| 系統(tǒng)性紅斑狼瘡是等同于癌癥,、讓人談虎色變的慢性、自身免疫性疾病,，尤其是當現(xiàn)有的常規(guī)治療手段均已無效時,，患者就等于被判了死刑。然而家在江蘇省連云港市贛榆縣的20歲女孩青青（化名）卻在步入病危后存活了下來,，并開始盤算明年復(fù)讀再次高考了,。 讓青青奇跡般生還的“靈丹妙藥”正是目前處于全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域最前沿的干細胞療法。去年6月,，5千萬個臍帶間充質(zhì)干細胞被注入青青的身體后,，迅速繁殖、再造,，修復(fù)并激活了人體自身的免疫系統(tǒng),，讓青青的病情在短短10天內(nèi)穩(wěn)定好轉(zhuǎn)，現(xiàn)在已進入鞏固治療期,，基本恢復(fù)健康,。 南京鼓樓醫(yī)院為青青提供的干細胞治療，其技術(shù)和產(chǎn)品均由深圳市北科生物科技有限公司提供,。這家2005年7月才成立的小型生物醫(yī)藥企業(yè)專門從事干細胞基礎(chǔ),、臨床應(yīng)用研究及技術(shù)服務(wù)。截至2009年底,，已治療病人6000多例,，其中包括來自美國、加拿大,、英國,、瑞士和澳大利亞等40多個國家的500多名外國患者，在國際醫(yī)學(xué)界引起關(guān)注,。 北科生物值得關(guān)注,，不僅因為它能在歐美都尚處探索階段的干細胞領(lǐng)域參與競爭，還因為它本身的發(fā)展也很典型地體現(xiàn)了中國生物醫(yī)藥領(lǐng)域近5年來發(fā)展的亮點——中國企業(yè)正越來越重視產(chǎn)品和科技研發(fā),，并已在再生醫(yī)學(xué)和基因治療等數(shù)個領(lǐng)域縮小了與國際先進水平間的差距,。這正是中國政府目前加大力度扶持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的目標之一，也是推動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)成為中國經(jīng)濟未來支柱的一大基礎(chǔ)。 隨著中國經(jīng)濟的發(fā)展,，人民生活水平的提高,，健康醫(yī)療保障的需求近年來快速增長，醫(yī)藥行業(yè)近10年來進入了快速發(fā)展期,，其中起步時間較歐美之間落差相對更小的生物醫(yī)藥領(lǐng)域更是在最近5年里迅猛發(fā)展,。而隨著外資醫(yī)藥企業(yè)受市場潛力吸引而開始加強在中國的產(chǎn)品研發(fā)，同時掌握了西方先進生物醫(yī)藥技術(shù)和研發(fā)經(jīng)驗的出國留學(xué)人員更多地歸國創(chuàng)業(yè),，中國生物醫(yī)藥領(lǐng)域的產(chǎn)品技術(shù)研發(fā)活動也日漸活躍,。然而與國際先進的生物醫(yī)藥研發(fā)水平相比，中國本土企業(yè)的研發(fā)能力目前仍處于起步階段,，大部分還停留在外包,、小范圍仿制藥創(chuàng)新的階段。這在政策法規(guī)也尚未完善的背景下,，使這一新興產(chǎn)業(yè)顯得更加稚嫩,，未來的路依然漫長。 盡管如此,，市場人士仍對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的前景充滿期待,。“（中國）生物醫(yī)藥行業(yè)的前景還是很光明的，”上海從容投資管理公司合伙人姜光策說,，“我們有這么大的市場,，在生物仿制藥方面也沒有美國那么多的法規(guī)，還是可以做很多事的,。”姜廣策管理的從容醫(yī)療基金是國內(nèi)第一只專門投資醫(yī)療類股的基金,，上個月剛剛開始發(fā)售，計劃發(fā)行人民幣10億元,。 星星之火欲燎原 姜廣策承認,，生物醫(yī)藥類企業(yè)是從容醫(yī)療基金關(guān)注的重點，因為這一板塊中已出現(xiàn)一些亮點,。其中,，他首先看好單克隆抗體類企業(yè)的前景。 