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醫(yī)學(xué)諾貝爾之路(1945):抗生素時(shí)代

 笑熬漿糊糊 2013-03-12

1945顯然是一個(gè)偉大的年份,。不過(guò),,它的偉大并不僅僅源于二戰(zhàn)的結(jié)束。在1945年,,一項(xiàng)醫(yī)學(xué)成就得到了全世界的認(rèn)可,。從此,醫(yī)學(xué)邁進(jìn)了新的時(shí)代,,全人類的生活因此而改變,。從這個(gè)角度看,這項(xiàng)醫(yī)學(xué)成就的價(jià)值和深遠(yuǎn)影響甚至超過(guò)了二戰(zhàn)勝利,。直到今天,,我們?nèi)匀辉谙硎茉摮删退鶐?lái)的福利:盡管問(wèn)題重重,但這種福利仍無(wú)可替代,。

這就是抗生素時(shí)代的到來(lái),。

從19世紀(jì)下半葉開(kāi)始,隨著巴斯德,、科赫等等一大批杰出微生物學(xué)家的涌現(xiàn),,人們終于發(fā)現(xiàn)了一大類疾病的根源。致病微生物的生長(zhǎng),、繁殖,、排泄和播散曾經(jīng)在歷史上造成了重大災(zāi)難,而微生物學(xué)的進(jìn)步為人類征服此類疾病創(chuàng)造了條件,。病原微生物學(xué)的成就是如此巨大,,以至于一度讓人們懷疑人體的所有疾病都與它們有關(guān),。而與上述成就相對(duì)應(yīng)的是,直接面對(duì)微生物,、殺死微生物而又不會(huì)對(duì)人體自身造成巨大傷害的藥物卻一直難于發(fā)現(xiàn),。磺胺是一個(gè)很大的進(jìn)展,,但還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠,。

機(jī)會(huì)在無(wú)意間降臨了。1928年9月3日,,度假歸來(lái)的英國(guó)科學(xué)家亞歷山大﹒弗萊明(Alexander Fleming)在走進(jìn)實(shí)驗(yàn)室的那一刻,,絕無(wú)想要做出震驚世界的發(fā)現(xiàn)的心理準(zhǔn)備。此前,,弗萊明一直在進(jìn)行金黃色葡萄球菌的研究,。金葡菌是一種常見(jiàn)的致病菌,能夠引起多種感染,。曾有論文報(bào)告稱金菌菌經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的培養(yǎng)可能產(chǎn)生變異的菌株,。弗萊明試圖驗(yàn)證上述觀點(diǎn)。于是在度假前,,弗萊明并未清洗自己的細(xì)菌培養(yǎng)基,,而是將它們堆放在室內(nèi),打算回來(lái)之后再作最后一次觀察,。

正當(dāng)弗萊明漫不經(jīng)心地檢查這些發(fā)霉的培養(yǎng)基時(shí),,一個(gè)奇怪的現(xiàn)象引起了他的注意:在一種霉菌定植的周?chē)瑖虖埖慕鹌暇谷煌丝s了,,而在遠(yuǎn)離霉菌的地方,,金葡菌還在大張?zhí)亻L(zhǎng)。這說(shuō)明了一個(gè)簡(jiǎn)單的事實(shí),,即一定是這種霉菌分泌了某種抑制金葡菌的物質(zhì)。目睹此情此景,,前來(lái)聊天串門(mén)的弗萊明的前助手Merlin Price說(shuō):您當(dāng)初不就是用同樣的方法發(fā)現(xiàn)了溶菌酶嘛?。?921年,弗萊明將自己的鼻涕接種于培養(yǎng)基,,發(fā)現(xiàn)了溶菌酶)

弗萊明提取了這種霉菌,,并將其純化培養(yǎng)于新的培養(yǎng)基。很快,,他就發(fā)現(xiàn)這種霉菌果然能夠產(chǎn)生殺滅致病細(xì)菌的物質(zhì),。這種霉菌歸于青霉屬( Penicillium genus),因此在1929年3月7日弗萊明發(fā)布的論文中,,這種殺菌物質(zhì)被命名為“青霉素”(penicillin,,盤(pán)尼西林),。

