肝中合成酮體增加,，轉(zhuǎn)運至腦為其供能,。但在正常情況下，血中酮體含量很少,。
嚴重糖尿病患者,，葡萄糖得不到有效利用，脂肪酸轉(zhuǎn)化生成大量酮體,，超過肝外組織利用的能力,，引起血中酮體升高，可致酮癥酸中毒,。
4,、酮體生成的調(diào)節(jié)
①1〃飽食或糖供應充足時：胰島素分泌增加，脂肪動員減少,，酮體生成減少,；

    2〃糖代謝旺盛3-磷酸甘油及ATP充足，脂肪酸脂化增多,，氧化減少,，酮體生成減少；

    3〃糖代謝過程中的乙酰CoA和檸檬酸能別構(gòu)激活乙酰CoA羧化酶，促進丙二酰CoA合成,，而后者能抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶
Ⅰ,，阻止β-氧化的進行，酮體生成減少,。
②饑餓或糖供應不足或糖尿病患者,，與上述正好相反，酮體生成增加,。
(六)脂肪酸的合成代謝
1,、脂肪酸主要從乙酰CoA合成，凡是代謝中產(chǎn)生乙酰CoA的物質(zhì),，都是合成脂肪酸的原料,，機體多種組織均可合成脂肪酸，肝是主要場所,，脂肪酸合成酶系存在于線粒體外胞液中,。但乙酰CoA不易透過線粒體膜，所以需要穿梭系統(tǒng)將乙酰CoA轉(zhuǎn)運至胞液中,，主要通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)來完成,。
脂酸的合成還需ATP、NADPH等,，所需氫全部NADPH提供,，NADPH主要來自磷酸戊糖通路。
2,、軟脂酸的合成過程（見原書）
乙酰CoA羧化酶是脂酸合成的限速酶,，存在于胞液中，輔基為生物素,。檸檬酸,、異檸檬酸是其變構(gòu)激活劑，故在飽食后,，糖代謝旺盛,，代謝過程中的檸檬酸可別構(gòu)激活此酶促進脂肪酸的合成，而軟脂酰CoA是其變構(gòu)抑制劑,，降低脂肪酸合成,。此酶也有共價修飾調(diào)節(jié)，胰高血糖素通過共價修飾抑制其活性,。
②從乙酰CoA和丙二酰CoA合成長鏈脂肪酸,，實際上是一個重復加長過程，每次延長2個碳原子,，由脂肪酸合成多酶體系催化,。哺乳動物中，具有活性的酶是一二聚體，此二聚體解聚則活性喪失,。每一亞基皆有ACP及輔基構(gòu)成,，合成過程中，脂?；催B在輔基上,。丁酰是脂酸合成酶催化第一輪產(chǎn)物，通過第一輪乙酰CoA和丙二酰CoA之間縮合,、還原,、脫水、還原等步驟,，C原子增加2個,，此后再以丙二酰CoA為碳源繼續(xù)前述反應，每次增加2個C原子,，經(jīng)過7次循環(huán)之后,，即可生成16個碳原子的軟脂酸。
3,、酸碳鏈的加長,。
碳鏈延長在肝細胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或線粒體中進行，在軟脂酸的基礎(chǔ)上,，生成更長碳鏈的脂肪酸,。
4、脂肪酸合成的調(diào)節(jié)（過程見原書）
胰島素誘導乙酰CoA羧化酶,、脂肪酸合成酶的合成，促進脂肪酸合成,，還能促使脂肪酸進入脂肪組織,，加速合成脂肪。而胰高血糖素,、腎上腺素,、生長素抑制脂肪酸合成。
(七)多不飽和脂肪酸的重要衍生物,。
前列腺素,、血栓素、白三烯均由多不飽和脂肪酸衍生而來,，在調(diào)節(jié)細胞代謝上具有重要作用,，與炎癥、免疫,、過敏及心血管疾病等重要病理過程有關(guān),。在激素或其他因素刺激下，膜脂由磷脂酶A2催化水解，釋放花生四烯酸,，花生四烯酸在脂過氧化酶作用下生成丙三烯,，在環(huán)過氧化酶作用下生成前列腺素、血栓素,。
四,、磷脂的代謝
含磷酸的脂類稱磷脂可分為兩類：由甘油構(gòu)成的磷脂稱甘油磷脂，由鞘氨醇構(gòu)成的稱鞘磷脂,。
(一)甘油磷脂的代謝
甘油磷脂由1分子甘油與2分子脂肪酸和1分子磷酸組成,，2位上常連的脂酸是花生四烯酸，由于與磷酸相連的取代基團不同,，又可分為磷脂酰膽堿(卵磷脂),、磷脂酰乙醇胺(腦磷脂)、二磷脂酰甘油(心磷脂)等,。
1,、甘油磷脂的合成
①合成部位及原料
全身各組織均能合成，以肝,、腎等組織最活躍,，在細胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成。合成所用的甘油,、脂肪酸主要用糖代謝轉(zhuǎn)化而來,。其二位的多不飽和脂肪酸常需靠食物供給，合成還需ATP,、CTP,。
