摘要: 一種“生”于南亞,“長”于歐美,,對(duì)諸多廣譜抗生素具有耐藥性的“超級(jí)細(xì)菌”,,現(xiàn)已來到我們身邊。26日,,中國疾控中心在京通報(bào):我國也發(fā)現(xiàn)了3例感染了帶有NDM-1基因的“超級(jí)細(xì)菌”的病人,,兩位是寧夏的新生兒,現(xiàn)已治愈出院,;還有一位是福建的83歲的肺癌患者,,現(xiàn)已因癌癥去世。 一種“生”于南亞,,“長”于歐美,,對(duì)諸多廣譜抗生素具有耐藥性的“超級(jí)細(xì)菌”,現(xiàn)已來到我們身邊,。26日,,中國疾控中心在京通報(bào):我國也發(fā)現(xiàn)了3例感染了帶有NDM-1基因的“超級(jí)細(xì)菌”的病人,兩位是寧夏的新生兒,,現(xiàn)已治愈出院,;還有一位是福建的83歲的肺癌患者,現(xiàn)已因癌癥去世,。 “超級(jí)細(xì)菌”,,是依據(jù)物競天擇的自然規(guī)律,在我們?yōu)E用抗生素的環(huán)境中,,而橫空出世的,,請(qǐng)警醒!
采訪專家:南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院傳染病流行病學(xué)教授喻榮彬博士 1 抗生素是“道高一尺” 超級(jí)細(xì)菌的產(chǎn)生,,緣于我們用抗生素來殺滅病菌以治病,。 病菌,就是能使人或其他生物生病的細(xì)菌,。 細(xì)菌一般是單細(xì)胞,,細(xì)胞結(jié)構(gòu)簡單,多以二分裂方式進(jìn)行繁殖:細(xì)菌分裂時(shí),,菌細(xì)胞首先增大,,染色體復(fù)制,細(xì)胞壁橫向分裂,,一邊一個(gè)染色體,,這樣就形成了兩個(gè)子代細(xì)胞。在適宜條件下,,多數(shù)細(xì)菌繁殖速度極快,,分裂一次僅需時(shí)20~30分鐘,。 細(xì)菌還以遺傳重組的方式進(jìn)行繁殖。即單個(gè)細(xì)胞通過突變,、轉(zhuǎn)化,、轉(zhuǎn)染、細(xì)菌接合等方式獲得新的“遺傳微?!泵撗鹾颂呛怂?DNA),,發(fā)生遺傳變異,形成新的細(xì)菌,,然后再通過二分裂方式,,將重組的基因組代代傳下去。 人類為了治病,,發(fā)明了抗生素,,不同的抗生素具有不同的殺滅病菌的能力。如,,青霉素會(huì)使病菌細(xì)胞壁變得虛弱,,無法阻擋水分,使細(xì)胞吸水膨脹,,爆裂而死,;有的抗生素可干擾細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)部或表面的酶的功能;有的抗生素是攻擊細(xì)菌的單染色體,,干擾它的DNA,擾亂它的再生能力,,阻止它在人體內(nèi)快速繁殖,、橫沖直撞。 2 細(xì)菌被逼“魔高一丈” 達(dá)爾文的“物競天擇”,,是自然法則,。當(dāng)抗生素出現(xiàn)后,細(xì)菌開始非?!奥斆鳌钡亍把芯俊笨咕幬?,創(chuàng)造著自己的生存之道。 所有抗菌藥對(duì)細(xì)菌都是“攻其一點(diǎn),,不計(jì)其余”,,有明確的“標(biāo)靶”。于是,,有些細(xì)菌就學(xué)會(huì)了改變自己,,讓抗生素認(rèn)為自己不是它要消滅的敵人—— “標(biāo)靶”,而放過自己,,從而使抗菌藥物無法起作用,。細(xì)菌“偶然找到”的對(duì)付抗生素的方法有很多種,,最厲害的一招就是細(xì)菌產(chǎn)生一種物質(zhì),使抗生素分解或者失去活性,,比如NDM-1產(chǎn)生的金屬——β-內(nèi)酰胺分解酶,,可分解β-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu),從而使絕大部分抗菌藥失效,。 有的細(xì)菌還會(huì)很聰明地將耐藥基因編碼一個(gè)“通道”,,安置在細(xì)胞膜上,將進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞的抗生素排出,,使抗生素濃度低于致死劑量,。 