抗癌,，打不贏的戰(zhàn)爭,？
——人類“向癌癥宣戰(zhàn)”40年的啟示
日期：2011-04-26 作者：江世亮 來源：文匯報(bào) |
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圖中英文單詞表示：危險(xiǎn)，禁區(qū),。
1971年12月23日,，美國總統(tǒng)尼克松簽署《國家癌癥法案》，正式啟動(dòng)國家癌癥行動(dòng)計(jì)劃,。 |
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近一段時(shí)間,，國際科學(xué)共同體關(guān)注的一個(gè)話題是紀(jì)念“人類抗癌之戰(zhàn)40年”，全球最知名的兩本科學(xué)刊物——英國的《自然》和美國的《科學(xué)》在三月底四月初先后刊登與癌癥有關(guān)的專題報(bào)道,，《自然》的專題重在講癌癥的預(yù)防,；《科學(xué)》則比較全面，除刊發(fā)社論外,，還約請了一批當(dāng)今活躍在癌癥基礎(chǔ)研究和臨床治療一線的研究專家和醫(yī)生評價(jià)介紹人類與癌癥為期40年的較量后,，人們對癌癥的認(rèn)識及由此認(rèn)識帶來的在藥物和臨床治療上可能的新進(jìn)展。
抗癌之戰(zhàn)有喜有憂
1971年,，當(dāng)時(shí)的美國總統(tǒng)尼克松在致國會的國情咨文中首次正式提出“美國人醫(yī)治這種該死的疾病(癌癥)的時(shí)機(jī)成熟了,，我們應(yīng)該集中像研究核裂變以及登陸月球所付出的力量一樣來做這件事。讓我們的人民都為實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo)而奮斗”,。同年12月,，尼克松簽署《國家癌癥法案》，宣布實(shí)施國家癌癥行動(dòng)計(jì)劃,。該項(xiàng)法案的核心內(nèi)容是擴(kuò)大國家癌癥研究所（NCI）的規(guī)模,、職責(zé)和范圍,，規(guī)定該研究所的所長由總統(tǒng)，而非國立健康研究院（NIH）任命,，給予國家癌癥研究所以相對的獨(dú)立,，同時(shí)大大增加了對癌癥研究經(jīng)費(fèi)的支持，國家癌癥研究所的經(jīng)費(fèi)幾乎在一夜之間上漲23%,，達(dá)到2.3億元,，自從那時(shí)以來持續(xù)攀升，每年超50億美元,，即使近年來通貨膨脹仍有增無減,。自1971年以來，國立癌癥研究所已經(jīng)在癌癥科學(xué)研究,、癌癥治療和預(yù)防方面斥資900億美元,。
盡管人類同癌癥的抗衡已有久遠(yuǎn)的歷史，但是以國家立法的形式,，投入巨資來做這件事,，而且是科學(xué)實(shí)力最強(qiáng)的國家來推動(dòng)，這在既往的人類文明史上并不多見,，這也是1971年美國通過的癌癥法案在人類抗癌史上具有重要意義的原因,。
但是平心而論，盡管美國自上世紀(jì)90年代以來總的癌癥發(fā)病率和死亡率都在緩慢下降,，7種主要癌癥的死亡率也已有明顯的下降（見下圖：“美國癌癥發(fā)病趨勢”）,，但總體而言，這場抗癌之戰(zhàn)并未取得預(yù)想的成功,，人們研究得越多,、越深入，發(fā)現(xiàn)牽扯到的問題越多,，加上從研究成果到臨床應(yīng)用還有很長一段路要走,，因此圍繞這場與癌之戰(zhàn)的得失之爭一直沒有停息過。1986年,，生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家約翰·拜勒在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)文提出,，15年來癌癥的發(fā)生率和死亡率基本上沒有什么變化，美國正在失去這場針對癌癥的戰(zhàn)爭,，由此引發(fā)了持續(xù)多年的爭論,。2003年，受人類基因組計(jì)劃完成后的樂觀情緒影響,，國家癌癥研究所所長安德魯·馮·埃斯肯巴赫設(shè)定了一個(gè)目標(biāo),，稱2015年有望結(jié)束癌癥帶來的痛苦和死亡。這一設(shè)定目標(biāo)引起了更大爭議,。因?yàn)獒槍Π┌Y的計(jì)劃雖然已挽救了大量的生命,，但是有些癌癥,，如胰腺癌、腦癌,、肝癌等并沒有改善,。
