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論“脾腎兩虛,痰瘀內(nèi)阻”病機(jī)在衰老中的病理意義及其相關(guān)性

 來吧的筆記 2011-04-11
   作者:虎峻瑞 段永強(qiáng) 成映霞 朱立鳴 梁玉杰 張春燕

【關(guān)鍵詞】  脾腎兩虛,;痰瘀內(nèi)阻,;自由基;鈉泵,;免疫功能

隨著年齡增長機(jī)體在形態(tài)結(jié)構(gòu),、生理功能方面出現(xiàn)的一系列緩慢的,退行性變化,,這些變化導(dǎo)致機(jī)體適應(yīng)力、儲(chǔ)備力日趨下降,,最終發(fā)展形成衰老〔1〕,。中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)積累了許多行之有效的延緩病理性衰老方法,應(yīng)用現(xiàn)代生物學(xué)技術(shù)對(duì)其加以研究,,闡明其延緩衰老的機(jī)制,,對(duì)于康復(fù)醫(yī)學(xué)、老年病醫(yī)學(xué)和中醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展具有深遠(yuǎn)的意義。

  1  中醫(yī)學(xué)對(duì)“脾腎兩虛,,痰瘀內(nèi)阻”衰老的認(rèn)識(shí)
   
  中醫(yī)學(xué)認(rèn)為衰老是由于多種原因所致,,其中脾腎兩虛,痰瘀內(nèi)阻是衰老的主要機(jī)制,。脾腎兩虛是機(jī)體衰老正氣虧損的重要方面,,衰老的基本病理特征為痰瘀內(nèi)阻。針對(duì)這一理論指導(dǎo),,可以在臨床中尋找延緩衰老的理想途徑,。

  1.1  腎虛  腎虛是中醫(yī)衰老理論中影響最大的學(xué)說之一?!端貑枴ど瞎盘煺嬲摗吩唬骸芭悠邭q,,腎氣盛,齒更發(fā)長……七七任脈虛,,太沖脈衰少,,天癸竭,地道不通,,故形壞而無子也,;丈夫……五八,腎氣衰,,發(fā)墮齒槁……形體皆極”,。明確指出了機(jī)體生、長,、壯,、老、已的自然衰老與腎中精氣的盛衰密切相關(guān),。腎為先天之本,,元?dú)庵鼐魃L生殖,,且為陰陽水火之宅,,腎陰腎陽為一身陰陽之根本。先天的差異體現(xiàn)在機(jī)體抗病能力的強(qiáng)弱,,若先天不足,,腎氣虛衰,抗病能力減弱,,則易衰老,。由于各類人對(duì)疾病的易感性不同,并且已發(fā)疾病的邪氣從化,,病位轉(zhuǎn)移,,乃至其本身的轉(zhuǎn)歸等不同,,從而引起衰老的快慢及程度也不同。這一理論已被當(dāng)今的遺傳學(xué)說所證實(shí),,世界衛(wèi)生組織也公布每個(gè)人的健康和壽命15%取決于遺傳因素〔2,,3〕。老年人腎精不足,,則腎陰腎陽亦虛,,無以化生腎氣,腎氣虛衰則五臟六腑生化功能減退,,出現(xiàn)一系列衰老的表現(xiàn),。另外,腎主骨生髓其華在發(fā),,老年人腎精不足,,精不能生髓,髓不能充養(yǎng)骨骼,,則步態(tài)不穩(wěn),,骨質(zhì)疏松;髓不養(yǎng)腦,,則腦轉(zhuǎn)耳鳴,,由上可見腎虛是衰老的重要原因。