②合成過程
磷脂酸是各種甘油磷脂合成的前體，主要有兩種合成途徑：
1〃甘油二酯合成途徑：腦磷脂,、卵磷脂由此途徑合成,，以甘油二酯為中間產(chǎn)物，由CDP膽堿等提供磷酸及取代基,。
2〃CDP-甘油二酯途徑：肌醇磷脂,，心磷脂由此合成，以CDP-甘油二酯為中間產(chǎn)物再加上肌醇等取代基即可合成,。
2,、甘油磷脂的降解
主要是體內(nèi)磷脂酶催化的水解過程。其中磷脂酶A-2能使甘油磷脂分子中第2位酯鍵水解,，產(chǎn)物為溶血磷脂及不飽和脂肪酸,，此脂肪酸多為花生四烯酸，Ca2+為此酶的激活劑,。此溶血磷脂是一類較強的表面活性物質(zhì),，能使細胞膜破壞引起溶血或細胞壞死,。再經(jīng)溶血磷脂酶繼續(xù)水解后，即失去溶解細胞膜的作用,。
(二)鞘磷脂的代謝
主要結(jié)構(gòu)為鞘氨醇,，1分子鞘氨醇通常只連1分子脂肪酸，二者以酰胺鏈相連,，而非酯鍵,。再加上1分子含磷酸的基團或糖基，前者與鞘氨醇以酯鍵相連成鞘磷脂,，后者以β糖苷鍵相連成鞘糖脂,，含量最多的神經(jīng)鞘磷脂即是以磷酸膽堿，脂肪酸與鞘氨醇結(jié)合而成,。
1,、合成代謝
以腦組織最活躍，主要在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進行,。反應過程需磷酸呲哆醛,，NADPH+H+等輔酶，基本原料為軟脂酰CoA及絲氨酸,。
2,、降解代謝
由神經(jīng)鞘磷脂酶(屬磷脂酶C類)作用，使磷酸酯鍵水解產(chǎn)生磷酸膽堿及神經(jīng)酰胺(N-脂酰鞘氨醇),。若缺乏此酶,，可引起癡呆等鞘磷脂沉積病。
五,、膽固醇的代謝
(一)合成代謝
1．幾乎全身各組織均可合成,，肝是主要場所，合成主要在胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中進行,。
2．合成原料乙酰CoA是合成膽固醇的原料,，因為乙酰CoA是在線粒體中產(chǎn)生，與前述脂肪酸合成相似,，它須通過檸檬酸——丙酮酸循環(huán)進入胞液，另外,，反應還需大量的NADPH+H+及ATP,。合成1分子膽固醇需18分子乙酰CoA、36分子ATP及16分子NADPH+H+,。乙酰CoA及ATP多來自線粒體中糖的有氧氧化,，而NADPH則主要來自胞液中糖的磷酸戊糖途徑。
3,、合成過程
簡單來說,，可劃分為三個階段,。
①甲羥戊酸(MVA)的合成：首先在胞液中合成HMGCoA，與酮體生成HMGCoA的生成過程相同,。但在線粒體中,，HMGCoA在HMGCoA裂解酶催化下生成酮體，而在胞液中生成的HMGCoA則在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)HMGCoA還原酶的催化下,，由NADPH+H+供氫,，還原生成MVA。HMGCoA還原酶是合成膽固醇的限速酶,。
②鯊烯的合成：MVA由ATP供能,，在一系列酶催化下，生成3OC的鯊烯,。
③膽固醇的合成：鯊烯經(jīng)多步反應,，脫去3個甲基生成27C的膽固醇。
4．調(diào)節(jié)
HMGCoA還原酶是膽固醇合成的限速酶,。多種因素對膽固醇的調(diào)節(jié)主要是通過對此酶活性的影響來實現(xiàn)的,。


②膽固醇：可反饋抑制膽固醇的合成。
③激素：胰島素能誘導HMGCoA還原酶的合成,，增加膽固醇的合成,，胰高血糖素及皮質(zhì)醇正相反。
(二)膽固醇的轉(zhuǎn)化
1,、轉(zhuǎn)化為膽汁酸,，這是膽固醇在體內(nèi)代謝的主要去路。
2,、轉(zhuǎn)化為固醇類激素,，膽固醇是腎上腺皮質(zhì)、卵巢等合成類固醇激素的原料,，此種激素包括糖皮質(zhì)激素及性激素,。
3、轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇,，在皮膚,，膽固醇被氧化為7-脫氫膽固醇，再經(jīng)紫外光照射轉(zhuǎn)變?yōu)閂itD3,。
六,、血漿脂蛋白代謝
(一)血漿脂蛋白分類
1、電泳法：可將脂蛋白分為前β,、β脂蛋白及乳糜微粒(CM),。
