尼美舒列是一個在我國越來越得到廣泛使用的藥物,。但其不良反應(yīng)并沒有得到重視,在此提醒大家慎用尼美舒利!
　　前幾天我院碰到了這樣一個病例：一個四個多月的嬰兒,，因上呼吸道感染發(fā)熱,，在當(dāng)?shù)卮逍l(wèi)生室使用了解熱鎮(zhèn)痛藥“尼美舒列顆粒”，次日到我院住院治療,，使用了“美洛西林鈉注射液”（毒霉素類藥）和“病毒唑注射液”,。住院第三天，嬰兒突發(fā)全身皮膚嚴(yán)重黃染,，轉(zhuǎn)市醫(yī)院治療,，診斷為“急性肝功能衰竭；黃疸待查,；病毒性肝炎,？藥物性肝炎,？先天性肝膽疾病,？”兩天后又轉(zhuǎn)省兒童醫(yī)院治療,，再兩天后治療無效死亡。
　　 嬰兒的主要死因基本是明確的：急性肝功能衰竭,，造成肝功能衰竭的主要原因也只有三種：病毒性,、藥物性、先天性,。根據(jù)臨床和檢查結(jié)果,，這個只有四個月的嬰兒，病毒性和先天性的可能性基本可以排除,，最大的可能就是藥物性的,。
　　 我們反復(fù)仔細地檢查了這個嬰兒的用藥情況。在我院所用的兩種藥,，“美洛西林鈉注射液”（毒霉素類藥）和“病毒唑注射液”對于嬰幼兒是比較安全的,，長期的臨床使用也沒有發(fā)現(xiàn)它們有造成肝功能嚴(yán)重損害、發(fā)生急性肝功能衰竭的報道,。那么,，問題最可能出現(xiàn)在村衛(wèi)生室處所使用的尼美舒列顆粒。因為非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥須通過肝臟代謝,，具有一定的肝毒性,，而尼美舒列就屬于非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥。
　　 于是我們翻閱了該衛(wèi)生室所使用的尼美舒列顆粒的說明書,，上面沒有該藥可能造成肝功能急性損害的說明,，也沒有對兒童和嬰幼兒使用該藥的任何特殊提醒，鄉(xiāng)村醫(yī)生也是按照藥品使用說明書規(guī)定使用該藥的,。根據(jù)說明書,，該藥對于兒童應(yīng)該是安全的。
　　 那么問題究竟出在哪兒,？
尼美舒列是近年來被市場推廣的很響的一種新藥,，但在我院一直未將其使用于兒科，所以對該藥的情況沒有很深的了解,。我們進一步檢索尼美舒列的有關(guān)資料,，得到了以下信息，很是意外：
　　 1．尼美舒利是一個選擇性抑制環(huán)氧合酶2（COX-2）的非甾體抗炎藥,，具有良好的抗炎,、鎮(zhèn)痛和解熱作用，適用于骨關(guān)節(jié)炎癥等和各種疼痛的治療。該藥最初是由瑞士Helsinn公司開發(fā),，1985年由Roche公司在意大利首次上市,。由于其獨特的藥理作用機制，該藥曾被認為是一個安全性好（胃腸道反應(yīng)少）,，有良好發(fā)展前景的非甾體抗炎藥,。
　　 2．由于出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的報告「包括一些死亡案例」，1999年尼美舒利的歐洲產(chǎn)品標(biāo)簽作過修改,，加入了有關(guān)肝不良反應(yīng)的告誡,，警告一欄中增加了“在尼美舒利治療期間，對出現(xiàn)肝功能異?；蛴懈螕p害癥狀「食欲不振,、惡心、嘔吐和黃疸」的患者必須嚴(yán)密監(jiān)測或停藥,，并且不能再次使用該藥”,，罕見不良反應(yīng)增加了“肝酶水平升高，膽汁郁積和急性肝炎”,。期間,，葡萄牙停用含此產(chǎn)品的兒科用配方。以色列衛(wèi)生部也鑒于對其肝毒性的擔(dān)心停用了此產(chǎn)品,，盡管后來重新推出,，不過它的使用受到嚴(yán)格限制。
　　 3．自標(biāo)簽更改后,，有關(guān)它的肝毒性報告增加了,，且大多數(shù)比以前觀察到的嚴(yán)重,，包括尼美舒利致急性肝炎,、重癥肝炎和重癥肝損害等。
　　 4．至2002年3月12日,，芬蘭國家醫(yī)藥管理局已收到109份不良反應(yīng)的報告,，其中66份與肝臟有關(guān)。出于對肝毒性的擔(dān)心,，AventisPharma公司和芬蘭國家醫(yī)藥管理局「NAM」停止尼美舒利在芬蘭的經(jīng)銷,、銷售和供應(yīng)。這項停止令于3月18日生效,。