  1.2  脾虛  脾為后天之本,,氣血生化之源,,其所化氣血是構(gòu)成和維持人體生命活動(dòng)的最基本物質(zhì)。后天可以養(yǎng)先天,,脾胃虛弱經(jīng)久不復(fù),,必然導(dǎo)致腎虛,從而引起早衰,。人體生長發(fā)育,,其維持生命的一切物質(zhì)均有賴于脾胃之運(yùn)化。張介賓指出“土氣為萬物之源,,胃氣為養(yǎng)生之主,,胃強(qiáng)則強(qiáng),胃弱則衰……是以養(yǎng)生家當(dāng)以脾胃為先”,。 老年人脾胃虛弱,,其運(yùn)化功能減退,水谷化生精,、氣,、血、津液障礙,,則臟腑,、經(jīng)絡(luò)、四肢百骸得不到充分的營養(yǎng)而失去正常的生理活動(dòng),,導(dǎo)致衰老,;脾胃虛弱,升降失常,,運(yùn)化無力,,則會(huì)導(dǎo)致痰阻、血瘀等病理產(chǎn)物蓄積體內(nèi),,從而加速衰老,。中老年人群的流行病學(xué)調(diào)查表明〔4〕,脾虛占相當(dāng)?shù)谋壤?,且各年齡組比較脾虛百分率隨增齡而增加,。

  1.3  痰瘀內(nèi)阻  痰是機(jī)體的病理產(chǎn)物,凡體內(nèi)任何組織在病理發(fā)展過程中所產(chǎn)生的非正常體液,,統(tǒng)稱痰飲,。瘀即瘀血,主要指瘀積不行,,污穢不潔的離經(jīng)或經(jīng)中之血,,以及久病影響到脈絡(luò)時(shí)所出現(xiàn)的病變?!疤叼鐾础笔腔凇敖蜓础?,濁津化痰, 滯血成瘀,,痰瘀日久則互結(jié),。在生理狀態(tài)下,水谷之精氣得脾之健運(yùn),,賴腎陽煦蒸,,或化為血或化為津液。
   
  同時(shí)痰瘀的產(chǎn)生與脾腎有密切關(guān)系,。腎為先天之本,,元陰元陽之所藏,一旦虛損,,必致血脈瘀滯,。在老年病理狀態(tài)下,臟腑失去正常輸布?xì)饣δ?,則津聚為痰,;或氣虛失運(yùn),血停為瘀或陽虛血寒,,凝滯而瘀,。痰瘀的產(chǎn)生,,首先責(zé)在正氣不足,臟臟功能失調(diào),。李氏〔5〕以“陽虛血必凝,,陰虛氣必滯”等理論,倡導(dǎo)腎虛血瘀致衰說,,闡明了腎虛是衰老之本,,血瘀為其標(biāo),血瘀促進(jìn)衰老加速,,衰老則血瘀加重,。
   
  脾為后天之本,氣血生化之源,。若脾胃虛損,,生化無源,氣虛必不行血而致血瘀,,正如《靈樞·天年篇》中所說“血?dú)馓?,脈不通,真邪相攻,,亂而相引,,故中壽而盡也?!碧禎岬陌l(fā)生與脾胃關(guān)系密切,,痰濁的發(fā)生根源在脾胃,脾胃虛弱機(jī)體會(huì)產(chǎn)生痰濁血瘀等病理產(chǎn)物,,它的基本病理變化是虛,、痰、瘀,。虛可生痰,,痰可致瘀,痰瘀互阻,,病證叢生,,從而加速衰老。

  2  脾腎兩虛,,痰瘀內(nèi)阻證的現(xiàn)代病理生理學(xué)基礎(chǔ)

  2.1  脾腎兩虛與自由基損傷  自由基損傷學(xué)說已被公認(rèn)是人類衰老理論中最具代表性的學(xué)說之一〔6〕,。自由基是一種強(qiáng)氧化劑,在生命活動(dòng)過程中必然會(huì)大量產(chǎn)生并堆積,,尤其隨著年齡的增長,,人體內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧物酶(GSHPx)、過氧化氫酶(CAT)等酶的活性降低,,氧化/抗氧化防御系統(tǒng)功能下降,,而自由基大量堆積可引起不飽和脂肪酸被氧化,同時(shí)在體內(nèi)連鎖反應(yīng)導(dǎo)致膜蛋白質(zhì),、酶及磷脂膠聯(lián)和膜的通透性增高,,對(duì)體內(nèi)核酸,、脂類,、蛋白質(zhì)、酶類及免疫細(xì)胞等多種細(xì)胞,、器官造成損傷,,引起生物膜破壞,DNA突變,,蛋白質(zhì)變性等細(xì)胞廣泛損傷,,從而促進(jìn)機(jī)體的衰老和死亡。
   
