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Nature:新RNA基因調(diào)節(jié)機(jī)制

 fuyun1001 2012-08-16

Nature:新RNA基因調(diào)節(jié)機(jī)制  

來(lái)自西南醫(yī)學(xué)中心的RNA專(zhuān)家發(fā)現(xiàn)一些與現(xiàn)在的某些理論相背離的結(jié)果,,RNA與DNA的非編碼區(qū)具有相互作用,DNA非編碼區(qū)又稱(chēng)為啟動(dòng)子區(qū),,啟動(dòng)子一般位于一段基因的起始點(diǎn),。基因表達(dá)前啟動(dòng)子必須被激活,,否則基因就沒(méi)有表達(dá)活性,。David Corey博士說(shuō),我們的發(fā)現(xiàn)揭示了RNA激活基因表達(dá)過(guò)程的機(jī)制,,并且為將來(lái)的藥物設(shè)計(jì)提供新的研究靶位,。David Corey是西南醫(yī)學(xué)中心的藥理學(xué)與生化學(xué)教授,也是文章的高級(jí)作者,。

RNA—一種小分子遺傳物質(zhì),,DNA的表親,被發(fā)現(xiàn)在基因調(diào)控中起越來(lái)越重要的作用,,基因調(diào)控作用發(fā)生于細(xì)胞內(nèi)各種生物進(jìn)程中,,科學(xué)家們研究各種生物進(jìn)程中的調(diào)控機(jī)制用于指導(dǎo)各種疾病的治療。

RNA(核糖核酸)可激活或是抑制各種基因的活性這一概念還比較新,,因此現(xiàn)在科學(xué)家們還不清楚RNA分子如何調(diào)節(jié)各種基因活性,。 

最新的研究結(jié)果將發(fā)表在《Nature Structural and Molecular Biology》上,,來(lái)自西南醫(yī)學(xué)中心的RNA專(zhuān)家發(fā)現(xiàn)一些與現(xiàn)在的某些理論相背離的結(jié)果,RNA與DNA的非編碼區(qū)具有相互作用,,DNA非編碼區(qū)又稱(chēng)為啟動(dòng)子區(qū),,啟動(dòng)子一般位于一段基因的起始點(diǎn)?;虮磉_(dá)前啟動(dòng)子必須被激活,,否則基因就沒(méi)有表達(dá)活性。

David Corey博士說(shuō),,我們的發(fā)現(xiàn)揭示了RNA激活基因表達(dá)過(guò)程的機(jī)制,,并且為將來(lái)的藥物設(shè)計(jì)提供新的研究靶位。David Corey是西南醫(yī)學(xué)中心的藥理學(xué)與生化學(xué)教授,,也是文章的高級(jí)作者,。

每個(gè)細(xì)胞的細(xì)胞核都是DNA聚集地,基因片段分散在DNA序列上,,當(dāng)基因得到指示時(shí)就開(kāi)始表達(dá)蛋白,。突變或是有錯(cuò)誤的基因?qū)?dǎo)致功能失常,某些有用的蛋白停止表達(dá),,有時(shí)過(guò)量表達(dá)某些蛋白,,以上這些情況都會(huì)導(dǎo)致機(jī)體疾病生成??茖W(xué)家們研究基因激活,、表達(dá)或是被沉默的機(jī)制,以掌握最基礎(chǔ)的細(xì)胞生物學(xué)知識(shí),,并為藥物治療基因表達(dá)提供理論指導(dǎo),。

在先前的研究中,Corey 博士和Bethany Janowski博士(西南醫(yī)學(xué)中心的藥理學(xué)助教,,文章的高級(jí)作者之一)研究發(fā)現(xiàn),, RNA小片段序列可激發(fā)培養(yǎng)中的癌細(xì)胞中某個(gè)基因的活性。研究人員在實(shí)驗(yàn)室中使用自制的RNA片段調(diào)節(jié)基因的表達(dá)情況,,這些自制的RNA片段可擾亂DNA周?chē)囊恍┑鞍椎幕钚?,以此?lái)控制基因的表達(dá)活性。

然而,,到現(xiàn)在為止,,還不清楚這些人工合成的RNA片段如何影響這些復(fù)合蛋白的活性。

最近的研究在癌細(xì)胞培養(yǎng)物中開(kāi)展,,西南醫(yī)學(xué)中的研究小組發(fā)現(xiàn)一個(gè)意想不到的人工RNA作用的靶位,。RNA在DNA的基因上定居,而是與另外一種細(xì)胞生產(chǎn)的RNA產(chǎn)物作用,,這種RNA產(chǎn)物叫非編碼RNA轉(zhuǎn)錄本,。這種RNA在基因前部的啟動(dòng)子區(qū)域被發(fā)現(xiàn),。啟動(dòng)子區(qū)域,被激活時(shí),,在啟動(dòng)基因的表達(dá)過(guò)程中起重要作用,。

研究人員發(fā)現(xiàn)人造的RNA序列與RNA轉(zhuǎn)錄本結(jié)合,接下來(lái)又接受一個(gè)蛋白,,形成一個(gè)RNA-蛋白復(fù)合物,。這整個(gè)RNA-蛋白復(fù)合物與啟動(dòng)子區(qū)域結(jié)合,一旦RNA-蛋白質(zhì)復(fù)合物與啟動(dòng)子區(qū)域結(jié)合就能啟動(dòng)或是關(guān)閉基因的表達(dá)功能,。

Janowski博士說(shuō),在基因啟動(dòng)子區(qū)域有RNA介入是一個(gè)全新的研究理論,,有可能是一個(gè)重要的研究理論,。基因啟動(dòng)子的相互作用對(duì)疾病的研究具有非凡的意義,,我們的研究給基因的調(diào)節(jié)理論帶來(lái)全新的視角,。

但現(xiàn)在為止,很多科學(xué)家都相信蛋白可通過(guò)啟動(dòng)子單獨(dú)調(diào)節(jié)基因的表達(dá)活性,,但是Corey博士和Janowski博士的研究結(jié)果顛覆了先前的理論,。

Corey說(shuō),自從我們清楚小RNA片段可結(jié)合蛋白來(lái)調(diào)節(jié)基因啟動(dòng)子,,我們就認(rèn)為更進(jìn)一步的研究結(jié)果將證明我們研究的課題將是未來(lái)的科學(xué)研究主流領(lǐng)域,。

使用人工合成的RNA可調(diào)節(jié)基因的表達(dá),并在將來(lái)可用于人類(lèi)疾病的治療,。Corey博士說(shuō),,現(xiàn)在西南醫(yī)學(xué)中心的人造RNA分子已經(jīng)用于人類(lèi)臨床試驗(yàn),這也將加快基因調(diào)節(jié)藥物的發(fā)展步伐,。

其他的研究者來(lái)自西南醫(yī)學(xué)中心,,有l(wèi)ead author :Jacob Schwartz;學(xué)生助理:Scott Younger,;研究合作伙伴:Ngoc-Bich Nguyen,。來(lái)自University of Western Ontario and ISIS Pharmaceuticals的研究者也參與了本課題的研究。

研究項(xiàng)目有NIH國(guó)立衛(wèi)生研究所和Welch基金提供經(jīng)費(fèi)贊助,。

原文標(biāo)題:UT Southwestern researchers identify new targets for RNAs that regulate genes

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