被稱為“生物導(dǎo)彈”的單克隆抗體藥起源于獲得1988年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎的單克隆抗體技術(shù),。英籍科學(xué)家米爾斯坦（Milstein）和聯(lián)邦德國科學(xué)家柯勒（Kohler）于1975年發(fā)現(xiàn),，可以利用動物體受抗原刺激后產(chǎn)生抗體的免疫反應(yīng)，以生物培養(yǎng)手段復(fù)制（即克?。﹩我环N類抗體細胞,，用以攻擊致病抗原，達到治病效果,。這一技術(shù)被認為是醫(yī)學(xué)史上的一個里程碑,，目前已成為解決腫瘤,、心血管相關(guān)疾病、自身免疫性疾病,、病毒感染和器官移植等重大醫(yī)學(xué)問題的重要手段,。 單克隆抗體目前是全球生物醫(yī)藥市場的一大熱點?？偛吭O(shè)在倫敦的國際信息服務(wù)公司Datamonitor于2008年發(fā)布的報告已預(yù)計,，全球單克隆抗體的總銷售額到2013年可望達到490億美元,，較2007年的260億美元接近翻倍,。單抗藥品的研發(fā)也越來越快，美國食品藥品管理局（FDA）從1986年批準第一個治療性單抗藥上市到2006年,，20年間共批準了18個此類藥品上市,。但在過去的4年里，這一數(shù)字已上升到26個,。 部分中國企業(yè)已具備了這個領(lǐng)域的研發(fā)能力,，其中正籌劃明年國內(nèi)上市的上海中信國健藥業(yè)有限公司是姜廣策認為特別有潛力的企業(yè)。這家由中信集團和上海蘭生國健藥業(yè)共同投資的生物醫(yī)藥企業(yè)成立于1998年,，專門研發(fā)和生產(chǎn)抗體藥物,。該公司花了8年時間自主研發(fā)的單抗藥益賽普®是國內(nèi)市場上首個治療類風濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎的腫瘤壞死因子（TNF）拮抗劑,，2006年初上市以來已獲得了人民幣10億元的銷售收入,，收回了研發(fā)成本。 中國是全球最大的疫苗使用國和生產(chǎn)國,。據(jù)中國食品藥品監(jiān)督管理局去年9月公布的數(shù)據(jù),，中國有疫苗生產(chǎn)企業(yè)33家，生產(chǎn)可預(yù)防26種傳染病的49個產(chǎn)品,。據(jù)中國私營的產(chǎn)業(yè)研究機構(gòu)中投顧問《2009-2012年中國醫(yī)藥行業(yè)投資分析及前景預(yù)測報告》,，中國疫苗市場在過去10年里擴大了3倍，保持著15%的年復(fù)合增長率,。報告預(yù)計2011年全球疫苗銷售額將增長到300億美元,，而中國疫苗市場的規(guī)模到2012年也將達人民幣80億元。 隨著產(chǎn)能擴大,，中國企業(yè)也開始探索自主研發(fā)疫苗產(chǎn)品,。其中北京北大未名生物工程集團旗下的美國納斯達克上市公司北京科興生物制品有限公司與中國疾病預(yù)防與控制中心合作研發(fā)的甲型H1N1流感疫苗“盼爾來福”，在去年全球疫情暴發(fā)后,，僅用了87天就完成了從研制,、試生產(chǎn)到臨床試驗和審評審批等所有過程，首個獲得國家食品藥品監(jiān)管局批準生產(chǎn),，引起關(guān)注,。目前該疫苗已批量生產(chǎn),，并已完成中國甲流疫苗1249萬支戰(zhàn)略儲備任務(wù)。 中國還涌現(xiàn)出一批生物技術(shù)外包服務(wù)企業(yè),，使中國成為全球重要的生物醫(yī)藥外包市場,。目前尚無權(quán)威的統(tǒng)計，但綜合業(yè)內(nèi)人士的粗略估算,，中國生物醫(yī)藥外包企業(yè)的數(shù)量近千家,，服務(wù)規(guī)模達40億美元，年均增長率料25%上下,。其中最典型的是2000年底成立的無錫藥明康德新藥開發(fā)有限公司,，已于2007年在紐約證交所上市，并于今年4月獲得美國藥物研究公司Charles River Laboratories International Inc的收購,，協(xié)議價16億美元,。業(yè)內(nèi)人士普遍認為，如若成交,，將有助于推動中國生物醫(yī)藥外包產(chǎn)業(yè)的進一步國際化,。 