2、超速離心法：分為乳糜微粒,、極低密度脂蛋白(VLDL),、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)分別相當于電泳分離的CM,、前β、β,、α-脂蛋白,。
(二)血漿脂蛋白組成
血漿脂蛋白主要由蛋白質(zhì)、甘油三酯,、磷脂,、膽固醇及其酯組成。游離脂肪酸與清蛋白結(jié)合而運輸不屬于血漿脂蛋白之列,。CM最大,，含甘油三酯最多，蛋白質(zhì)最少,，故密度最小,。VLDL含甘油三酯亦多，但其蛋白質(zhì)含量高于CM,。LDL含膽固醇及膽固醇酯最多,。HDL含蛋白質(zhì)量最多。
(三)脂蛋白的結(jié)構(gòu)
血漿各種脂蛋白具有大致相似的基本結(jié)構(gòu),。疏水性較強的甘油三酯及膽固醇酯位于脂蛋白的內(nèi)核,，而載脂蛋白、磷脂及游離膽固醇等雙性分子則以單分子層覆蓋于脂蛋白表面,，其非極性向朝內(nèi),，與內(nèi)部疏水性內(nèi)核相連，其極性基團朝外,，脂蛋白分子呈球狀,。CM及VLDL主要以甘油三酯為內(nèi)核，LDL及HDL則主要以膽固醇酯為內(nèi)核,。因脂蛋白分子朝向表面的極性基團親水,，故增加了脂蛋白顆粒的親水性，使其能均勻分散在血液中,。從CM到HDL,，直徑越來越小，故外層所占比例增加,，所以HDL含載脂蛋白,，磷脂最高。
(四)載脂蛋白
脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分稱載脂蛋白,，主要有apoA、B,、C,、D,、E五類。不同脂蛋白含不同的載脂蛋白,。載脂蛋白是雙性分子,，疏水性氨基酸組成非極性面，親水性氨基酸為極性面,，以其非極性面與疏水性的脂類核心相連,，使脂蛋白的結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定。
(五)代謝
1,、乳糜微粒
主要功能是轉(zhuǎn)運外源性甘油三酯及膽固醇,。空腹血中不含CM,。外源性甘油三酯消化吸收后,，在小腸粘膜細胞內(nèi)再合成甘油三酯、膽固醇,，與載脂蛋白形成CM,，經(jīng)淋巴入血運送到肝外組織中，在脂蛋白脂肪酶作用下,，甘油三酯被水解,，產(chǎn)物被肝外組織利用，CM殘粒被肝攝取利用,。
2,、極低密度脂蛋白
VLDL是運輸內(nèi)源性甘油三酯的主要形式。肝細胞及小腸粘膜細胞自身合成的甘油三酯與載脂蛋白,，膽固醇等形成VLDL,，分泌入血，在肝外組織脂肪酶作用下水解利用,，水解過程中VLDL與HDL相互交換,，VLDL變成IDL被肝攝取代謝，未被攝取的IDL繼續(xù)變?yōu)長DL,。
3,、低密度脂蛋白
人血漿中的LDL是由VLDL轉(zhuǎn)變而來的，它是轉(zhuǎn)運肝合成的內(nèi)源性膽固醇的主要形式,。肝是降解LDL的主要器官,，肝及其他組織細胞膜表面存在LDL受體，可攝取LDL,，其中的膽固醇脂水解為游離膽固醇及脂肪酸,，水解的游離膽固醇可抑制細胞本身膽固醇合成，減少細胞對LDL的進一步攝取,，且促使游離膽固醇酯化在胞液中儲存,，此反應是在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(ACAT)催化下進行的,。除LDL受體途徑外，血漿中的LDL還可被單核吞噬細胞系統(tǒng)清除,。
4,、高密度脂蛋白
主要作用是逆向轉(zhuǎn)運膽固醇，將膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運到肝代謝,。新生HDL釋放入血后徑系列轉(zhuǎn)化,，將體內(nèi)膽固醇及其酯不斷從CM、VLDL轉(zhuǎn)入HDL,，這其中起主要作用的是血漿卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(LCAT),，最后新生HDL變?yōu)槌墒霩DL，成熟HDL與肝細胞膜HDL受體結(jié)合被攝取,，其中的膽固醇合成膽汁酸或通過膽汁排出體外,，如此可將外周組織中衰老細胞膜中的膽固醇轉(zhuǎn)運至肝代謝并排出體外。
(六)高脂血癥
血脂高于正常人上限即為高脂血癥,，表現(xiàn)為甘油三脂,、膽固醇含量升高，表現(xiàn)在脂蛋白上,，CM,、VLDL、LDL皆可升高,，但HDL一般不增加,。多運動,多吃水果蔬菜,少吃油膩東西內(nèi)臟等等