一般人總認為,,抑郁癥是心病,'心病要用心藥治’,。其實不然,,就像心臟病、肝炎,、感冒,、肺炎一樣,抑郁癥是一種'疾病’,。實際情況是,,這種'疾病’表現(xiàn)出來的不是軀體癥狀,而是抑郁等心理上的癥狀,;并不是心理問題或心理打擊,、造成了這種'疾病’。 如果一個人在心理上受到打擊,,例如失戀,、或親人遭殃,當然會心情抑郁,;但一般在出事2周后,,心情都會自行好轉。 但若心情抑郁一直持續(xù)2周以上,,不見減輕,,就應該考慮'原發(fā)性抑郁癥’這種'疾病’的可能。 抑郁癥的典型表現(xiàn)是:情緒(心境)低落,,興致缺失(講得通俗些,,'沒勁’)。其他功能(例如睡眠,、食欲,、性欲等)也有可能下降。[有一位患者給我來信,,說得很是典型:“常有無力感; 缺乏欲望, 食欲性欲都降低,。尚可入睡,但是往往在三,、四點就早醒,,昏昏沉沉直到早晨,一點沒有晨清氣爽的感覺,。整日里覺得生活灰暗,,對于未來沒有希望, 好像可以看到頭、看到了生活的最后一天,,覺得活著沒有什么意思,。尤其是上午,,心情最差,傍晚時稍有好轉,,但入晚上床時,,又擔心失眠,心情又見沉重,。人家聽到好笑的事情會爽朗大笑,,但我怎么也笑不出來。曾經想過自殺,,出現(xiàn)過一瞬間想自殺的念頭,,但想到父母家庭,從未付諸實施,。對工作和娛樂都沒有什么興趣,,只想在屋子里待著,什么也不做,。工作常常拖到最后一刻才完成,,質量嚴重下降。沒有了自信心,,缺乏榮譽感,,工作做得不好也覺得沒什么大不了。記憶力和表達能力都下降,,經常卡殼,,好像不記得要說什么,,甚至有時候腦子里一片空白,好象開動不起來,。缺乏耐性, 脾氣變大, 經常為一點小事,,在心里堵上半天?!盷 對于臨床醫(yī)生說來,,有一點很重要:心情抑郁而沒有興致缺失,那就不是抑郁癥,。例如,,有人炒股失敗,心情抑郁,,而卻仍有興趣與人打牌玩耍,,能去卡拉OK唱歌,那就不是抑郁癥,。抑郁癥患者必然興致缺失,,覺得生活沒有味道,、沒有興趣,甚至覺得活著沒有什么意思,。 另一點也很重要:抑郁癥患者必然自責,,他會責怪自己,認為問題出在自己,,都怪自己不好,,而不會認為自己身體不好、是由于別人的緣故,。如果有一個人心情抑郁,,卻說是別人害得自己心情不好,那就也不是抑郁癥,。 為什么會得抑郁癥,?主要有內因,因為他有抑郁癥病理基因,。在全世界人口中,,大約5~10%具有這種基因,容易患上抑郁癥,。所謂心理應激或打擊,,只是誘因;對于抑郁癥的發(fā)病,,誘因是可有可無的,。如果患了抑郁癥,卻去費力尋找這些誘因,,那是白費力氣,。如果誘因是失戀,就此發(fā)了抑郁癥,,即使讓她趕快結婚,,也治不好疾病?;剂艘钟舭Y,,隨你怎樣疏導、設法'解開心結’,,也無法治好他的疾病,。因為這些都只是誘因。就像用打火機點了爆竹,,即使把打火機丟了,,爆竹仍會在空中爆炸。所以,我們說,,必須解決內因,,必須用藥物或其他方法解決抑郁癥發(fā)病的內因,才能使疾病好轉,。 從某種角度上說,,抑郁癥是一種'自限性疾病’,就像感冒那樣,,不治也會好轉,。國外有過研究統(tǒng)計,如果患了抑郁癥,,不予治療,,結果會是:30%(較輕的病例)會自然恢復正常,大概需時6~12月,。另30%會反反復復,、拖成慢性,林黛玉實際上就是慢性抑郁癥,,抑郁心情輕輕重重,,老也開心不了(在精神病學上稱為'心境惡劣’)。另30%(較重的病例)就會走上絕路,,例如張國榮,、三毛,家里一大堆藥,,沒吃,,最后自殺。 