中國經(jīng)濟快速發(fā)展，帶動醫(yī)藥市場需求不斷提高的同時,，歐美市場則受金融危機影響出現(xiàn)放緩,。同時由于生物醫(yī)藥發(fā)展至今，新藥開發(fā)周期越來越長,，資金投入越來越高,，產(chǎn)出效率越來越低，在國際市場上占壟斷地位的跨國制藥巨頭們也必須另辟蹊徑來維持增長,。部分基礎(chǔ)研發(fā)外包,，是降低開支,、提高成效的普遍做法之一。此外，跨國制藥巨頭們還直接來中國設(shè)立研發(fā)中心,。 目前已在中國建立研發(fā)中心的跨國制藥企業(yè)包括：英國的阿斯利康（AstraZeneca） 投資1億美元在上海張江高科技園區(qū)設(shè)立的中國創(chuàng)新中心于2009年底建成,，初期主要從事癌癥領(lǐng)域的研發(fā),；德國拜耳醫(yī)藥保健旗下的拜耳先靈醫(yī)藥去年2月宣布,，將在未來5年內(nèi)投資1億歐元，在北京建立全球研發(fā)中心,；強生制藥2009年4月宣布建立新研發(fā)中心,；諾華公司計劃5年內(nèi)投資10 億美元建立的全球第三大研發(fā)中心已于去年在上海動工；默克旗下的默克雪蘭諾去年11月宣布,，計劃未來4年里投資1.5億歐元在北京建立一個全球研發(fā)中心,；早在2004年就在中國建立了第五個全球研發(fā)中心的瑞士制藥巨頭羅氏今年初宣布，從第一季度開始,，把中國區(qū)作為與美國,、德國等6個發(fā)達國家市場并列的羅氏全球核心團隊之一,。 全球五大生物制藥企業(yè)之一的美國健贊公司則將繼美國波士頓總部之后的全球第二大研發(fā)中心設(shè)在北京的中關(guān)村生命科學(xué)園，已于去年9月動工,。“作為一個全球化的公司,，我們擁有不斷尋找新產(chǎn)品機會的傳統(tǒng)，”健贊負責亞洲研發(fā)的全球副總裁姜燦文博士說,，“我們相信,，隨著中國經(jīng)濟的發(fā)展以及科研資源的投入，中國科研人員數(shù)量和質(zhì)量的不斷提高,，中國的創(chuàng)新文化傳統(tǒng)會復(fù)蘇,，能出現(xiàn)更多創(chuàng)新產(chǎn)品的機會。” 占領(lǐng)高端尚需時 與跨國制藥巨頭戰(zhàn)略性地在中國展開研發(fā)相比,，中國本土生物醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)熱潮則明顯稚嫩,。“我們的差距還很大，特別是在基礎(chǔ)研究方面,，”中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會秘書長吳朝暉指出。由原衛(wèi)生部長陳敏章于1993年發(fā)起成立的這一協(xié)會是由國內(nèi)從事醫(yī)藥生物技術(shù)研究,、生產(chǎn)及應(yīng)用的機構(gòu)及企業(yè)所參與的半官方行業(yè)協(xié)會,。 最直觀的體現(xiàn)就是中國包括生物醫(yī)藥在內(nèi)的整個醫(yī)藥技術(shù)研發(fā)還普遍停留在仿制階段，即在國際現(xiàn)有的基礎(chǔ)技術(shù)及靶向?qū)＠仙a(chǎn)和研發(fā)仿制藥,。目前中國醫(yī)藥界通用的數(shù)據(jù)顯示,，中國的醫(yī)藥產(chǎn)品中97%都是仿制藥。2006年,，在歐盟,、美國獲得授權(quán)的生物技術(shù)專利中，美國專利占54.7%,，來自日本的占10.3%,，來自韓國的占1.4%，而中國僅占0.5%,。在美國,，生物技術(shù)專利占全部專利技術(shù)的5%，在日本這一比例為4%,，而在中國遠低于1%,。 中國的生物醫(yī)藥自主研發(fā)雖在近5年內(nèi)日趨升溫，但還不足以改變中國在國際市場上的弱勢,。“中國企業(yè)在全球生物醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域里依然是二線力量,，”中投顧問醫(yī)藥行業(yè)分析師郭凡禮說，“它們研發(fā)的東西大多要么是一些附加值較低的產(chǎn)品,，要么是仿制藥或首仿藥,。” 