摘要 綜述近年吸煙對肝臟不利影響的研究,。首先介紹了香煙中的有害物質(zhì)種類和多種致病作用及引起的疾病病種；然后簡述了吸煙對肝臟的損傷機(jī)理,，吸煙引發(fā)肝炎,、肝纖維化、肝硬化,、肝癌,、肝肺綜合癥的風(fēng)險和量效關(guān)系及機(jī)理。研究證明吸煙對肝臟有害,，吸煙不但能導(dǎo)致肝臟炎癥和慢性肝病活動,，而且會加快肝硬化進(jìn)程。因此,肝炎肝病患者不僅要戒酒,，還要戒煙,。

　　關(guān)鍵詞 吸煙,；肝炎，肝病,，戒煙

　　日常生活中不少人既有喝酒習(xí)慣,，又有吸煙（cigarette smoking，CS）嗜好,。這兩種不良習(xí)慣還被稱謂“煙酒不分家”,。殊不知這兩種嗜好對肝臟都不利。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,20世紀(jì)全世界約10億人死于吸煙這一無形的殺手,。吸煙不僅具有致癌作用和損害呼吸,、心血管等系統(tǒng),對于肝臟也有毒害作用,可以加重各種慢性肝病的病情進(jìn)展，甚至促進(jìn)肝癌的發(fā)生[1],。

　　一,、煙草中的有害物質(zhì)

　　我國是世界上的煙草生產(chǎn)和消費(fèi)大國，有3.5億煙民,，占全球吸煙總?cè)藬?shù)的1/3,；同時，遭受被動吸煙危害的人數(shù)高達(dá)5.4億,，其中兒童,、青少年有1.8億，每年死于被動吸煙的人數(shù)超過10萬人,。

　　香煙煙霧中含有4700多種有害化合物,，包括一氧化碳、尼古丁等生物堿,、胺類,、腈類、醇類,、酚類,、烷烴、烯烴,、羰基化合物,、氮氧化物、多環(huán)芳烴,、雜環(huán)族化合物,、重金屬元素、有機(jī)農(nóng)藥等,。吸煙時,，香煙煙霧大部分吸入肺部，小部分與唾液一起進(jìn)入消化道。煙中有害物質(zhì)部分停留在肺部,，部分進(jìn)入血液循環(huán),，流向全身[2]。

　　二,、香煙具有多種生物學(xué)致病作用

　　1． 對呼吸道粘膜產(chǎn)生炎癥刺激：如醛類、氮氧化物,、烯烴類,。

　　2． 對細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用：如腈類、胺類,、重金屬元素,。

　　3． 使人產(chǎn)生成癮作用：如尼古丁等生物堿。

　　4． 對人體具有致癌作用：如多環(huán)芳烴的苯并芘以及鎘,、二甲基亞硝胺,、β-萘胺等。

　　5． 對人體具有促癌作用：如酚類化合物,。

　　6． 使紅血球失去荷氧能力：如一氧化碳,。

　　評價煙草的有害物質(zhì)含量通常采用“煙焦油和一氧化碳”，要求每支煙產(chǎn)生的煙焦油在15毫克以下,，市場上的煙實測多超過數(shù)倍,。按一天吸煙20支，其中四分之一吸入體內(nèi)計算,，吸煙者每天吸入的煙焦油量約為120～200毫克,。煙焦油中的有害物質(zhì)聯(lián)合作用是人類癌癥的一大威脅。組成煙焦油的多種致癌物質(zhì),，當(dāng)吸入的量達(dá)到一定水平就是致癌的引發(fā)劑（initiator）,促癌劑和協(xié)同致癌劑又能加速致癌作用,。所以吸煙可引起多種疾病。

三,、吸煙常引起的疾病

　　吸煙能夠損傷包括肝臟在內(nèi)的人體多種器官,。易引起下列多種疾病。

　　1. 癌癥：由直接或間接產(chǎn)生,，如肺癌,、喉頭癌、咽頭癌,、食道癌,、肝癌等。

　　2. 呼吸系統(tǒng)疾?。河伸段鼰煂φ衬p害而造成肺泡結(jié)構(gòu)性改變,，而造成慢性支氣管炎及肺氣腫。

　　3. 心臟血管疾病：容易造成高血壓末稍血管阻塞,，記憶力減退,。

　　4. 消化系統(tǒng)疾病：吸煙抑制胰臟分泌,，而造成十二指腸及胃潰瘍,。

　　四、吸煙可引起或加重肝組織損傷

　　1.吸煙可損傷人體抗氧化防御機(jī)制,。在吸煙過程中會產(chǎn)生大量的自由基和活性氧（ROS）,。有證據(jù)顯示，煙霧中的自由基是吸煙產(chǎn)生不良影響的關(guān)鍵所在,。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)自由基生成過多,，超出抗氧化系統(tǒng)自由基清除能力時，可導(dǎo)致肝內(nèi)組織氧化－抗氧化系統(tǒng)失衡,，氧化應(yīng)激發(fā)生,。從而引起自由基攻擊多不飽和脂肪酸，細(xì)胞膜發(fā)生脂質(zhì)過氧化,，引起組織損傷[4],。