上面說的這個'6~12月’,,就是抑郁癥的'自然病程’,。吃藥等等治療方法,能夠改變癥狀表現(xiàn),,大概不到1月,,就能見效,,患者便不再抑郁,。但是這些治療都改變不了自然病程,換句話說,,要等它自己修補好,;如果停藥太早,又會復燃,,再次出現(xiàn)抑郁,。所以我們主張應該服藥至少6月以上。 一般說,,50%患者在抑郁癥治愈后,,這輩子就不會再發(fā),,也就是說,50%的患者,,一輩子只發(fā)一回,;所以我們希望患者都能夠自覺服藥較長時間,希望他們屬于這個50%,,希望他們能就此'斷根’,。 前面說到,抑郁癥患者都有容易罹患此病的基因,。有的人,,在上代親屬中就有抑郁癥患者,那么這種基因就是從上代遺傳得來的,。有的患者并沒有這些親屬,,那么抑郁癥病理基因是從哪里來的呢?我們要知道,,就像眼睛大小,、是否雙眼皮等軀體特點,或者是否內向等性格特征,,都被刻錄在細胞核的染色體上,,稱為基因,,可以比之為修造房屋的藍圖,。父母在生育我們的時候,讓受精卵的細胞,,一分為二,,二分為四,,…,就像用復印機復印那樣,。有時,,不明什么原因,在復印出的東西上,,有某些地方出現(xiàn)了字跡模糊,。這個模糊如果出現(xiàn)在無關緊要的地方,就沒有什么關系,;但若出現(xiàn)在有關情緒調節(jié)的地方,,那就形成了抑郁癥病理基因,稱為'基因突變’,。 在人腦中有幾億個腦細胞,,稱為神經元,靠它們伸展出的神經末梢,與其他腦神經元聯(lián)系,,構成網(wǎng)絡,。但是它們之間并不像電插頭與插座那樣緊密,二者之間有一個間隙(稱為'突觸間隙’),,必須靠上一個腦細胞的神經末梢釋放出神經遞質(就像郵遞員)來跨越間隙傳遞信息給下一個腦細胞,。接受信息的地方稱為'受體’(就像信箱)。神經遞質有很多種,,例如多巴胺(DA),、去甲腎上腺素(NE)、5羥色胺(5HT),、乙酰膽堿(ACh)等等,。上面提到的抑郁癥病理基因,就決定了5羥色胺這種神經遞質產量的多少,,但即使較少,,還不會立刻發(fā)病。然而,,在某種誘因的'扳機’ 樣(就像用手指扳扣手槍的扳機)作用下,,已經釋放出的5羥色胺神經遞質又重新被回收進去。打個比方,,腦細胞的神經末梢就像一個郵局,,原先郵遞員就比較少,如今又打開了郵局后門,,讓郵遞員都溜了回去,,于是真正參加傳遞工作的就大大減少。信息傳遞成了問題,,情緒就迅速下降,,表現(xiàn)出了抑郁癥的種種癥狀。從這里就可以看出,,失戀等心理誘因只起了'扳機’樣作用,,即使想辦法解決這些心理誘因,也解決不了抑郁癥問題,。必須從根本上解決5羥色胺這種神經遞質產量太少的問題,,或設法關閉打開了的'郵局后門’,才能治好抑郁癥,。前者就是修補或改造抑郁癥病理基因,,目前還沒有達到這個科學水平,;我們只能從后一個門路進行治療,。 抗抑郁藥的藥理作用就是:抑制5羥色胺回收。以前用的抗抑郁藥,如阿米替林,、米帕明(丙咪嗪),、氯米帕明(氯丙咪嗪),除了抑制5羥色胺回收這個作用外,,還有其他作用,,所以有口干、心跳,、便秘等很多副作用,,甚至產生對心臟的毒性作用;所以應用已日見少,。如今最常用的是'選擇性5羥色胺回收抑制劑’(SSRI),,比較專一地只有抑制5羥色胺回收的作用,所以很少副作用,。 在SSRI中,,最早應用的是氟西汀,它是近年精神病學界出現(xiàn)的一個劃時代的藥物,,迄今至少已有七八千萬患者服用過氟西汀,,可以說是久經考驗了。