每一種抗菌藥物進(jìn)入臨床后,伴隨而來的就是細(xì)菌的耐藥,,即細(xì)菌在藥物高于人類接受的治療劑量濃度下,,仍能生長繁殖。于是,,1960年,,出現(xiàn)了耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA);1990年,,發(fā)現(xiàn)了耐萬古霉素的腸球菌,、耐鏈霉素的“食肉鏈球菌”;2000年,,出現(xiàn)了對(duì)氨芐西林,、阿莫西林、西力欣等8種抗生素的耐藥性達(dá)100%的綠膿桿菌,,以及對(duì)西力欣,、復(fù)達(dá)欣等16種“高檔”抗生素的耐藥性高達(dá)52%~100%的肺炎克雷伯氏菌,等,。 3 細(xì)菌之間“鄰里互助” “超級(jí)細(xì)菌”的煉就,,還緣于耐藥菌將自己的耐藥能力,以“鄰里互助”的形式,,肆意地輸出,。 細(xì)菌有一種非常可怕的特性,,就是不同種類的細(xì)菌可以互相交換遺傳物質(zhì),,在生物學(xué)上,這種現(xiàn)象被稱為“質(zhì)粒交換”,。而迫使細(xì)菌間進(jìn)行“質(zhì)粒交換”的導(dǎo)火索,,就是抗生素的廣泛濫用! 因?yàn)榭股氐臑E用,,使人體環(huán)境對(duì)所有的細(xì)菌來說,,都變得十分惡劣,,于是細(xì)菌通過突變、自然選擇等招數(shù)“適者生存”,,并使出了一個(gè)巧妙的絕招——“鄰里互助”,。 “鄰里互助”,是細(xì)菌通過一種突變方式——“細(xì)菌接合”,,傳遞遺傳物質(zhì),。即,一個(gè)細(xì)菌的DNA,,通過特殊的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu),,接合菌毛,轉(zhuǎn)移到另一個(gè)細(xì)菌里去,。 由于長期進(jìn)化和自然選擇,,某些細(xì)菌所獲取的耐藥能力,會(huì)保留于細(xì)菌基因之中,,存在于細(xì)菌染色體上,,或者存在于染色體外的一種遺傳物質(zhì)——質(zhì)粒上。許多細(xì)菌都含有包含染色體外DNA的質(zhì)粒,。 “鄰里互助”能使那些沒有抗藥性的細(xì)菌,,“狡猾”地轉(zhuǎn)移到相鄰的具有抗藥性的菌種上,通過質(zhì)粒的交換,,獲取對(duì)某種抗生素具有抗藥性的DNA質(zhì)粒,,因此也就獲得反抗這種抗生素的能力,然后將這種能力代代相傳,?;魜y病菌就是通過這種手段,從大腸桿菌身上獲得了對(duì)四環(huán)素的抗藥性的,。 MRSA,,也是通過此方式獲得了對(duì)多種抗生素的耐藥性的,。MRSA菌株本來是怕青霉素的,,但青霉素對(duì)革蘭陰性細(xì)菌并不起作用,而少量MRSA菌株通過“鄰里互助”,,“移居”到革蘭陰性細(xì)菌上,,迅速獲得了革蘭陰性細(xì)菌的抗青霉素基因,而獲得了抗青霉素的能力,。 4 “超級(jí)病菌”橫空出世 “超級(jí)病菌”,,一開始只是耐藥病菌,但是它們在與抗生素的競爭中,,會(huì)不斷地升級(jí)換代,,以致抗藥能力越來越強(qiáng),,終致“百藥不侵”。 起初,,青霉素幾乎能百分之百地摧毀葡萄球菌,,30年之后那個(gè)數(shù)字已降到10%;1960年大部分醫(yī)生在二甲氧西林的幫助下放棄了青霉素,。新藥摧毀了耐青霉素葡萄球菌的抵抗,,但這個(gè)戰(zhàn)果僅維持了幾年,MRSA再次戰(zhàn)勝了二甲氧西林,。 更復(fù)雜的抗生素出現(xiàn)了,但MRSA不斷地獲得更強(qiáng)大的抗藥性,。目前能夠摧毀MRSA感染的藥物正在不斷增多,,除了傳統(tǒng)的糖肽類藥物萬古霉素和替考拉寧,還有利奈唑胺,、替加環(huán)素和達(dá)托霉素,。 但一種腸球菌已對(duì)萬古霉素產(chǎn)生了抗藥性。而在醫(yī)院里,,這種腸球菌和MRSA經(jīng)常是寄生在病人傷口繃帶上的鄰居,,我們有理由擔(dān)心腸球菌會(huì)無私地將自己的秘密武器轉(zhuǎn)交給MRSA。 