通用名:阿司匹林腸溶片
商品名稱：拜阿司匹林
英文名:Aspirin Enteric-coated Tablets
主要成分：本品主要成份為：阿司匹林。其化學(xué)名稱為：2-（乙酰氧基）苯甲酸,。
分子式：C9H8O4
分子量：180.16

【性狀】本品為腸溶包衣片,，除去包衣后顯白色。
【藥理作用】藥理學(xué)（1）鎮(zhèn)痛作用：主要是通過(guò)抑制前列腺素及其他能使痛覺對(duì)機(jī)械性或化學(xué)性刺激敏感的物質(zhì)（如緩激肽,、組胺）的合成,，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥。但不能排除中樞鎮(zhèn)痛（可能作用于下視丘）的可能性,。（2）抗炎作用：確切的機(jī)制尚不清楚,，可能由于本品作用于炎癥組織，通過(guò)抑制前列腺素或其他能引起炎性反應(yīng)的物質(zhì)（如組胺）的合成而起抗炎作用,。抑制溶酶體酶的釋放及白細(xì)胞趨化性等也可能與其有關(guān),。（3）解熱作用；可能通過(guò)作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞引起外周血管擴(kuò)張,，皮膚血流增加,，出汗，使散熱增加而起解熱作用,。此種中樞性作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關(guān),。（4）抗風(fēng)濕作用：本品抗風(fēng)濕的機(jī)制，除解熱,、鎮(zhèn)痛作用外,，主要在于抗炎作用。（5）抑制血小板聚集的作用：是通過(guò)抑制血小板的環(huán)氧酶,，減少前列腺素的生成而起作用,。
【藥代動(dòng)力學(xué)】本品在小腸上部可吸收大部分。但腸溶片劑吸收慢,。阿司匹林的蛋白結(jié)合率低,，但水解后的水楊酸鹽蛋白結(jié)合率為65%～90%。血藥濃度高時(shí)結(jié)合率相應(yīng)地降低,。腎功能不全及妊娠時(shí)結(jié)合率也低,。t1/2為15～20分鐘；水楊酸鹽的t1/2長(zhǎng)短取決于劑量的大小和尿pH值,，一次服小劑量時(shí)約為2～3小時(shí),；大劑量時(shí)可20小時(shí)以上，反復(fù)用藥時(shí)可達(dá)5～18小時(shí),。本品在胃腸道,、肝及血液內(nèi)大部分很快水解為水楊酸鹽,，然后在肝臟代謝。代謝物主要為水楊尿酸(salicyluric acid)及葡萄醛酸結(jié)合物,，小部分氧化為龍膽酸（gentisic acid）,。一次服藥后1～2小時(shí)達(dá)血藥峰值。鎮(zhèn)痛,、解熱時(shí)血藥濃度為25～50?g/ml,；抗風(fēng)濕,、抗炎時(shí)為150～300g/ml,。血藥濃度達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)所需的時(shí)間隨每日劑量而增加，在大劑量用藥（如抗風(fēng)濕）時(shí)一般需7天,，但需2～3周或更長(zhǎng)時(shí)間以達(dá)到最佳療效,。長(zhǎng)期大劑量用藥的患者，因藥物主要代謝途徑已經(jīng)飽和,，劑量微增即可導(dǎo)致血藥濃度較大的改變,。本品以結(jié)合的代謝物和游離的水楊酸從腎臟排泄。服用量較大時(shí),，未經(jīng)代謝的水楊酸的排泄增多,。個(gè)體間可有很大的判別。尿的pH值對(duì)排泄速度有影響,，在堿性尿中排泄速度加快,，而且游離的水楊酸量增多，在酸性尿中則相反,。
【適應(yīng)證】本品為非甾體抗炎藥,。臨床可用于下列情況。（1）鎮(zhèn)痛,、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛,，如頭痛、牙痛,、神經(jīng)痛,、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒和流感等退熱,。本品僅能緩解癥狀,，不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因，故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物對(duì)病因進(jìn)行治療,。