剛上市時,,有人加以詆毀,,說它會促使自殺。其實,,所有抗抑郁藥都偶爾會出現(xiàn)這種情況:藥物最早發(fā)生的作用是使患者的頭腦 得到解放,,腦筋開得動了,但是情緒的好轉,,往往要稍晚些,,要落后一周。原先抑郁癥患者往往是腦子一片空白,,連怎么自殺都想不出,,如今比較容易開動腦筋,便容易想出自殺的方法,。所以,,在服用任何抗抑郁 藥(不僅是氟西汀)的最初2周,,家屬都必須寸步不離,,謹防萬一出現(xiàn)這種可能。2周后,,抑郁情緒會逐步好轉,,就沒有這種情況了,。由于氟西汀療效優(yōu)良,別的藥廠就陸續(xù)開發(fā)出了一個個具有類似作用的藥物,,形成了一個大類,,稱為SSRI類(以前我在上課時,常稱之為'五朵金花’,,實際上現(xiàn)在已不止5種),;例如帕羅西汀、舍曲林,、西酞普蘭,、氟伏沙明。它們的藥理作用幾乎完全相同,,只要劑量到位,,療效應該相同。它們的適應癥也完全一樣,,都能治療抑郁癥,、焦慮癥、恐懼癥(包括社交恐懼),、和強迫癥,。由于各家藥廠市場開發(fā)的需要,他們會編造出種種說法,,宣傳自己產品的所謂'特長’,,能專治什么什么,我在此奉勸醫(yī)生和病家不要誤信為真,。有的藥廠曾向美國的FDA申報治療某某疾病,、獲得批準;其實,,其它 SSRI實際上也有這種效用,,只是藥廠沒有申報而已。然而,,由于它們的化學結構不一樣,,所以副作用就不一定完全相同,在這一點上,,醫(yī)生和病家應該注意,。 就以氟西汀為例,治療劑量并非人人相同,。就像飯量一樣,,各人不同。一般人每餐一碗飯,,但有的人就不夠,,每餐一碗吃一年也不覺得飽,,一旦吃上2碗飯,就覺得吃飽了,。這沒法預測,因為臉上沒寫著'一碗’' 2碗’,。氟西汀的治療劑量也是如此,,80%患者只需每日20mg一粒,而20%卻必需每日2粒,,甚至更多,。我們一般主張先用每日一粒的劑量,一周后尚未見動靜,,便可及早加至每日2粒,。 舉個例說,上海某醫(yī)院老院長的夫人患病,,由該院神經科診斷為抑郁癥,,每日服氟西汀20mg一粒,連服2月,,未見好轉,;老院長指名請我會診,經過檢查,,診斷沒有問題,。患者詢問是否應該更換藥品,;我告訴她,,換來換去,都是哥哥弟弟,,沒有什么重大區(qū)別,,關鍵是劑量,可以把氟西汀加至每日2 粒,。僅一周余,,病情就明顯好轉。 另有兩個抑郁癥病例,,曾由某名教授診治,,用遍了市上所有各種抗抑郁藥,兩年花了2萬元,,未見絲毫好轉,,就來找我診治。我問患者,,用過多少劑量,;他們說,,每種藥每天只用1粒。我告訴他們,,問題就在這里,,還是回到最老牌的氟西汀,每天用2粒,,即40mg,。2周后復診,都已破涕為笑,,后悔白花了2萬元,。順便提一下:上面提到的那些藥,如今都已有國產,。 很多病家往往詢問,,“進口的與國產的,療效有沒有差別,,副作用是不是兩樣,?”其實,所有國產仿制藥品,,都經過藥鑒部門化驗審核,,進口的與國產的藥品成分完全相同,又都經過臨床雙盲對照試驗(所謂雙盲,,就是說,,服藥的患者不知道所服的是進口還是國產,評價療效的醫(yī)生也不知道),,證明二者的療效和副反應相當,,沒有明顯區(qū)別。 一般說,,服用氟西汀,,幾乎沒有什么副反應(正確地說,從藥物的角度講,,藥物有它的治療作用,,也有它非治療需要的副作用;從患者的角度講,,藥物可以產生治療效應,,也可能產生非治療需要的副反應)。 極少數(shù)患者在服藥的頭幾天,,可能有些胃部不舒服,,幾天后就適應了。