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 摘要：生脈方類注射劑是根據(jù)經(jīng)典古方“生脈散”制成的中藥注射劑，主要包括注射用益氣復(fù)脈（凍干）,、生脈注射液和參麥注射液等,。生脈方類注射劑具有廣泛的藥理作用，在改善心臟功能,、保護心肌細胞,、調(diào)節(jié)血壓、提高機體免疫功能,、抗腫瘤等方面都有廣泛的應(yīng)用價值,。從藥理研究以及臨床應(yīng)用兩方面，綜述了生脈方類注射劑在肺癌,、肝癌、腦癌,、結(jié)直腸癌,、乳腺癌、鼻咽癌等腫瘤治療中的研究進展,，以期為該類注射劑抗腫瘤作用的深入研究以及臨床應(yīng)用提供參考。 近年來,，隨著我國居民生活習(xí)慣,、人口老齡化的日益嚴重，惡性腫瘤患者呈逐年增多的趨勢,，腫瘤已成為嚴重危害人類生命健康及生活質(zhì)量的疾病之一［1］。目前臨床上對于腫瘤的治療主要是在手術(shù)和放化療的基礎(chǔ)上,，配合藥物治療為主［2］,，但抗腫瘤藥物可選擇性少，幾乎所有的化療藥物在殺死腫瘤細胞的同時都對正常組織細胞有一定的損害,，尋找療效好而且毒副作用低的抗腫瘤藥一直是腫瘤治療中的一大難題［3］。而中藥因能調(diào)節(jié)人體自身免疫,，且不良反應(yīng)少，在抗腫瘤方面有獨到的優(yōu)勢［4］,。 生脈散為中醫(yī)傳統(tǒng)名方，始源于金代名醫(yī)張元素的《醫(yī)學(xué)啟源》,，由人參,、麥冬,、五味子3味藥組成，有益氣生津,、斂陰止汗功效，主治氣陰兩虛證［5］,。方中君藥人參,，有益氣生津的功效,；臣藥麥冬,，有養(yǎng)陰清熱、潤肺生津的功效,，君臣合用,，則益氣養(yǎng)陰之功益彰；佐藥五味子,，有斂肺止汗,、生津止渴之功效［6］。3味藥合用，一補一潤一斂,，益氣養(yǎng)陰,、生津止渴,、斂陰止汗,，使氣復(fù)津生、汗止陰存,、氣充脈復(fù),，故名“生脈”［7］,。 生脈方類注射劑是在經(jīng)典古方“生脈散”基礎(chǔ)上應(yīng)用現(xiàn)代制劑技術(shù)制成的中藥注射劑型，主要包括注射用益氣復(fù)脈（凍干）,、生脈注射液,、參麥注射液等,。其中注射用益氣復(fù)脈（凍干）主要有效組成為紅參、麥冬,、五味子，具有益氣復(fù)脈、養(yǎng)陰生津等功效,，可改善心功能,、降低腦鈉肽（BNP）水平和基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）系統(tǒng)活性、抑制炎癥因子的釋放等［8］,，臨床上主要用于治療冠心病勞累型心絞痛氣陰兩虛證,、冠心病所致慢性左心功能不全II、III級氣陰兩虛證等,，廣泛應(yīng)用于心腦血管類疾病［9］。生脈注射液的組成為紅參,、麥冬和五味子,，具有益氣養(yǎng)陰、復(fù)脈固脫的功效,，可提高細胞免疫功能，使心肌細胞內(nèi)Ca2+內(nèi)流增加,、三磷酸腺苷（ATP）含量增高，從而改善心臟電活動傳導(dǎo)系統(tǒng)功能［10］,，臨床上主要用于治療急性心肌梗死及并發(fā)心源性休克,、急性心肌梗死伴有心室功能不全,、感染性休克和心律失常［42］,。參麥注射液的主要組成為紅參,、麥冬,，具有益氣固脫,、養(yǎng)陰生津、生脈功效,，可起到抗炎、抗缺血再灌注損傷,、抗休克和增強免疫功能等作用［11］,，臨床上主要用于心力衰竭,、心律不齊,、不穩(wěn)定性心絞痛等心血管疾病的治療［12］,。 本文從藥理作用以及臨床研究兩方面,，綜述了生脈方類注射劑在肺癌、肝癌,、腦癌、結(jié)直腸癌,、乳腺癌,、鼻咽癌等腫瘤治療中的研究進展,，以期為該類注射劑抗腫瘤作用的深入研究以及臨床應(yīng)用提供參考依據(jù),。 1 抗腫瘤藥理研究 圍繞生脈方類注射劑開展的腫瘤相關(guān)藥理研究主要探討了其對腫瘤細胞增殖的抑制作用、對化療藥物的增效減毒作用,、對耐藥細胞耐藥性的逆轉(zhuǎn)作用,、放射增敏作用。相關(guān)的細胞水平實驗表明，生脈方類注射劑有抑制腫瘤細胞增殖的作用,，其機制可能與線粒體依賴的細胞凋亡有關(guān),；動物實驗則顯示，生脈方類注射劑在抗腫瘤治療中的作用主要體現(xiàn)在提高機體免疫力和減少化療藥物帶來的毒副作用兩方面,，同時也具有一定的增加化療藥物療效的作用,。 1.1 肺癌 李智等［13］探討了注射用益氣復(fù)脈（凍干）（YQFM）聯(lián)合順鉑（DDP）體外對肺癌細胞株A549增殖抑制的協(xié)同效應(yīng)及作用機制。該實驗使用肺癌細胞株A549細胞模型并加入含不同濃度YQFM,、DDP的RPMI-1640不含血清培養(yǎng)基處理,，以腫瘤細胞生長抑制率、細胞凋亡率,、促凋亡蛋白Bax和Cleaved-caspase3表達量為檢測指標(biāo),。