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如何讓免疫系統(tǒng)找到癌細(xì)胞---治癌新思路

 xinyi88.8 2010-09-16

如何讓免疫系統(tǒng)找到癌細(xì)胞---治癌新思路

(2008-10-22 23:03:30)

人體每天都有大量細(xì)胞發(fā)生突變,但只有極少數(shù)的細(xì)胞能夠繼續(xù)分裂生長,,并且逃脫免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和攻擊而形成腫瘤,。只有真正明了其中的原因,才能尋找出對抗腫瘤的新策略,。

腫瘤細(xì)胞的弱免疫原性是治療腫瘤的關(guān)鍵:免疫原是指能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì),,通常免疫原的來源與應(yīng)答者之間在種系進(jìn)化過程中相距越遠(yuǎn),免疫原性就越強(qiáng),,如細(xì)菌,、病毒等對于人體來講就具有強(qiáng)的免疫原性。但腫瘤來源于機(jī)體自身突變的細(xì)胞,,大部分的成分與機(jī)體正常細(xì)胞的成分相同,,只有極少數(shù)異常表達(dá)的蛋白質(zhì)和畸形多糖具有免疫原性。從早期的研究中人們就了解到,,致瘤病毒誘發(fā)的腫瘤免疫原性最強(qiáng),,化學(xué)致癌物誘導(dǎo)的腫瘤免疫原性次之,動物自發(fā)性腫瘤的免疫原性最弱,。由于腫瘤細(xì)胞之間也存在免疫原性不同的差異,,那些免疫原性較強(qiáng)的腫瘤可以誘導(dǎo)有效的抗腫瘤免疫應(yīng)答,易被機(jī)體消滅,,而那些免疫原性相對較弱的腫瘤則能逃脫免疫系統(tǒng)的監(jiān)視而選擇性地增殖,,這一過程稱為免疫選擇,經(jīng)過不斷的選擇,,腫瘤的免疫原性越來越弱,。抗腫瘤抗體與腫瘤細(xì)胞表面抗原復(fù)合物的內(nèi)化或脫落的這種抗原調(diào)變作用,,致使腫瘤抗原減少,,免疫原性減弱腫瘤細(xì)胞表面抗原還可被某些分子所遮蓋,這也為免疫系統(tǒng)撲捉癌變細(xì)胞增加了難度,。

  目前手術(shù)及放,、化療是治療惡性腫瘤的重要方法,,但仍有大部分患者的病情不能得到控制,其原因在于患者體內(nèi)存在一些對放,、化療不敏感的腫瘤細(xì)胞,。隨著生物免疫技術(shù)的不斷發(fā)展,對惡性腫瘤進(jìn)行生物治療已成為研究的熱點(diǎn),。我們發(fā)現(xiàn),,腫瘤細(xì)胞表面缺乏共刺激分子表達(dá),是腫瘤細(xì)胞能夠逃避人體免疫防御系統(tǒng)的原因之一,,而使腫瘤細(xì)胞特異化,,可明顯降低其在體內(nèi)的成瘤性,并誘導(dǎo)出較強(qiáng)的抗腫瘤免疫反應(yīng),,這就是我們腫瘤研究所治療癌癥的課題,,即體液免疫及細(xì)胞因子對腫瘤免疫的影響。

        八十年代至今伴隨著生物工程學(xué)的發(fā)展,,發(fā)現(xiàn)了大批細(xì)胞因子,,并在原核系統(tǒng)或真核系統(tǒng)中進(jìn)行表達(dá)。它們在抗腫瘤免疫及其調(diào)節(jié)中具有重要作用,,如集落刺激因子(CSF),,白細(xì)胞介素(IL)、腫瘤壞死因子(TNF)等,。

      我們在長達(dá)十年的研究中觀察到,,由于腫瘤細(xì)胞的抗原性較弱,通常不能有效地激活機(jī)體的免疫反應(yīng),。對此,,我們嘗試了多種方法,其中向腫瘤細(xì)胞成功地轉(zhuǎn)入粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞刺激因子(GM-CSF)和粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF),,使細(xì)胞因子在腫瘤局部周圍的濃度大大增加,,大量激活免疫殺傷細(xì)胞,主要增加的是中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,,大量聚集在腫瘤細(xì)胞周圍,,其中也包括腫瘤轉(zhuǎn)移灶和亞臨床轉(zhuǎn)移灶,同時(shí),,腫瘤周圍偏酸性的環(huán)境,,可吸引其他的白細(xì)胞向其聚集,成功誘導(dǎo)機(jī)體抗癌免疫,。研究證明,這樣的腫瘤細(xì)胞可被免疫系統(tǒng)識別出來,,從而使自身免疫系統(tǒng)自動找到癌癥細(xì)胞,,避免腫瘤逃避免疫監(jiān)視,,啟動機(jī)體自身加強(qiáng)的抗癌能力,最終達(dá)到抑制癌變發(fā)生,、消除手術(shù)殘留病灶,、防止腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的目的。

我們的研究表明,,經(jīng)集落刺激因子(G-CSF)化的腫瘤細(xì)胞具有強(qiáng)的抗原性和免疫原性,,可以發(fā)揮相當(dāng)于癌疫苗的作用,誘導(dǎo)出很強(qiáng)的系統(tǒng)性抗腫瘤免疫反應(yīng),,導(dǎo)致腫瘤生長抑制和根除,。

我這里有一組數(shù)據(jù)給大家,希望對大家有所幫助,。

2006年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明,,這一年內(nèi)依據(jù)我們生物免疫治療各種腫瘤病人70人次,其中難治性晚期腫瘤32例,,為防止腫瘤復(fù)發(fā)而進(jìn)行的預(yù)防性治療38例,。

 

聯(lián)合化療放療各種晚期腫瘤32例中,腫瘤完全消失(完全緩解CR4例,,腫瘤縮小50%以上者(部分緩解PR3例,,腫瘤縮小10%以上者(輕微緩解MR10例,穩(wěn)定者(MD7例進(jìn)展(PD8例,,總有效率達(dá)53%,;其中治療后感覺到臨床癥狀明顯改善的病人26例,占總數(shù)的81%,。

 

38例手術(shù)后為防止腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)而進(jìn)行預(yù)防性治療的病人,,經(jīng)我們隨訪觀察,所有病人均未復(fù)發(fā),,1年不復(fù)發(fā)率100%,。這些病人腫瘤分期III期腫瘤8例(21%),II期腫瘤14例(37%),,I期腫瘤16例(42%),。惡性程度:高度惡性7例(19%),中度惡性25例(66%),,低度惡性6例(15%),。腫瘤手術(shù)后到最后隨訪的時(shí)間422個(gè)月,平均18個(gè)月,。這些病人中8例經(jīng)過化療,,30例未經(jīng)化療。


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