  脾虛與自由基損傷有密切關(guān)系,。臨床研究表明〔7〕,,通過檢測(cè)脾虛病人紅細(xì)胞 SOD、CAT活性和脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)含量,,發(fā)現(xiàn)脾虛病人SOD,、CAT活性降低,MDA含量則明顯高于正常對(duì)照組,,且以脾陽虛改變明顯,。國內(nèi)學(xué)者〔8~10〕對(duì)脾虛證與生物膜功能、結(jié)構(gòu)的關(guān)系進(jìn)行研究,,結(jié)果表明脾虛動(dòng)物模型LPO顯著升高,,GSHPx、CAT,、SOD三種抗氧化酶活性呈不同程度下降,,機(jī)體抗氧化能力顯著降低,提示在脾虛狀態(tài)下細(xì)胞膜系統(tǒng)受到了過氧化損傷,。
   
  腎虛導(dǎo)致衰老與自由基對(duì)組織,、器官的損害亦有關(guān)。研究表明〔11〕腎虛患者外周血中SOD活性明顯下降,,腎虛組LPO的檢出率明顯高于其他臟腑虛象組,,而且老年腎虛組血清中LPO含量明顯高于正常組,說明腎虛可導(dǎo)致SOD活性下降,,同時(shí)研究表明〔12,,13〕測(cè)定SOD、LPO,、MDA可作為衡量體內(nèi)腎氣是否充盛的主要指標(biāo),。以健腎補(bǔ)腎為主的方藥可顯著提高衰老動(dòng)物模型SOD活性,,降低MDA含量,從而有效抑制自由基對(duì)機(jī)體的損傷和毒害作用,。

  2.2  脾腎兩虛與鈉泵功能異常  Na+K+ATP酶(鈉泵)是細(xì)胞膜上一種重要的膜蛋白,,其活性與細(xì)胞功能密切相關(guān)。從細(xì)胞水平而言,,細(xì)胞衰老是機(jī)體衰老的基礎(chǔ),,而細(xì)胞水平的改變主要表現(xiàn)在細(xì)胞膜上,,許多學(xué)者〔14〕研究不同種屬動(dòng)物細(xì)胞膜Na+K+ATP酶活性變化,,表明隨增齡(尤在中年期后)其活性顯著下降,所以鈉泵活性降低是反映機(jī)體生理功能衰退的一項(xiàng)極為敏感的指標(biāo),。
   
  脾虛時(shí)機(jī)體在自由基損傷,、發(fā)生膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的情況下,鈉泵的功能也隨之而改變,。有學(xué)者〔15〕研究了脾氣虛模型大鼠的紅細(xì)胞鈉泵活性,,發(fā)現(xiàn)脾氣虛模型大鼠的紅細(xì)胞膜鈉泵活性明顯低于正常對(duì)照組,并揭示紅細(xì)胞膜鈉泵活性低下是脾氣虛證的病理機(jī)制之一,。臨床研究表明〔16〕,,老年人伴隨增齡紅細(xì)胞膜Na+K+ATP酶的活性低于青年人,以致Na+,、K+離子從膜兩側(cè)的轉(zhuǎn)移率下降,,導(dǎo)致老年人機(jī)體能量代謝低下,易引起畏寒怕冷,、神疲乏力等癥狀,。
   