（2）抗炎,、抗風(fēng)濕：為治療風(fēng)濕熱的常用藥物，用藥后可解熱,、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降,，但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變,，也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。（3）關(guān)節(jié)炎：除風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎外,，本品也用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,，可改善癥狀，但須同時(shí)進(jìn)行病因治療,。此外,，本品也用于骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎,、幼年型關(guān)節(jié)炎以及其他非風(fēng)濕性炎癥的骨骼肌肉疼痛,，也能緩解癥狀。但近年在這些疾病已很少應(yīng)用本品,。（4）抗血栓：本品對(duì)血小板聚集有抑制作用,，可防止血栓形成，臨床用于預(yù)防一過(guò)性腦缺血發(fā)作,、心肌梗死,、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜,、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成,。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。（5）兒科用于皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征（川崎?。┑闹委?。
【用法用量】（1）成人常用量 口服。①解熱,、鎮(zhèn)痛,，一次0．3～0．6g，一日3次,，必要時(shí)每4小時(shí)1次,；②抗風(fēng)濕，一日3～6g,，分4次口服,；③抑制血小板聚集則應(yīng)用小劑量，如每日80mg～300mg,，一日1次,；④治療膽道蛔蟲病，一次1g,，一日2～3次,，連用2～3日；陣發(fā)性絞疼停止24小時(shí)后停用，然后進(jìn)行驅(qū)蟲治療,。（2）小兒常用量 口服,。①解熱、鎮(zhèn)痛,，每日按體表面積1.5g/m2,，分4～6次口服，或每次按體重5～10mg/kg,，或每次每歲60mg,，必要時(shí)4～6小時(shí)1次；②抗風(fēng)濕,，每日按體重80～100mg/kg,，分3～4次服，如1～2周未獲療效,，可根據(jù)血藥濃度調(diào)整用量,。有些病例需增至每日130mg/kg,。用于小兒皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合癥（川崎?。_始每日按體重80～100mg/kg,，分3～4次服,；熱退2～3天后改為每日30mg/kg，分3～4次服,，連服2月或更久,，血小板增多、血液呈高凝狀態(tài)期間,，每日5～10mg/kg,，1次服。
【不良反應(yīng)】一般用于解熱鎮(zhèn)痛的劑量很少引起不良反應(yīng),。長(zhǎng)期大量用藥（如治療風(fēng)濕熱）,、尤其當(dāng)藥物血濃度〉200?g/ml時(shí)較易出現(xiàn)不良反應(yīng)。血藥濃度愈高,，不良反應(yīng)愈明顯,。（1）較常見的有惡心、嘔吐,、上腹部不適或疼痛（由于本品對(duì)胃粘膜的直接刺激引起）等胃腸道反應(yīng)（發(fā)生率3%～9%）,，停藥后多可消失。長(zhǎng)期或大劑量服用可有胃腸道出血或潰瘍,。（2）中樞神經(jīng)：出現(xiàn)可逆性耳鳴,、聽力下降，多在服用一定療程，血藥濃度達(dá)200～300 ?g/L后出現(xiàn),。（3）過(guò)敏反應(yīng)：出現(xiàn)于0.2%的病人,，表現(xiàn)為哮喘、蕁麻疹,、血管神經(jīng)性水腫或休克,。多為易感者，服藥后迅速出現(xiàn)呼吸困難,，嚴(yán)重者可致死亡,，稱為阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林過(guò)敏,、哮喘和鼻息肉三聯(lián)癥,，往往與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)。（4）肝,、腎功能損害,，與劑量大小有關(guān)，尤其是劑量過(guò)大使血藥濃度達(dá)250?g/ml時(shí)易發(fā)生,。損害均是可逆性的,，停藥后可恢復(fù)。但有引起腎**壞死的報(bào)道,。