造成這種狀況的原因有多種,，其中大背景是改革開放的前20年，國家在醫(yī)藥領(lǐng)域施行的產(chǎn)業(yè)政策以發(fā)展仿制藥為主,，目的是快速扭轉(zhuǎn)中國缺醫(yī)少藥的局面,。雖然隨著經(jīng)濟發(fā)展，全民對醫(yī)藥質(zhì)量和技術(shù)含量的要求不斷提高,，政府和產(chǎn)業(yè)界已普遍意識到改變技術(shù)落后局面的必要性,，但實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型還需要時間。 中投顧問的郭凡禮對制約中國生物醫(yī)藥技術(shù)突破的原因有一系列看法,，其中最核心的要點有二：研發(fā)經(jīng)費嚴重不足,，且科研成果轉(zhuǎn)化率較低。 以健贊公司為例,，該公司每年在全球投入新藥研發(fā)的資金占年銷售額的15%-20%,，2009年約9億美元。相比之下,，中信國健每年用在研發(fā)上的投入雖然比例上已超過10%,，但額度上卻僅逾人民幣5000萬元。北科生物去年用在研發(fā)上的投入占收入比例已過25%,，但公司2009年的收入才人民幣1.3億元,。 一個創(chuàng)新生物藥的研發(fā)需要10年和最少3億美元的投入，這已是全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域里一條不成文的定律,，因為生物藥所需的技術(shù)復(fù)雜,，研制過程中生物材料屬性和環(huán)境所致的可變因素眾多，所需的試驗和數(shù)據(jù)量常以幾何系數(shù)放大,，因此通常是同時投入10個甚至更多的產(chǎn)品研發(fā),，才獲得一個產(chǎn)品的成功。這對于剛剛起步的中國生物醫(yī)藥乃至整個醫(yī)藥行業(yè)來說,，無疑是巨大的挑戰(zhàn),。 研發(fā)上小規(guī)模單兵作戰(zhàn)，也直接影響到科研成果轉(zhuǎn)化成上市產(chǎn)品的效率,。“中國從事生物醫(yī)藥科研的主要力量來自于高校和研發(fā)機構(gòu),，但這些部門重視的主要是獎項和論文的發(fā)表，產(chǎn)業(yè)化意識不高,，”郭凡禮說,。這再加上研發(fā)機構(gòu)之間彼此缺乏信息溝通和交流以及資金不足的現(xiàn)況，“很容易造成低水平的重復(fù)建設(shè)和重復(fù)投資”,，他補充道,。 據(jù)中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會統(tǒng)計，中國現(xiàn)有優(yōu)良制造標準（Good Manufacturing Practice）認證的制藥企業(yè)4000家,，其中包括研發(fā)及生產(chǎn)在內(nèi)的生物制藥相關(guān)企業(yè)約1000家,，有產(chǎn)品的（包括生物藥品,、血液制品和診斷試劑在內(nèi)）企業(yè)約100家，產(chǎn)業(yè)集中度明顯較低,。“這4000家如果能淘汰一半,，中國的醫(yī)藥流通秩序就能好轉(zhuǎn)，”從容醫(yī)療基金的姜廣策說,，“因為有相當一部分中小藥企產(chǎn)品沒有特色,，要靠打價格戰(zhàn)、比拼回扣來維持生存,，不是長久之計,。” 政策法規(guī)是關(guān)鍵 北科生物董事長胡祥最近常到北京，就干細胞治療的政策立法與相關(guān)部門及專家進行溝通,。這位從瑞典哥德堡大學(xué)獲得博士學(xué)位,、在加拿大不列顛哥倫比亞大學(xué)完成博士后研究的生物化學(xué)及分子生物學(xué)專家提起干細胞再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，必言核心在于盡快出臺法律法規(guī),。“中國都沒有3,、5年，兩年內(nèi)不出政策,，我們可能就沒機會了,，”胡祥說。 干細胞分兩類：胚胎干細胞和成體干細胞,。