　　2.吸煙增加肝臟脂質(zhì)過氧化損傷。超氧化物歧化酶（SOD）,、過氧化氫酶（CAT）與谷胱甘肽過氧化酶（GPx）等抗氧化酶在清除自由基及保持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)中起重要作用,。2006年庫馬拉（Kumar）等研究了吸煙對大鼠肝組織抗氧化防御狀態(tài)及組織病理學(xué)的作用，結(jié)果表明吸煙組大鼠肝內(nèi)谷胱甘肽（GSH）,、SOD,、CAT及GPx水平較對照組均明顯減低，同時肝組織出現(xiàn)中到重度的炎性改變,。巴斯卡蘭（Baskaran）等研究了吸煙對脂質(zhì)過氧化和SOD,、CAT、GPx 酶活性的影響,，結(jié)果觀察到在肝臟,、腎臟、肺組織內(nèi)脂質(zhì)過氧化的增加,，同時在這些組織中抗氧化酶活性升高,。尼爾森（Nielsen）等發(fā)現(xiàn)與非吸煙者相比，吸煙者血清中丙二醛（MDA,，脂質(zhì)過氧化終產(chǎn)物）水平輕度升高,。2001年卡津（Kazim）等通過實驗得出慢性尼古丁干預(yù)使肝內(nèi)GSH水平明顯減低，而MDA的含量明顯增加,，表明慢性尼古丁引起肝細(xì)胞膜氧化組織損傷,。1995年瓦塔納貝（Watanabe）等的研究也得出上述相似的結(jié)果，這表明吸煙所致的肝臟損害與增加的脂質(zhì)過氧化相關(guān)[4]。

　　3. 吸煙可加重肝臟炎癥,。法國科學(xué)家海澤德等對244例慢性丙型肝炎進(jìn)行了回顧性臨床流行病學(xué)研究,，并經(jīng)肝組織活檢證實，每日吸煙支數(shù)越多,，肝臟炎癥活動越嚴(yán)重,，中度或重度炎癥患者在不吸煙組的比例為62％，而在每日吸煙超過15支的患者組中則占81.9％,，差異非常顯著,。并且，患者一生的總吸煙量與肝臟炎癥活動度也密切相關(guān),，中度或重度炎癥患者在從不吸煙組的比例為59％,，而在每年吸煙超過20包的患者組中占到84.6％[5,6],。

　五,、吸煙易導(dǎo)致肝纖維化肝硬化

　　2006年12月，澤恩等對269例原發(fā)性膽汁性肝硬化患者進(jìn)行了流行病學(xué)研究,。結(jié)果發(fā)現(xiàn),，與肝纖維化程度較輕的患者相比，在肝纖維化程度較重的患者中吸煙非常常見,。并且,，在吸煙的患者中，具有嚴(yán)重組織學(xué)病變的患者平均消耗的香煙量為每年30包,，明顯高于組織學(xué)病變較輕的患者（每年17包）,。作者認(rèn)為吸煙能夠加快原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的肝纖維化進(jìn)程[5,6]。

　　為什么吸煙會促進(jìn)肝纖維化,？科學(xué)家分析,，煙草中含有大量可能具有肝毒性的物質(zhì)，如尼古丁,，它們會激活很多細(xì)胞因子,，導(dǎo)致全身炎癥、血栓形成和過氧化等,，而這些因素都會加快肝硬化的進(jìn)程,。

　　吸煙對肝臟的損傷作用主要表現(xiàn)為直接或間接的毒性作用、免疫損傷和致癌作用,。吸煙所產(chǎn)生的化學(xué)毒素能夠?qū)е聣乃姥装Y反應(yīng)及肝臟纖維化,。另外，吸煙增加了IL-1,、IL-6,、TNF-α等具有肝細(xì)胞損傷作用的炎性細(xì)胞因子。吸煙能夠?qū)е吕^發(fā)性紅細(xì)胞增多癥促進(jìn)血栓的形成和繼發(fā)性鐵超負(fù)荷的發(fā)生，使肝細(xì)胞出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng),。紅細(xì)胞數(shù)目的增多使嘌呤代謝增強(qiáng),，從而使尿酸生成增多。吸煙通過抑制淋巴細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡影響細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng),。而且吸煙時肝細(xì)胞和血清內(nèi)鐵含量增多,，可誘導(dǎo)肝細(xì)胞的氧化應(yīng)激反應(yīng)及脂質(zhì)過氧化，使星形細(xì)胞的活性增加最終加速了肝纖維化的形成[4],。