　　 5．隨著芬蘭的暫停,，西班牙人用藥物安全管理委員會「Spanish agency's committee on the safety of human-use medicines」開始對尼美舒利進行審查，并認為使用該藥要比其他非甾體抗炎藥更能增加包括肝損害的風(fēng)險「根據(jù)其不良反應(yīng)發(fā)生的頻率和嚴(yán)重性」,。該委員會指出,，導(dǎo)致這種損害發(fā)生的作用機制似乎是由于特異性體質(zhì)，而與其服用劑量無關(guān)，因此這種危險較難預(yù)測,。而且,，有科學(xué)證據(jù)表明，尼美舒利在引起胃腸道出血和穿孔發(fā)生率方面并不比其他非甾體抗炎藥低,。因此,，推薦在西班牙暫停所有上市的包含尼美舒利的產(chǎn)品，直到CPMP發(fā)表其評價性建議,。西班牙管理當(dāng)局的暫停決定于2002年6月5日生效,。所有使用尼美舒利的治療方案應(yīng)立即停止，醫(yī)生必須作出決定是否改用其他替代產(chǎn)品,。
　　 6．土耳其藥品管理當(dāng)局也于2003年5月將其從市場撤出,，這是繼芬蘭和西班牙停止尼美舒利銷售之后的又一個國家。
　　 7．2004年愛爾蘭發(fā)生至少七起懷疑同尼美舒利有關(guān)的死亡案件,，另外六人也懷疑是在服用含有尼美舒利成分的止痛藥后肝臟衰竭,，需要進行肝臟移植手術(shù)。愛爾蘭藥物管理局宣布禁止含尼美舒利藥物在當(dāng)?shù)厥圪u,。
　　 8．2004年,，新加坡衛(wèi)生科學(xué)局在接獲指非類固醇消炎藥尼美舒利可能導(dǎo)致肝臟功能受損的報告后，暫停售賣所有含有該藥物成分的口服止痛藥,，通知醫(yī)生在開方時暫停讓病人服用含尼美舒利的藥物,。尼美舒利在新加坡并不是廣泛使用的處方藥。
　　 9．2003年6月,，關(guān)英（中國人民解放軍第一軍醫(yī)大學(xué)珠江醫(yī)院臨床藥理科）和徐峰,、胡蓮對《中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫》及《美國國立醫(yī)學(xué)圖書館網(wǎng)站》「Pub Med」檢索發(fā)現(xiàn)的14例與應(yīng)用尼美舒利有關(guān)的引起嚴(yán)重的肝損害病例報道并進行分析整理，發(fā)現(xiàn)這14例服用尼美舒利后出現(xiàn)肝損害患者臨床診斷分別為：急性肝炎,、藥物性肝炎,、暴發(fā)性肝衰竭、重癥肝損害,、重癥肝炎,、急性膽汁淤積型肝炎等，其中6例死亡「42.86％」,，2例有后遺癥「14.29％」,，6例恢復(fù)正常「42.86％」,，從而得出“應(yīng)用尼美舒利確實存在潛在的嚴(yán)重肝損害的風(fēng)險”的結(jié)論,。與其同期，有人建議在尼美舒利的說明書應(yīng)有其可能對肝臟造成嚴(yán)重損害的內(nèi)容,。

 

       

        近日,，兒童用藥安全國際論壇在北京召開，多家媒體對尼美舒利、阿司匹林,、安乃近等兒童退熱藥物存在較大的安全隱患進行了全面報道,，其中特別針對尼美舒利近年來出現(xiàn)的眾多不良反應(yīng)給予了警示。
　　據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心報告,，尼美舒利在用于兒童鎮(zhèn)痛發(fā)熱的治療上已出現(xiàn)數(shù)千例不良反應(yīng)事件,，甚至有數(shù)起死亡病例。專家提醒各位家長,，在兒童發(fā)熱用藥的選擇上需慎用尼美舒利,。
　　盡管尼美舒利并不安全。但海南康芝藥業(yè)宣傳稱已經(jīng)生產(chǎn)出第30億袋瑞芝清（尼美舒利顆粒）,。據(jù)稱瑞芝清（尼美舒利顆粒）已連續(xù)多年蟬聯(lián)中國市場兒童退熱藥第一的位置,。

 

        來自《投資快報》的兩篇文章,分別指其“主導(dǎo)產(chǎn)品尼美舒利副作用多”和“把淘汰藥當(dāng)創(chuàng)新藥殘害農(nóng)村小孩”,在業(yè)界引起了軒然大波……