青霉素的威名如今已是如雷貫耳,不過(guò)在當(dāng)時(shí),,青霉素的發(fā)現(xiàn)卻沒(méi)有得到足夠的關(guān)注,。甚至連弗萊明自己都對(duì)青霉素是否具有足夠的應(yīng)用前景持懷疑態(tài)度。青霉素提取困難,,殺菌效果不明朗(實(shí)驗(yàn)顯示其起效似乎并不快),,應(yīng)用于人體后是否能夠起到對(duì)抗細(xì)菌的效果也不明確。此外,,弗萊明還是第一個(gè)發(fā)現(xiàn)金葡菌對(duì)青霉素產(chǎn)生耐藥性的人,,這個(gè)發(fā)現(xiàn)無(wú)疑也打擊了弗萊明對(duì)青霉素的信心。弗萊明是一個(gè)微生物學(xué)家而非化學(xué)家,,在青霉素的分離,、純化,制備方面力不從心,。這也是為什么青霉素早在1928年就被發(fā)現(xiàn),,卻一直拖到40年代才推廣應(yīng)用的原因。

好在牛津大學(xué)的化學(xué)家們適時(shí)出現(xiàn)了,。恩斯特·錢(qián)恩(Ernst B· Chain)以及霍華德·弗洛里(Howard·Florey)的工作挽救了青霉素,。他們手中的青霉菌正是取自弗萊明的菌株。在對(duì)青霉素進(jìn)行了分離,、純化之后,,人們發(fā)現(xiàn)青霉素在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的表現(xiàn)非常出色。而此時(shí)已經(jīng)是1940年,,距離青霉素的發(fā)現(xiàn)已經(jīng)過(guò)去了十余年,。第二次世界大戰(zhàn)激戰(zhàn)正酣,戰(zhàn)場(chǎng)上的感染促使軍方有更大的決心和財(cái)力投入對(duì)抗菌藥物的研究,,這才使青霉素的研發(fā)和生產(chǎn)得以快速開(kāi)展,。起初得到的青霉素并不穩(wěn)定,效價(jià)以“牛津單位”計(jì)算,。這個(gè)習(xí)慣一直沿用至今,。

青霉素是一種β-內(nèi)酰胺類抗生素。這類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)中均有一個(gè)β-內(nèi)酰胺環(huán)和一個(gè)含有硫的雜環(huán),。青霉素能夠與細(xì)胞表面的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合,,阻止某些酶發(fā)揮作用,從而抑制細(xì)胞合成粘肽,,而后者正是細(xì)胞壁的主要組成部分,。換句話說(shuō),青霉素正是通過(guò)破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁而發(fā)揮抗菌作用,。人體細(xì)胞并無(wú)細(xì)胞壁,,因此青霉素對(duì)人自身的傷害非常小,。高效、低毒的青霉素不僅對(duì)金黃色葡萄球菌有著良好療效,,人們發(fā)現(xiàn)它對(duì)其他許多種致病菌同樣具有強(qiáng)大的殺滅能力,。盤(pán)尼西林的名字很快就傳遍了全世界,有史以來(lái),,人類第一次擁有了能夠有效對(duì)抗病原微生物的抗生素,。

時(shí)至今日,在許多穿越體的小說(shuō)里,,還不時(shí)能夠看到現(xiàn)代人攜帶青霉素回到過(guò)去拯救世界的幻想,。青霉素對(duì)于人類的意義無(wú)論怎樣形容都不過(guò)分。它拯救了成千上萬(wàn)瀕臨死亡的白喉,、梅毒,、肺炎、腦膜炎,、膿毒癥等等感染患者,,開(kāi)辟了一種嶄新的治療方式,永久改變了人類面對(duì)病原微生物時(shí)的尷尬處境,。青霉素所代表的抗生素時(shí)代延續(xù)至今,,并將在可預(yù)見(jiàn)的未來(lái)繼續(xù)延續(xù)下去。

而轉(zhuǎn)回頭來(lái)再看,,弗萊明的發(fā)現(xiàn)實(shí)在是需要有極大的機(jī)緣巧合才能完成,。首先,弗萊明的培養(yǎng)基必須扔在當(dāng)時(shí)7,、8月份的室溫下,,因?yàn)?7度的恒溫箱將令青霉菌無(wú)法生長(zhǎng);其次,,金葡菌的生長(zhǎng)速度必須合適,,因?yàn)橐坏┙鹌暇鷵屜乳L(zhǎng)滿了培養(yǎng)基,青霉菌將無(wú)法立足,;另外,,青霉菌落入培養(yǎng)基之后,金葡菌還必須迅速生長(zhǎng),,否則弗萊明也無(wú)法發(fā)現(xiàn)青霉菌的溶菌現(xiàn)象??偠灾?,青霉素的發(fā)現(xiàn)更像是大自然精心賜予人類的禮物。借助弗萊明的眼,,錢(qián)恩和弗洛里的實(shí)驗(yàn),,這個(gè)禮物終于被人們緊緊握在手里,,并藉此在與致病微生物的戰(zhàn)斗中取得主動(dòng)。在偉大的1945年,,諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)被授予上述三位偉大的科學(xué)家,,以表彰他們的不朽貢獻(xiàn)。

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