今年為人們所認(rèn)識(shí)的“超級(jí)細(xì)菌”NDM-1和KPC等,,都經(jīng)歷了一番百煉成魔的過程,。 5 “NDM-1”所向披靡 稱“NDM-1”為“超級(jí)細(xì)菌”并不準(zhǔn)確,因?yàn)樗皇羌?xì)菌而是基因,。在各種細(xì)菌中的NDM-1是以DNA的結(jié)構(gòu)出現(xiàn),,因此被稱為質(zhì)體才合適。 2010年8月,,英國和印度的研究者稱,,他們在一些赴印度接受過外科手術(shù)的病人身上找到了一種特殊的細(xì)菌,這種細(xì)菌含有一種酶,,它能存在于大腸桿菌等不同細(xì)菌DNA結(jié)構(gòu)的一個(gè)線粒體上,,并讓這些細(xì)菌變得威力巨大,對(duì)幾乎所有的抗生素都具備抵御能力,。 其實(shí)在2009年,,卡迪夫大學(xué)的研究者蒂莫西·沃爾什就已經(jīng)在一名瑞典病人感染的大腸桿菌和肺炎桿菌中確認(rèn)了這種酶的存在,并將之命名為NDM-1,。 NDM-1幾乎可以跨越不同的細(xì)菌種類,,也就是說它可以廣泛地存在于各種細(xì)菌的DNA中。通過“質(zhì)粒交換”,它可在細(xì)菌中自由復(fù)制和移動(dòng)(現(xiàn)階段多出現(xiàn)在大腸桿菌和肺炎克雷伯氏細(xì)菌內(nèi)),,從而使自己擁有傳播和變異的驚人潛能,。 NDM-1基因之所以引起醫(yī)學(xué)界的深切擔(dān)憂,是因?yàn)榇朔N基因產(chǎn)生的抗藥性,,能夠抵御除了替加環(huán)素和多黏菌素外的所有抗生素,;在某些病例中,則可以對(duì)抗所有抗生素,。也就是說它可使各種病菌變成“超級(jí)細(xì)菌”,,令“超級(jí)細(xì)菌”可以廣泛傳播。 6 誕生地主要在醫(yī)院 超級(jí)細(xì)菌,,如此抗藥,,讓人十分恐慌,但專家認(rèn)為,,大可不必如此,,因?yàn)楝F(xiàn)階段,它還只是“感染”,,而非“傳染”,,不會(huì)像流感等傳染病那樣在人際間大范圍地暴發(fā)、傳播,。而感染,,也主要發(fā)生在醫(yī)院,被感染的一般也只是慢性病患者,、年老體弱者和嬰幼兒,,以及手術(shù)患者等。 醫(yī)院為何是煉就“超級(jí)細(xì)菌”的熔爐,?原因是,,被病菌感染的病人到醫(yī)院了,醫(yī)生用抗生素給他們治病,,病人的內(nèi)環(huán)境對(duì)細(xì)菌來說,,立刻惡劣起來。 各種各樣的被病菌感染的病人匯集到醫(yī)院,,總有人攜帶著對(duì)某種抗生素有抗藥性的細(xì)菌,,病人間可能交叉感染,為細(xì)菌“鄰里互助”,,進(jìn)行“質(zhì)粒交換”提供了方便,,于是抗藥菌不斷地升級(jí)換代,,一個(gè)個(gè)“超級(jí)細(xì)菌”就誕生了,。 到醫(yī)院的病人機(jī)體抵抗力本來就弱,于是給了超級(jí)細(xì)菌“感染”的可乘之機(jī),。 研究發(fā)現(xiàn),,在醫(yī)院內(nèi)感染MRSA的幾率是在院外感染的170萬倍,。美國的詹姆斯·沃勒考特在兩年前,因?yàn)橄ドw脫臼到醫(yī)院做手術(shù),,MRSA通過術(shù)后留在膝蓋中的鈦釘侵入他的身體,,壞死的肌肉幾乎讓他癱瘓。在美國,,像沃勒考特這樣在住院時(shí)遭遇MRSA的每年有近10萬人,。 “攜帶NDM-1基因”的“超級(jí)細(xì)菌”之所以會(huì)“生于南亞,長于歐美”,,就是因?yàn)闅W美人愛到印度等南亞國家去,,做價(jià)格低廉的腎臟移植手術(shù)、骨髓移植手術(shù),、透析,、生產(chǎn)、燒傷治療或整容等手術(shù),。 專家介紹,,自超級(jí)細(xì)菌出現(xiàn)后,我國各醫(yī)院已通過各種措施加強(qiáng)了院內(nèi)感染控制,,通過設(shè)立監(jiān)測哨點(diǎn)及時(shí)分離,、鑒定出超級(jí)耐藥細(xì)菌,并采取針對(duì)性的措施,。 