【禁忌】（1）對(duì)本品過(guò)敏者禁用,；（2）下列情況應(yīng)禁用：①活動(dòng)性潰瘍病或其他原因引起的消化道出血；②血友病或血小板減少癥,；③有阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過(guò)敏史者,，尤其是出現(xiàn)哮喘、神經(jīng)血管性水腫或休克者,。
【注意事項(xiàng)】（1）叉過(guò)敏反應(yīng),。對(duì)本品過(guò)敏時(shí)也可能對(duì)另一種水楊酸類藥或另一種非水楊酸類的非甾體抗炎藥過(guò)敏。但非絕對(duì),。必須警惕交叉過(guò)敏的可能性,。（2）對(duì)診斷的干擾：①長(zhǎng)期每日用量超過(guò)2.4g時(shí)，硫酸銅尿糖試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽(yáng)性,。葡萄糖酶尿糖試驗(yàn)可出現(xiàn)假陰性,；②可干擾尿酮體試驗(yàn)；③當(dāng)血藥濃度超過(guò)130?g/ml時(shí),，用比色法測(cè)定血尿酸可得假性高值,，但用尿酸酶法則不受影響；④用熒光法測(cè)定尿5-羥吲哚醋酸（5-HIAA）時(shí)可受本品干擾,；⑤尿香草基杏仁酸（VMA）的測(cè)定,，由于所用方法不同，結(jié)果可高可低；⑥由于本品抑制血小板聚集,，可使出血時(shí)間延長(zhǎng),。劑量小到40mg/日也會(huì)影響血小板功能，但是臨床上尚未見小劑量（＜150mg/日）引起出血的報(bào)道,；⑦肝功能試驗(yàn),，當(dāng)血藥濃度＞250?g/ml時(shí)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶,、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及血清堿性磷酸酶可有異常改變,，劑量減少時(shí)可恢復(fù)正常；⑧大劑量應(yīng)用,，尤其是血藥濃度＞300?g/ml時(shí)凝血酶原時(shí)間可延長(zhǎng),；⑨每天用量超過(guò)5g時(shí)血清膽固醇低；⑩由于本品作用于腎小管,，使鉀排泄增多,，可導(dǎo)致血鉀降低；大劑量應(yīng)用本品時(shí),，用放射免疫法測(cè)定血清甲狀腺素（T4）及三碘甲狀腺素（T3）可得較低結(jié)果,；由于本品與酚磺酞在腎小管競(jìng)爭(zhēng)性排泄，而使酚磺酞排泄減少（即PSP排泄試驗(yàn)）（3）下列情況應(yīng)慎用：①有哮喘及其他過(guò)敏性反應(yīng)時(shí),；②葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷者（本品偶見引起溶血性貧血）,；③痛風(fēng)（本品可影響其他排尿酸藥的作用于,，小劑量時(shí)可能引起尿酸滯留）,；④肝功能減退時(shí)可加重肝臟毒性反應(yīng)，加重出血傾向,，肝功能不全和肝硬變患者易出現(xiàn)腎臟不良反應(yīng),；⑤心功能不全或高血壓，大量用藥時(shí)可能引起心力衰竭或肺水腫,；⑥腎功能不全時(shí)有加重腎臟毒性的危險(xiǎn),；⑦血小板減少者。（4）長(zhǎng)期大量用藥時(shí)應(yīng)定期檢查紅細(xì)胞壓積,、肝功能及血清水楊酸含量,。
【相互作用】（1）與其他非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥同用時(shí)療效并不加強(qiáng)，因?yàn)楸酒房梢越档推渌晴摅w抗炎藥的生物利用度,。再則胃腸道副作用（包括潰瘍和出血）卻增加,；此外，由于對(duì)血小板聚集的抑制作用加強(qiáng),，還可增加其他部位出血的危險(xiǎn),。本品與對(duì)乙酰氨基酚長(zhǎng)期大量同用有引起腎臟病變包括腎**壞死、腎癌或膀胱癌的可能。（2）與任何可引起低凝血酶原血癥,、血小板減少,、血小板聚集功能降低或胃腸道潰瘍出血的藥物同用時(shí)，可有加重凝血障礙及引起出血的危險(xiǎn),。（3）與抗凝藥（雙香豆素,、肝素等）、溶栓藥（鏈激酶,、尿激酶）同用,，可增加出血的危險(xiǎn)。（4）尿堿化藥（碳酸氫鈉等）,、抗酸藥（長(zhǎng)期大量應(yīng)用）可增加本品自尿中排泄,，使血藥濃度下降。