　　六,、吸煙所產(chǎn)生的化學(xué)毒素具有致癌性

　　張薇等應(yīng)用巢式病例對照研究方法分析吸煙與上海市區(qū)中老年男性原發(fā)性肝癌的關(guān)系。對一個18 244名男性隊列隨訪11年,以隊列中213例新發(fā)肝癌患者作為病例組,按照患者年齡,、采樣日期,、同居住區(qū)等配對條件,從隊列中隨機(jī)抽取1094名健康人作為對照組.使用配對Logistic回歸分析,調(diào)整可能的混雜因素,估計吸煙對肝癌發(fā)生的危險度和95%可信區(qū)間(CI)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)男性吸煙者患肝病的危險性是不吸煙者的1.91倍,日隨著每天吸煙量,、吸煙年限和吸煙包年數(shù)的增加而增加.每天吸煙≥20支者,、吸煙≥40年者和吸煙37包年者患肝癌的相對危險度分別為2.16、2.14和2.12.吸煙開始年齡越小,危險性越大,吸煙開始年齡<20歲者患肝癌的危險性2.57,。研究表明吸煙是上海市區(qū)男性原發(fā)性肝癌的危險因素[7],。

　　吸煙還可增加合并有病毒性肝炎患者的原發(fā)性肝癌發(fā)生率。因為吸煙抑制T細(xì)胞免疫應(yīng)答從而降低了T細(xì)胞腫瘤監(jiān)視功能,。而且,，吸煙能夠降低干擾素對HCV感染患者的治療效果。吸煙（cigarette smoking,，CS）是某些腫瘤進(jìn)展的危險因素這一觀點現(xiàn)在已經(jīng)被廣泛接受了,，但是它導(dǎo)致癌癥的具體機(jī)制仍無明確定論，特別是香煙組分當(dāng)中的水溶性部分的作用,。過去有研究發(fā)現(xiàn)香煙提取物（cigarette smoke extract,，CSE）可以在其作用的細(xì)胞中引起特異性的應(yīng)激反應(yīng)，比如產(chǎn)生氧化應(yīng)激,，DNA條帶的斷裂,，應(yīng)激反應(yīng)基因的表達(dá)等等[8]。

七,、吸煙可降低肝臟功能

　　1.尼古丁在人體內(nèi)主要是靠肝和肺來代謝,。吸煙時血液中的尼古丁濃度會增高，而尼古丁在人體內(nèi)主要是靠肝和肺來代謝,，這樣就加重了肝臟的工作負(fù)擔(dān),。

　　2.尼古丁可興奮交感神經(jīng)節(jié)及腎上腺髓質(zhì)，可引起血管收縮,，同時增加血液粘稠度,，易形成血栓,，從而堵塞小動脈。這樣就造成肝臟供血減少,，影響肝臟的營養(yǎng),，不利于肝病穩(wěn)定。

　　3.一氧化碳易造成肝臟缺氧,。正常情況下,，人體的紅細(xì)胞是和血液中的氧分子結(jié)合，然后把氧分子送達(dá)身體的各個器官,。而一氧化碳通過肺進(jìn)入血液,，迅速的和紅細(xì)胞結(jié)合（一氧化碳和紅細(xì)胞的結(jié)合的能力是氧分子的200倍），并且一旦結(jié)合就不容易分離開,，占用了運(yùn)輸氧分子的紅細(xì)胞,。這樣的話，就造成了實際能運(yùn)送氧的紅細(xì)胞減少,，造成肝臟缺氧,，不利于肝細(xì)胞的修復(fù)和再生[9,10]。

　　八,、吸煙可誘發(fā)或加重肝肺綜合征

　　慢性病毒性肝炎和肝硬化患者,，有可能出現(xiàn)氣促,、呼吸困難,、肺水腫、間質(zhì)性肺炎,、胸腔積液,、低氧血癥等病理和功能改變，統(tǒng)稱為肝肺綜合征,。吸煙可誘發(fā)或加重肝肺綜合征病情[3],。

　　吸煙對肝臟危有害無利，已經(jīng)成為公認(rèn)的事實,。吸煙不但能導(dǎo)致肝臟炎癥和慢性肝病活動,，而且會加快肝硬化進(jìn)程。強(qiáng)有力的證據(jù)表明,，在影響慢性肝病臨床進(jìn)程的諸多因素中,，吸煙是一個完全可以避免的因素。因此,肝炎肝病患者不僅要戒酒,，還要戒煙,。