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[轉(zhuǎn)載] 人體癢感覺的傳遞物質(zhì)是什么?

 真美慧子 2013-06-19

 

簡(jiǎn)單地抓一下可以解決許多癢的問題,但并不是所有的癢都那么簡(jiǎn)單,。大約有15%的人遭受著長(zhǎng)期瘙癢的折磨,,慢性瘙癢經(jīng)常是因?yàn)槁约膊 ⑺幬锖蛺盒哪[瘤晚期困擾患者的問題,。許多人覺得瘙癢不是疾病,,選擇忍受而不是尋找醫(yī)療手段。最近,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種將負(fù)責(zé)癢感覺的神經(jīng)信號(hào)傳遞給脊髓神經(jīng)元的激素,,這種信號(hào)隨后可以被傳送給大腦,。這給那些長(zhǎng)期忍受瘙癢的患者帶來一個(gè)希望。

 

其實(shí)科學(xué)家早就知道,,一種TRPV1(這是一種通道蛋白)細(xì)胞可以監(jiān)測(cè)到可導(dǎo)致皮膚瘙癢的物質(zhì),,但這種感覺細(xì)胞也可以對(duì)熱和疼痛刺激有反應(yīng),因此過去不清楚這種細(xì)胞對(duì)癢是否具有特異性,,或者干脆說癢就是一種強(qiáng)度比較低的疼痛,。這導(dǎo)致很難開發(fā)出針對(duì)癢的治療藥物(也就是說沒有弄清楚道理,給開發(fā)藥物造成影響),。所以,,尋找可以特異傳遞癢感覺的機(jī)制就是這個(gè)領(lǐng)域的關(guān)鍵科學(xué)問題了。美國(guó)一小組針對(duì)這個(gè)問題,,確定了一種分子,,這種分子過去被認(rèn)為是調(diào)節(jié)心臟功能的小肽,被稱為心鈉素,,也可以作為一種神經(jīng)調(diào)節(jié)物質(zhì),,但一些能特異引起癢信號(hào)的物質(zhì)發(fā)揮作用時(shí),這種物質(zhì)負(fù)責(zé)傳遞信號(hào)給脊髓神經(jīng)(遞質(zhì)作用,,這類似相關(guān)肽傳遞疼痛的作用),,將這種基因選擇性敲除后,用本來可以引起劇烈瘙癢的物質(zhì)如組織胺,、氯喹等誘導(dǎo)瘙癢,,這些物質(zhì)本來可以引起動(dòng)物劇烈搔抓,但缺乏這種基因的動(dòng)物沒有了反應(yīng),。

 

隨后他們研究脊髓神經(jīng)細(xì)胞的變化,,結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些負(fù)責(zé)接受癢信號(hào)的神經(jīng)細(xì)胞,,也就是那些擁有心鈉素受體的細(xì)胞可以釋放另外一種神經(jīng)小肽,,這種小肽的名字是胃泌素釋放肽,過去曾經(jīng)認(rèn)為這個(gè)胃泌素釋放肽是癢物質(zhì)?,F(xiàn)在明白了,,是心鈉素,而不是胃泌素釋放肽,,才是癢神經(jīng)的初級(jí)感覺遞質(zhì),。這給癢的治療奠定了重要基礎(chǔ)。治療方法的開發(fā)之露仍有很長(zhǎng),。因?yàn)榭茖W(xué)家發(fā)現(xiàn),,雖然把這種肽基因去掉,動(dòng)物可以正常生長(zhǎng),,但把脊髓中的這種受體去掉,,動(dòng)物只能活很短時(shí)間,。因此,這個(gè)治療問題不可操之過急,。

上圖中紅色為癢感覺神經(jīng),脊髓部位的兩個(gè)黃色代表本研究中的分子和受體

 

心鈉肽主要由心房肌細(xì)胞分泌,,腦鈉肽主要由心室肌細(xì)胞分泌,C型利鈉肽主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌并在局部發(fā)揮血管擴(kuò)張和抗增殖作用,。血漿心鈉肽具有擴(kuò)血管,、利尿、拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌激素的多種作用,。心鈉素由心房肌細(xì)胞合成和釋放的一類多肽,。使血管舒張,外周阻力降低,;使每博輸出量變少,,心率減慢;腎排水排鈉增多,;導(dǎo)致體內(nèi)細(xì)胞外液量減少,。

 

心鈉素是一組不同分子量的肽類混合物,從大鼠和人的心房中已分離出10余種心房肽樣物質(zhì),,其基本結(jié)構(gòu)相似,,只是氨基酸N端和C端有區(qū)別或只有個(gè)別氨基酸不同。人的心鈉素有,、βγ等三種分子形式,,其分子量分別為3000600013000左右,。A人心鈉素是心鈉素的基本形式,28個(gè)氨基酸組成,,分子內(nèi)有兩個(gè)二硫鍵,形成環(huán)狀結(jié)構(gòu),。B-人心鈉素由二條相互倒置的 -人心鈉素,,經(jīng)兩個(gè)二硫鍵并聯(lián)而成,可裂解成-人心鈉素,。γ-心鈉素由126個(gè)氨基酸組成,,B是人心鈉素的前體。心鈉素在心房的含量最高,,是心室含量的100,右心房含量高于左心房,,近心外膜肌細(xì)胞內(nèi)含量高于近心內(nèi)膜肌細(xì)胞的含量。心鈉素還分布在大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng),,以下丘腦和隔區(qū)的含量最高,,其次是大腦皮質(zhì)、紋狀體和延髓。心鈉素也存在于血漿和腦脊髓液里,。主要有以下四個(gè)方面,。鈉及利尿作用。②抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),。③抑制垂體后葉加壓素(也稱抗利尿激素(ADH))的合成,、釋放及作用。④舒張血管,、降低血壓,、改善心功能的作用。

 

心鈉素儲(chǔ)存在心房肌細(xì)胞的特殊顆粒中,。高鹽攝入,、細(xì)胞外液滲透壓升高、血容量的增加,、心房肌的牽張,、心率和血壓的增高、血管緊張素,、抗利尿激素,、腎上腺皮質(zhì)激素、降鈣素基因相關(guān)肽,、內(nèi)皮素等因素及體液因子,,都能促進(jìn)心鈉素的釋放。心鈉素在體內(nèi)的降解極快,,其血漿生物半衰期僅有2.5分鐘,主要在腎臟進(jìn)行降解,。心鈉素的受體廣泛分布在心血管系統(tǒng)、腎臟,、肺臟,、神經(jīng)系統(tǒng)、腎上腺,、胎盤和睪丸等器官和組織,。心鈉素受體有兩種亞型:BC受體。B受體與顆粒性鳥苷酸環(huán)化酶偶聯(lián),,其分子量約為130kDa,,與心鈉素有高親合力,,結(jié)合后產(chǎn)生利鈉、利尿,、舒張血管,、抑制醛固酮分泌的作用。 C受體由兩個(gè)亞單位組成,每個(gè)亞單位的分子量為65kDa,經(jīng)二硫鍵并聯(lián)而成,,它可以延緩心鈉素的降解,,調(diào)節(jié)心鈉素代謝率。

 

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