如在晚上服藥的話,,少數(shù)患者會影響入睡,,所以我們主張在早上或上午服用,。 服用氟西汀,不會增加體重,。 由于氟西汀會抑制體內某種酶的功能,,因此會影響少數(shù)其他藥物的代謝,如果同時服用的話,,這些藥物的藥量或可適當減少,。有的藥廠宣傳帕羅西汀的鎮(zhèn)靜作用比氟西汀好,有助于睡眠,,可以治療焦慮,。他們的宣傳說,,100例服用氟西汀的,,有 20例睡眠較差,而100例帕羅西汀只有10例,。其實他們玩弄的是數(shù)學統(tǒng)計游戲,,我們要看另一面,就以他們公布的試驗來看,,睡眠好的,,氟西汀有80%,與帕羅西汀的90%,,沒有實質上的差別,。實際上,所有SSRI,,對于焦慮都有相同的治療效用,;它們都缺少有助于解決抑郁癥患者失眠的功能。 我們醫(yī)生應該向患者說明,,“失眠并不會導致或加重抑郁癥,,而是抑郁癥會導致失眠”,所以,,一旦抑郁癥好轉,,失眠會自行解決。為了入睡,,可以暫時服用安眠藥,。但是安眠藥很容易上癮,不宜天天服用,,特別是氯硝西泮(氯硝安定),。 有的醫(yī)生應用曲唑酮幫助入睡,每晚50mg,、或更少,。曲唑酮是一種較老的抗抑郁藥,,有口干、便秘等副反應,,如果用較大劑量來治療抑郁癥,,那就不太合適,不如SSRI,;但應用它嗜睡的副作用來幫助患者入睡,,還是可取的,而且它不會成癮,。 另外有一種藥可以選用,。那就是米氮平。它是一種與SSRI藥理作用不同的抗抑郁藥,。前面提到過,,腦神經元的神經末梢會釋放出5HT神經遞質,而這些5HT會反饋通知腦神經元,,告訴他們,,'產量已經足夠’。如果一旦這個反饋通路被阻斷,,腦神經元得不到反饋信息,,那就會繼續(xù)大量生產和釋放5HT神經遞質。米氮平就靠這種藥理作用來治療抑郁癥,,可以說,,與SSRI是異曲同工。服用米氮平,,可能有一種副反應,,嗜睡,那就正好有助于抑郁癥患者的失眠,。但是,,總的說來,米氮平的副反應比SSRI多一些,,應用時應該注意,。 在神經遞質中,除了5HT外,,NE與抑郁癥也有關系,,所以有些藥廠開發(fā)了既能抑制5HT回收,也能抑制NE回收,,從而增加二者在突觸間隙中濃度的藥物,,稱為SNRI,例如文拉法辛、度洛西汀,。既然影響了兩種神經遞質,,副反應也可能就會多一些。按說,,這些藥物主要影響的是腦組織,,增加的是腦神經元突觸間隙里的5HT和NE,但也免不了影響身體其他部分,,5HT增多,,有可能會增加胃腸蠕動,NE增多,,就有可能增加心跳或血壓,。最近,上市了西酞普蘭的小妹妹,,艾司西酞普蘭,。年紀大的人可能記得,解放初,,我國引進前蘇聯(lián)的工藝,,制造出一種治療腹瀉的抗菌素,,叫合霉素,。其中含有兩種成分,一種是左旋的,,有藥理效用,,另一種是右旋的,沒有藥理效用,;但是工藝方法不佳,,分不開,所以叫合霉素,。后來,,我國開發(fā)了新工藝,把左右分開,,制成了左旋的一種,,稱為氯霉素。其實,,艾司西酞普蘭就是左旋的西酞普蘭,,所以每粒10mg;西酞普蘭是左右混合的,,所以每粒 20mg,。 以下這個表,羅列了SSRI的有效治療劑量和副反應多少,它只是我個人的臨床印象,,僅供參考,。了解了這一些,不論醫(yī)生,、病家,,心里都有底了。
[艾司西酞普蘭(來士普)是左旋的西酞普蘭,與之相似] |
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