2009年8月,，愛德華·肯尼迪參議員死于惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤——一種難以治愈的腦腫瘤,，這再次刺激了美國和國際社會關(guān)注惡性腫瘤對人類生命的巨大威脅。目前僅美國一年就要新增150萬癌癥患者,，并每年奪走50萬人的生命,，差不多四分之一的人們最終都會因腫瘤而死亡。來自中國最大城市上海的最新統(tǒng)計(jì)顯示,，每100個(gè)上海人就有1人患癌癥,，上海癌癥的總體發(fā)病率和死亡率已達(dá)到國際中等水平。
可能是受目前癌癥發(fā)病率和死亡率仍居高不下的影響,，此次紀(jì)念美國國家癌癥行動(dòng)計(jì)劃實(shí)施40周年的報(bào)道少見到樂觀,、慶祝、成功等詞語,，至多是審慎地樂觀,，更多的是找問題、找不足,。對于科學(xué)家而言,，預(yù)防和治療癌癥這種疾病是一種巨大的挑戰(zhàn)?？茖W(xué)雜志的社評說,，40年前困擾研究者們的問題，如“染色體的變異緣于癌細(xì)胞嗎”,、“腫瘤細(xì)胞是必須從體內(nèi)消除的外來入侵者嗎”,、“病毒在癌癥中扮演了什么角色”等，除了病毒與癌癥的關(guān)系大致搞清楚以外,，其余依然困擾著今天的癌癥研究者,，《科學(xué)》的社論認(rèn)為，當(dāng)代的癌癥研究者需要從一種更清晰的生物學(xué)視角來尋求這些問題的答案,，而這可能是未來癌癥研究領(lǐng)域的最大挑戰(zhàn),。
癌癥為何難以制服
為何治療這種疾病的任務(wù)如此復(fù)雜？《科學(xué)》雜志現(xiàn)任主編艾爾伯茨解釋說,，因?yàn)榈酱蠖鄶?shù)癌癥被檢測出的時(shí)候,，一個(gè)腫瘤已經(jīng)發(fā)展到含有十億以上的癌細(xì)胞。整個(gè)過程中,，這些壞細(xì)胞會經(jīng)多種方式喬裝改變,，設(shè)法逃脫人體生長控制系統(tǒng)的控制（這種生長控制系統(tǒng)使得構(gòu)成人體的約80萬億個(gè)細(xì)胞處于一種可控狀態(tài)）,，破壞細(xì)胞的自殺機(jī)制并進(jìn)化出一種能對付人體免疫系統(tǒng)監(jiān)管的耐受性。
癌細(xì)胞會不斷地變化,，其變異能力和改變基因的能力之強(qiáng),，使得任何一種單一的療法幾乎沒有可能將其一網(wǎng)打盡，哪怕只有很少量的癌細(xì)胞,，只要存活下來就能不斷增生,，并最終擴(kuò)展到可以再次為害的地步。這也是一些強(qiáng)有力的新療法不斷失敗的原因,。艾爾伯茨建議,，為了有效滅殺癌細(xì)胞，應(yīng)同時(shí)使用兩種以上的藥物,。因?yàn)槟[瘤很難應(yīng)對兩種以上針對癌細(xì)胞的不同路徑的藥物,。另外一項(xiàng)既棘手又迫切的任務(wù)是能開發(fā)出一系列既能有效殺死特定的腫瘤細(xì)胞，又不傷及大量正常細(xì)胞的藥物,。
重新定義癌癥研究