但當(dāng)本品血藥濃度已達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)而停用堿性藥物,，又可使本品血藥濃度升高到毒性水平,。碳酸酐酶抑制藥可使尿堿化，但可引起代謝性酸中毒,，不僅能使血藥濃度降低,，而且使本品透入腦組織中的量增多，從而增加毒性反應(yīng),。（5）尿酸化藥可減低本品的排泄,，使其血藥濃度升。本品血藥濃度已達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)的患者加用尿酸化藥后可能導(dǎo)致本品血藥濃度升高,，毒性反應(yīng)增加,。（6）糖皮質(zhì)激素（簡(jiǎn)稱激素）可增加水楊酸鹽的排泄，同用時(shí)為了維持本品的血藥濃度,，必要時(shí)應(yīng)增加本品的劑量,。本品與激素長(zhǎng)期同用。尤其是大量應(yīng)用時(shí),，有增加胃腸潰瘍和出血的危險(xiǎn)性,。為此，目前臨床上不主張將此二種藥物同時(shí)應(yīng)用,。（7）胰島素或口服降糖藥物的降糖效果可因與本品同用而加強(qiáng)和加速,。（8）與甲氨蝶呤（MTX）同用時(shí)，可減少甲氨蝶呤與蛋白的結(jié)合,，減少其從腎臟的排泄,，使血藥濃度升高而增加毒性反應(yīng)。（9）丙磺舒或磺吡酮（sulfinpyrazone）的排尿酸作用,，可因同時(shí)應(yīng)用本品而降低,；當(dāng)水楊酸鹽的血藥濃度＞50?g/ml時(shí)即明顯降低,，＞100～150?g/ml時(shí)更甚。此外,，丙磺舒可降低水楊酸鹽自腎臟的清除率,，從而使后者的血藥濃度升高。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品易于通過(guò)胎盤,。動(dòng)物試驗(yàn)在妊娠頭3個(gè)月應(yīng)用本品可致畸胎,，如脊椎裂、頭顱裂,、面部裂,、腿部畸形，以及中樞神經(jīng)系統(tǒng),、內(nèi)臟和骨骼的發(fā)育不全,。在人類也有報(bào)道在應(yīng)用本品后發(fā)生胎兒缺陷者。此外,，在妊娠后3個(gè)月長(zhǎng)期大量應(yīng)用本品可使妊娠期延長(zhǎng),，有增加過(guò)期產(chǎn)綜合征及產(chǎn)前出血的危險(xiǎn)。在妊娠的最后2周應(yīng)用,，可增加胎兒出血或新生兒出血的危險(xiǎn),，在妊娠晚期長(zhǎng)期用藥也有可能使胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管收縮或早期閉鎖，導(dǎo)致新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓及心力衰竭,。曾有報(bào)道,，在妊娠晚期因過(guò)量應(yīng)用或?yàn)E用本品而增加了死胎或新生兒死亡的發(fā)生率（可能由于動(dòng)脈導(dǎo)管閉鎖、產(chǎn)前出血或體重過(guò)低）,。但是應(yīng)用一般治療劑量尚未發(fā)現(xiàn)上述不良反應(yīng),。本品可在乳汗中排泄，哺乳期婦女口服650mg,，5～8小時(shí)后乳汁中藥物濃度可達(dá)173～483g/ml,。故長(zhǎng)期大劑量用藥時(shí)嬰兒有可能產(chǎn)生不良反應(yīng)。
【兒童用藥】小兒患者,，尤其有發(fā)熱及脫水者，易出現(xiàn)毒性反應(yīng),。急性發(fā)熱性疾病,，尤其是流感及水痘患兒應(yīng)用本品，可能與發(fā)生瑞氏綜合征（Reye’s syndrome）有關(guān),，中國(guó)尚不多見,。
【老人用藥】老年患者由于腎功能下降服用本品易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。
【藥物過(guò)量】過(guò)量中毒表現(xiàn)：①輕度,，即水楊酸反應(yīng)（Salicylism）,，多見于風(fēng)濕病用本品治療者,，表現(xiàn)為頭痛、頭暈,、耳鳴,、耳聾、惡心,、嘔吐,、腹瀉、嗜睡,、精神紊亂,，多汗、呼吸深快,、煩渴,、手足不自主運(yùn)動(dòng)（多見于老年人）及視力障礙等；②重度,，可出現(xiàn)血尿,、抽搐、幻覺,、重癥精神紊亂,，呼吸困難及無(wú)名熱等；兒童患者精神及呼吸障礙更明顯,。