  實(shí)驗(yàn)研究〔17〕發(fā)現(xiàn)腎虛特別是腎陽虛患者因?yàn)樽杂苫鶕p傷對(duì)鈉泵、鈣泵的抑制作用,,加之自由基對(duì)細(xì)胞膜的損傷,,致使膜對(duì)Ca2+的通透性進(jìn)一步增加,,加劇了Ca2+內(nèi)流而導(dǎo)致Ca2+超載,。Ca2+超載一方面直接引起線粒體損傷,另一方面又可使細(xì)胞內(nèi)Ca2+調(diào)節(jié)的生化反應(yīng)發(fā)生紊亂,,激活許多降解酶,進(jìn)一步導(dǎo)致細(xì)胞死亡,,而運(yùn)用溫補(bǔ)腎陽之中藥能夠明顯提高紅細(xì)胞膜鈉泵活性,,提示紅細(xì)胞膜鈉泵活性的測(cè)定可作為腎陽虛的診斷指標(biāo)之一。

  2.3  脾腎兩虛與免疫功能異常  免疫功能減退學(xué)說〔18〕認(rèn)為隨著年齡的增長,老年人的細(xì)胞免疫和體液免疫功能逐漸下降,,導(dǎo)致對(duì)疾病的抵抗力減弱,,對(duì)外源性抗原的應(yīng)答反應(yīng)減弱,對(duì)內(nèi)源性抗原的分辨力降低,,從而誘發(fā)各種疾病并加速機(jī)體的衰老與死亡,。
   
  脾虛則氣血生化不足,,氣血虧虛會(huì)導(dǎo)致正氣不足,。實(shí)驗(yàn)研究提示〔19~21〕,,脾虛發(fā)生時(shí)機(jī)體的細(xì)胞與體液免疫功能均降低,,且以細(xì)胞免疫降低為主,;T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率及血清IgM水平顯著降低;脾和胸腺T細(xì)胞分泌集落刺激因子下降,。
   
  對(duì)于腎虛致衰而言,腎虛則精氣不足或陰陽失調(diào),,導(dǎo)致五臟六腑功能失調(diào),,生命活力低下。現(xiàn)代免疫學(xué)認(rèn)為〔22〕,,腎中精氣隨年齡增長而發(fā)生變化,,紅細(xì)胞的免疫功能表現(xiàn)出類似與年齡變化規(guī)律相關(guān)的特點(diǎn)??梢娂t細(xì)胞免疫功能的變化規(guī)律與腎中精氣的盛衰變化相關(guān),。其他研究〔23〕揭示中醫(yī)學(xué)腎的功能不僅包括解剖學(xué)的腎臟,還包括免疫,、內(nèi)分泌、神經(jīng),、生殖,、造血等多個(gè)系統(tǒng)的功能,是免疫的重要“器官”,,而且包含現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中腎上腺的兩個(gè)功能系統(tǒng)即交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)與下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)以及下丘腦垂體性腺(卵巢)軸等,;而且人體的免疫細(xì)胞如單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞,、T細(xì)胞,、B細(xì)胞等均來源于骨髓中的造血干細(xì)胞,免疫細(xì)胞的發(fā)育,、成熟與人體的骨髓密切相關(guān),。

  2.4  “痰瘀內(nèi)阻”與衰老發(fā)生的相關(guān)性  中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“痰濁”,、“瘀血”是在各種致病條件下產(chǎn)生的病理性產(chǎn)物,,同時(shí)又是其他疾病的致病因素。
   