不過,,英國也有10例感染出現(xiàn)在完全沒有接受過任何海外治療的病人身上。那我們怎么預(yù)防呢,?注意個(gè)人衛(wèi)生,,認(rèn)真洗手,洗手可起到稀釋有害菌的作用,,減少病菌進(jìn)入人體的機(jī)會(huì),。最重要的是“提高體質(zhì)”,這對(duì)抵御“超級(jí)細(xì)菌”入侵非常有效,。 但是,,如果這種“超級(jí)細(xì)菌”在特定條件下將自己含有抗藥特性的基因轉(zhuǎn)移給另外一種具有高度傳染性和侵襲性的細(xì)菌,讓它們搖身一變,,變成“超級(jí)細(xì)菌”,,那麻煩可就大了! 7 超級(jí)細(xì)菌“成長經(jīng)歷” 在世界上鬧得沸沸揚(yáng)揚(yáng)的帶有NDM-1基因的細(xì)菌,,因它能水解β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物,,如青霉素G、氨芐西林、甲氧西林,、頭孢類等抗生素,,因而對(duì)這些廣譜抗生素具有耐藥性,所以被稱為“超級(jí)細(xì)菌”,。 今年6月,,一名曾在巴基斯坦出車禍,并在那里接受短暫治療的比利時(shí)男子死亡了,,醫(yī)生說,,他在巴基斯坦入院治療時(shí)感染了NDM-1細(xì)菌。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),,目前印度和巴基斯坦有超過170人感染了NDM-1細(xì)菌,;英國超過70人感染;巴西183人感染,,18人死亡,;曾赴印度接受手術(shù)的3名澳大利亞人確診被感染;美國,、加拿大,、澳洲及荷蘭等都有類似感染報(bào)道。 我國近鄰日本9月6日緊急宣布:致9人死亡的“超級(jí)細(xì)菌”來自印度,;我國臺(tái)灣攝影師赴印度工作也被感染,;現(xiàn)在我國大陸也發(fā)現(xiàn)了它的魔影! “超級(jí)細(xì)菌”是一種通俗說法,,其共性是對(duì)絕大部分抗生素有強(qiáng)勁的耐藥性,,故更準(zhǔn)確地說,應(yīng)稱為“耐多藥細(xì)菌”,。 在其名單上,,除NDM-1外,還有MRSA(耐甲氧西林金黃色葡萄球菌),、VRE(耐萬古霉素腸球菌),、泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌等。 2007年10月16日,,美國斯湯頓河高中的學(xué)生把縣校區(qū)主管帶到學(xué)校,,該校的一面黑板上寫著“懷念阿斯頓”的字樣。阿斯頓是一名17歲的學(xué)生,,他因感染了一種被稱為MRSA的“超級(jí)細(xì)菌”而死亡,。 之后,這位主管決定關(guān)閉該縣的全部21所學(xué)校,。同一天,,美國發(fā)出了MRSA蔓延的警示,。密西西比、北卡羅來納,、佛羅里達(dá)、加利福尼亞等五六個(gè)州同時(shí)發(fā)現(xiàn)有學(xué)生和運(yùn)動(dòng)員感染了MRSA細(xì)菌,。 MRSA是1961年在英國被首次發(fā)現(xiàn),,它的致病機(jī)理與普通金黃色葡萄球菌沒什么兩樣,但危險(xiǎn)的是,,它對(duì)絕大多數(shù)抗生素不起反應(yīng),,體弱的人感染后會(huì)造成致命炎癥。MRSA一度在美國蔓延,,估計(jì)每年造成9萬多人嚴(yán)重感染,,致死人數(shù)甚至超過艾滋病。 今年10月20日巴西官方宣布,,在全國16所公私立醫(yī)療院所中發(fā)現(xiàn)了新的超級(jí)耐藥細(xì)菌——“碳青霉烯酶肺炎克雷伯氏菌”,,簡稱KPC。雖然與今年來勢洶洶的發(fā)源于印度的“NDM-1”名字不同,,但同樣對(duì)所有的抗生素所向披靡,。 在巴西,這種細(xì)菌目前已確診病例135起,,奪走至少15條人命,! 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