胚胎干細胞問題上一直糾結(jié)著道德倫理的爭論，使美國在共和黨總統(tǒng)布什在任的8年中,，始終禁止利用聯(lián)邦政府資金進行干細胞研究,，全球在這一領(lǐng)域的研發(fā)成績也因此進展緩慢。然而奧巴馬政府去年3月宣布解禁干細胞研究后,，全球的干細胞研發(fā)和試驗已明顯活躍起來,，給近幾年快速起步的中國干細胞研究界帶來了強烈的緊迫感。 中國目前從事干細胞研究的機構(gòu)不在少數(shù),，僅在國家“863”計劃中就有大約30個科研隊伍從事各種有關(guān)干細胞的研究,。規(guī)模較大的干細胞研究機構(gòu)包括中國科學(xué)院動物研究所、北京大學(xué)干細胞研究中心,、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院,、上海交通大學(xué)、第二軍醫(yī)大學(xué)以及上海生命科學(xué)研究院等,，一些醫(yī)學(xué)院及附屬醫(yī)院也有胚胎干細胞的研究項目,。 然而包括北科生物在內(nèi)，目前大家都是通過政府醫(yī)藥監(jiān)管的特殊審批通道在做小范圍嘗試,，所適用的依然是藥品監(jiān)管法規(guī),。“按照生物藥的管理規(guī)則,，工廠里出來的每一批藥都要通過國家的鑒定。但換到干細胞領(lǐng)域,，明明是給一個人制定的治療制劑,，等送檢回來，就已經(jīng)失效了,，”醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會的吳朝暉說,，“因此對政府部門來說，如何規(guī)范管理是一個課題,。” 吳朝暉同意胡祥的看法,，認為政府應(yīng)盡快重視并扶持和規(guī)范這個產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。“干細胞在世界各國都處于探索階段,，因此對中國來說是一大機遇,，”他說，“誰出成果,，誰就領(lǐng)先,。” 事實上，生物醫(yī)藥業(yè)內(nèi)人士普遍認為,，除了生物技術(shù)前沿領(lǐng)域外,，中國在生物醫(yī)藥市場其他領(lǐng)域里全面趕上國際先進水平的前提也離不開政府的進一步扶持。“國家雖然一直在出臺一些政策支持,，但力度還是不夠的,，”中投顧問的郭凡禮說。 他認為,，中國政府雖然在去年安排了人民幣4.42億元的新增投資,，支持生物醫(yī)藥、生物育種和生物醫(yī)藥技術(shù)產(chǎn)業(yè)化等公共基礎(chǔ)設(shè)施的建設(shè),，但從產(chǎn)業(yè)管理和規(guī)范的角度看,，中國政府2005年出臺的《國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要（2006-2020年）》雖然定位了5個生物醫(yī)藥的發(fā)展方向，但內(nèi)容仍顯空洞,，并沒有具體的實施措施,。而去年出臺的《促進生物產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展的若干政策》也依然以大的框架為主，沒有具體細則,，因此落實起來還比較難,。此外，郭凡禮還表示,，加強監(jiān)管,、提高行業(yè)準入門檻也是規(guī)范整個生物醫(yī)藥行業(yè)參差不齊、魚目混珠現(xiàn)象的關(guān)鍵。 盡管如此,，中國生物醫(yī)藥市場過去5年的成長,，依然使所有人都對它充滿了期待：據(jù)中投顧問提供的數(shù)據(jù)，中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)總銷售額增長了200%,，從2004年的249億元增至去年的753億元,。“我們最可能走出來的一條路，就是像以色列的梯瓦公司一樣,，”從容醫(yī)療基金的姜廣策說,。以色列梯瓦制藥工業(yè)有限公司（Teva Pharmaceutical Industries Ltd.）是全球最大的非專利藥生產(chǎn)商，同時從事專利品牌藥和活性藥物成分的研發(fā),。 |
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