1.遺傳因素類風濕關節(jié)炎病人,，家系以及同卵雙生子和非同卵雙生子的研究結(jié)果，支持遺傳因素在類風濕關節(jié)炎的發(fā)病中起重要作用這一結(jié)論,。RA同其他風濕病一樣,，在遺傳學方面有著自己的特點。RA發(fā)病的家族聚集性相對較低(表1),。其次,有多個不同基因參與RA發(fā)病,，但沒有一個特定的基因是發(fā)病所必需或是可單獨致病的,，它們各自起小部分作用,，使疾病發(fā)生的概率略有增加，這就是遺傳的低外顯或不完全外顯,。第三,，遺傳因素不僅決定了疾病的易感性，而且與疾病發(fā)展的嚴重程度和臨床表現(xiàn)相關,，這為我們提供了預測疾病發(fā)展的遺傳標記物,。近年來全基因組掃描和候選基因的方法使人們對RA基因的遺傳特性有了更深入的認識。 (1)與HLA相關的等位基因：人類主要組織相容性抗原(majorhistocompatibility complex,，MHC)擁有多態(tài)基因位點,，繼承了表達于MHC基因位點上某一特定基因的人易患RA，這種特定基因被稱為與疾病相關的等位基因,。 (2)非HLA相關的致病基因：近來,，人們把研究的重點逐漸轉(zhuǎn)移至有關非HLA基因上(表4)，因為越來越多的研究發(fā)現(xiàn)它在RA的發(fā)病中有著不可忽視的作用。目前用微衛(wèi)星標記物(microsatellite marker)和單核苷酸多態(tài)性(singlenucleotide polymorphism)進行基因組廣泛連鎖(genome-wide linkage)分析,，分析與疾病相關的復雜的基因,。英國、日本,、美國和歐洲多個國家應用這項遺傳學技術在全球范圍內(nèi)對RA易感人群進行檢測,，對至少有兩個同胞患有RA的家族進行研究，結(jié)果肯定了HLA與RA之間的連鎖關系,。同時發(fā)現(xiàn)位于染色體1,、3、4,、5,、6、12,、16,、17和18的非HLA基因位點與RA有關。雖然HLA的等位基因RA發(fā)病中起著重要的作用,，但是非HLA基因的作用也不能忽視,。

　　2.感染因素：自從30年前發(fā)現(xiàn)溶血性鏈球菌感染導致風濕熱以來，人們試圖用各種理論和實驗證實感染是類風濕關節(jié)炎觸發(fā)的主要因素,。許多微生物被認為是誘發(fā)慢性滑膜炎的病原體,，包括多種細菌、支原體,、衣原體,、病毒(如巨細胞病毒、微小病毒B19,、EB病毒等),。長期以來，感染因素一直被懷疑為引起RA的直接因素,。隨著分子生物學技術的發(fā)展,，尤其是PCR的應用，為尋找感染源提供了更先進的手段,。但遺憾的是,，不管是應用分離的方法，還是使用電子顯微鏡,，或是現(xiàn)代分子生物學技術,，仍然未找到一個具體的感染因子。

　　3.隨機因素隨著對RA認識的深入,，人們越來越意識到隨機因素(stochastic factors)對RA發(fā)病的作用,，而且將它擺在一個比較重要的位置,。不過隨機因素的作用很難通過試驗重復得到。這些因素主要從以下3個方面體現(xiàn)它們在RA發(fā)病中的作用,，包括體細胞遺傳突變,、后生效應(epigenetic effects)和與生理過程相關的隨機變化。

　　4.性激素1938年學者Hench觀察到妊娠和黃疸可以減輕RA的癥狀,，因此他大膽地提出腎上腺功能不全可以導致RA的發(fā)生,。正是這些有重要意義的觀察促使后人發(fā)現(xiàn)了皮質(zhì)類固醇，它是腎上腺皮質(zhì)的主要產(chǎn)物,，并且在很長一段時間內(nèi)作為一種治療RA具有奇效的藥物,。不過，雖然皮質(zhì)類固醇并不能治愈RA,，但是人們對于激素的異常分泌在RA發(fā)生和發(fā)展過程中的影響仍做著不懈的研究,。半個多世紀以來，對皮質(zhì)類固醇,、雌激素,、孕激素、泌乳素,、睪酮,、脫氫表雄酮(DHEA)、促腎上腺皮質(zhì)激素和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素等激素在RA臨床的研究發(fā)現(xiàn),，RA病人性腺和交感神經(jīng)腎上腺激素介體的產(chǎn)生和作用異常,，說明它們對RA的發(fā)生、發(fā)展有重要的作用(表5),。同其他自身免疫病一樣,，RA在女性患者中多見，女性和男性的發(fā)病率之比為2～4∶1,。這個比值雖然不如其他某些自身免疫病高,，例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡為9～13∶1，橋本甲狀腺炎為25～50∶1等,，但是仍能反映出性激素在免疫反應中有一定的作用,。

　　5.環(huán)境因素大量的臨床實踐證實,，較長期居住潮濕的房屋或長期在潮濕環(huán)境中作業(yè)者,，本病的發(fā)生率明顯升高，高寒地區(qū)其發(fā)生率明顯高于平原溫暖地區(qū),，說明本病發(fā)生與寒冷及潮濕有關,。

　　6.自身心理因素國內(nèi)外大量臨床資料顯示，情緒受刺激或長期心理受壓抑者,，本病的發(fā)病率高于正常人,，而且已患病者受精神刺激后容易發(fā)作,，均說明本病與自身心理因素有關。

　　7.中醫(yī)病因病機先天稟賦不足,，正氣虧虛,，感受風寒濕熱之邪，痹阻于肌肉,、骨節(jié),、經(jīng)絡之間，使氣血運行不暢,，痹久累及肝腎,，傷及筋骨而導致本病。才能及早發(fā)現(xiàn)RA,，及早治療,，控制疾病進展。