  “痰濁”內(nèi)生主要責(zé)之脾腎,,因脾腎兩臟共同參與水液代謝的調(diào)節(jié)過程,。中老年之后,脾腎漸虛,,運(yùn)化水谷津液功能減退,,水液代謝障礙則易生痰濁。痰濁既生,,隨氣升降,,內(nèi)而臟腑,,外而皮肉筋骨,,周身上下無處不到,致病廣泛,,耗傷機(jī)體正氣,,促進(jìn)衰老。流行病學(xué)調(diào)查顯示〔24〕,,痰濁證的患病率與年齡增長呈顯著正相關(guān)?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)自身中毒衰老學(xué)說〔25〕認(rèn)為衰老是生物體在自身代謝過程中,不斷產(chǎn)生有害于機(jī)體本身的毒素在體內(nèi)堆積,,使機(jī)體長期慢性中毒而導(dǎo)致各個(gè)器官功能減退的結(jié)果,。從細(xì)胞生物學(xué)角度開展對(duì)“痰濁”的研究,如某些理化因素和生物因素,,導(dǎo)致生物體細(xì)胞中的遺傳物質(zhì)發(fā)生突變,,引起細(xì)胞形態(tài)變化與功能失調(diào);自身抗體產(chǎn)生或免疫復(fù)合物的沉積,、自由基及損傷產(chǎn)物的增多,、錯(cuò)誤蛋白質(zhì)的積累、交聯(lián)分子的堆積等等,,都與“痰”有關(guān)〔26〕,,因此機(jī)體生理代謝功能衰退、代謝失衡引起有害物質(zhì)蓄積是“痰濁”形成的主要機(jī)制,。
   
  “瘀血”內(nèi)阻亦主要責(zé)之脾腎,,因脾為氣血生化之源,,脾虛則氣虛,氣虛運(yùn)血無力或氣虛統(tǒng)血無權(quán)而導(dǎo)致血瘀,;腎為陰陽之本,,腎陽虛生寒,寒凝可致血瘀,;腎陰虛血枯,,脈道枯澀可致血瘀;腎陰虛若生內(nèi)熱,,虛熱耗陰亦可成瘀,。故而人至老年期都有不同程度的瘀血存在。隨著對(duì)“瘀血”及血瘀證的深入研究,,目前已發(fā)現(xiàn)瘀血對(duì)衰老的影響與自由基代謝紊亂,、血流變異常、血液高凝,、血小板異常有關(guān),。特別是自由基的損傷在血液循環(huán)障礙中起了重要作用,而組織損傷的重要促因亦是組織缺血再灌注過程中產(chǎn)生的活性氧自由基,。已有研究表明〔27〕氧衍生自由基的攻擊和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)可使紅細(xì)胞變形能力降低,、引起血小板聚積、促進(jìn)凝血酶產(chǎn)生和全血黏度的改變,,甚至影響細(xì)胞內(nèi)外及細(xì)胞間信號(hào)傳導(dǎo),導(dǎo)致細(xì)胞功能衰退,。目前被看作衰老重要指標(biāo)之一的老年斑是血瘀的外在表現(xiàn),,其形成正是體內(nèi)自由基增多所致??梢娝ダ线^程中腎虛與自由基代謝紊亂密切相關(guān),,自由基不僅直接引起組織器官的損傷,而且加劇導(dǎo)致血液流變性的異常和微循環(huán)障礙,,進(jìn)而引起或加重細(xì)胞,、組織、器官缺血缺氧而死亡,。
3  小結(jié)
   
  綜上所述,,人體衰老在于虛實(shí)兩端,其虛者,,在腎脾之精,,陰血陽氣;其實(shí)者,,為火動(dòng)風(fēng)痰,,積滯瘀郁,。在衰老進(jìn)程中,以脾腎虛為本,,痰瘀是標(biāo),,本虛標(biāo)實(shí),互為影響,,加速機(jī)體衰老,。
   
  通過相關(guān)的研究,深刻揭示了中醫(yī)關(guān)于“脾腎兩虛”是導(dǎo)致機(jī)體衰老的主要內(nèi)在機(jī)制,,而“痰濁”,,“瘀血”是加速衰老的主要病理因素,同時(shí)也為中醫(yī)藥延緩衰老的實(shí)驗(yàn)研究和臨床預(yù)防用藥提供了思路和方法,,以便更好指導(dǎo)臨床,,從而延緩人類病理性衰老。

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