面對久攻不下的癌癥疾患,，近年來癌癥研究領(lǐng)域出現(xiàn)了與癌共存、帶瘤生存的觀點(diǎn),，一些研究者提出要重新定義癌癥研究,，要從生物學(xué)本質(zhì)上加深對腫瘤機(jī)理的了解，例如《科學(xué)》雜志主編艾爾伯茨在2009年就提出,，癌癥是細(xì)胞生物學(xué)的一種疾病,。我們?nèi)梭w是約80萬億細(xì)胞的集合體，任何一個(gè)細(xì)胞一旦其行為自私并且增殖失控就可能導(dǎo)致癌癥,。人體功能的正常發(fā)揮是由于每一個(gè)細(xì)胞都接受到來自近鄰細(xì)胞的信號告訴它該如何行為,。絕大多數(shù)情況下，這些信號都是讓細(xì)胞處于不需要分裂的休眠狀態(tài),，但有時(shí),，例如人體受到創(chuàng)傷的情況下，信號就會指令細(xì)胞增殖和分裂,，以產(chǎn)生康復(fù)所需要的新細(xì)胞,。每個(gè)細(xì)胞都確切地知道該怎么做，因?yàn)槊總€(gè)細(xì)胞的DNA里都有一個(gè)基于指令的特定程序,。但隨著人的老化,，DNA指令的小錯(cuò)誤會累積增多。當(dāng)這種指令錯(cuò)誤的量達(dá)到足夠多——如達(dá)到10%～20%,，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過人體的自糾錯(cuò)能力時(shí),，腫瘤才會發(fā)生。此外，DNA序列維修時(shí)的缺陷也會誘導(dǎo)正常細(xì)胞向癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化,，其突變率比正常細(xì)胞高出幾百倍,。這一缺陷主要會在早期誘發(fā)腫瘤的增生，高事故率是使得這些細(xì)胞擺脫人體多重自動(dòng)糾錯(cuò)系統(tǒng)監(jiān)管的要素,。
人的細(xì)胞里至少有150種不同的蛋白質(zhì)幫助完成DNA修復(fù),，由此形成了許多不同且重疊的修復(fù)通道。遺傳學(xué)家和分子生物學(xué)家需要揭示這些修復(fù)通道的每一個(gè)發(fā)生改變后會帶來什么,，不僅是人體細(xì)胞,，而且包括如細(xì)菌、酵母,、蠕蟲,、果蠅、魚和老鼠等各種模式生物,。生化學(xué)家和化學(xué)家需要篩選可做藥物開發(fā)的抑制劑，基因組和蛋白質(zhì)組技術(shù)專家需要開發(fā)設(shè)計(jì)廉價(jià)的檢驗(yàn)方法,，來檢測導(dǎo)致高突變率的特定缺陷,，這樣，抑制劑和能特定封堵缺陷通道的藥物就能用于殺死癌細(xì)胞,。而在現(xiàn)有的資助結(jié)構(gòu)中,，這些都未被視為重點(diǎn)。
DNA雙螺旋模型的提出者沃森認(rèn)為,，隨著我們對導(dǎo)致疾病的分子機(jī)理的認(rèn)識的深化,，現(xiàn)在是發(fā)動(dòng)一次真正意義上的對癌之戰(zhàn)的時(shí)候了。艾爾伯茨說他同意沃森的這一說法,，但艾爾伯茨認(rèn)為這樣的計(jì)劃要能成功需要擴(kuò)大“癌癥研究”的資助范圍,，其范圍應(yīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過癌細(xì)胞的工作本身。國家癌癥研究所這樣主要的資助機(jī)構(gòu)應(yīng)該拓寬對癌癥研究的視野,，要意識到對癌癥治療具有更深遠(yuǎn)意義的發(fā)現(xiàn)更多來自于模式生物的基礎(chǔ)研究,，而不是來自于對高度復(fù)雜的人體腫瘤的研究。在腫瘤治療方面,，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)需要得到更多的重視,。
“癌不是殺手，轉(zhuǎn)移的癌才是殺手”
統(tǒng)計(jì)顯示,，癌癥引起的死亡病例,，90%是因?yàn)檗D(zhuǎn)移。姑息性手術(shù)及化療放療都無法避免殘癌轉(zhuǎn)移,，其他多種方法如使用血管生成抑制劑,、分子靶向治療等，短期雖可抑制腫瘤生長,，但也會促癌侵襲轉(zhuǎn)移,，患者生存期未見明顯延長,。
“與其消滅腫瘤，不如控制腫瘤”現(xiàn)已成為與癌癥抗?fàn)幍囊淮蟛呗赞D(zhuǎn)變,。醫(yī)生要想辦法把腫瘤細(xì)胞限制在一定范圍內(nèi),，不讓其發(fā)展和蔓延。
本版文章由江世亮編譯
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