結(jié)果顯示，藥物處理48 h后,，與單用DDP等組比較,，聯(lián)合用藥組（YQFM 16.25 mg/mL＋DDP 1.25 μg/mL、YQFM 16.25 mg/mL＋DDP 2.50 μg/mL,、YQFM 16.25 mg/mL＋DDP 5.00 μg/mL）細胞生長抑制率顯著升高（P＜0.05）,，YQFM 16.25 mg/mL＋DDP 2.5 μg/mL組細胞凋亡率顯著升高（P＜0.05），YQFM 16.25 mg/mL＋DDP 5.00 μg/mL,、YQFM 16.25 mg/mL＋DDP 10.00 μg/mL組促凋亡蛋白Bax和Cleaved-caspase 3表達量均顯著升高（P＜0.05）,，表明YQFM聯(lián)合順鉑對A549細胞的增殖存在協(xié)同抑制作用，其機制可能與誘導(dǎo)線粒體凋亡有關(guān),。 1.2 肝癌 盛莉等［14］研究探討了生脈注射液對表阿霉素的增敏作用,，實驗使用對數(shù)生長期肝癌HepG-2細胞模型，以細胞凋亡率和表阿霉素半數(shù)抑制濃度（IC50）為觀察指標(biāo),。結(jié)果顯示,，生脈注射液30 μL/mL聯(lián)合表阿霉素0.03 μg/mL作用于HepG-2細胞，細胞凋亡率達到64.6%,，相比于同濃度表阿霉素組和同濃度生脈注射液組分別提高了20%和60%,；且單用表阿霉素作用的IC50為（0.043±0.013）μg/mL，聯(lián)合生脈注射液30 μL/mL后表阿霉素IC50為（0.003±0.001）μg/mL,，增效約14倍,。以上結(jié)果表明生脈注射液可能促進了表阿霉素抑制腫瘤增殖的作用。 尹永祥等［15］探討了生脈注射液對陽性藥5-氟尿嘧啶（5-FU）抗腫瘤增效減毒的作用,。建立H22肝癌荷瘤小鼠模型進行在體實驗,，均ip給藥，5-FU 20 mg/kg,，生脈注射液3.5,、7、14 mL/kg，對照組僅予等量生理鹽水,。以瘤質(zhì)量抑制率,、外周血淋巴細胞水平、免疫球蛋白產(chǎn)生水平,、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平為主要檢測指標(biāo),。結(jié)果顯示，生脈注射液聯(lián)合5-FU各組瘤質(zhì)量抑制率明顯高于同劑量單用5-FU組和對照組（P＜0.05）,；且與對照組相比,，同劑量單用5-FU組小鼠的CD3、CD4,、CD4/CD8,、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平明顯降低（P＜0.05）,，而各生脈注射液聯(lián)合5-FU組小鼠的CD3,、CD4、CD4/CD8,、IgG,、IgM水平相比同劑量單用5-FU組明顯升高（P＜0.05）；與5-FU組相比,，各聯(lián)合用藥組相對于5-FU組ALT水平均降低（P＜0.05）,。表明生脈注射液可增加5-FU的抑瘤效果，提高免疫功能,，減少化療毒副反應(yīng),。 李紅娟等［16］探討了參麥注射液對人肝癌細胞增殖及凋亡的影響。選用處于對數(shù)生長期的Hep3B肝癌細胞模型,，按濃度梯度40,、80、160,、320 μL/mL給予參麥注射液，對照組為不加任何處理的Hep3B細胞,。以細胞存活率,、胞內(nèi)活性氧（ROS）水平、細胞凋亡率,、DNA損傷水平及胞漿中細胞色素C水平為檢測指標(biāo),。結(jié)果顯示，相比于對照組,，不同濃度參麥注射液均能使腫瘤細胞存活率,、胞內(nèi)ROS水平、DNA損傷水平及細胞凋亡率顯著降低（P＜0.01）；相比于對照組,，不同濃度參麥注射液均能使腫瘤細胞胞漿中細胞色素C表達顯著升高（P＜0.05）,。該結(jié)果表明參麥注射液可抑制人肝癌細胞增殖，且可能通過升高胞內(nèi)活性氧（ROS）水平而誘導(dǎo)DNA損傷加重,，并可能誘導(dǎo)線粒體相關(guān)的腫瘤細胞凋亡,。 薛瑞等［17］探討了參麥注射液對荷瘤小鼠的抗腫瘤作用及免疫功能的影響。建立荷H22移植瘤小鼠模型,，用一定濃度梯度參麥注射液連續(xù)ig給藥7 d,。以外周血白細胞（WBC）和中性粒細胞（NEUT）比例、血清中可溶性白細胞介素-2受體（sIL-2R）的含量,、血清中白細胞介素-2（IL-2）和白細胞介素-4（IL-4）含量,、刺激指數(shù)及耳廓腫脹度為檢測指標(biāo)。結(jié)果顯示,，相比于模型對照組,，參麥注射液20、40,、80 mL/kg組的白細胞水平,，血清sIL-2R、IL-2,、IL-4水平,，刺激指數(shù)及耳廓腫脹度均明顯提高（P＜0.05）；NEUT絕對數(shù),、血清中sIL-2R含量均明顯降低（P＜0.05）,。該結(jié)果表明參麥注射液可通過增強機體免疫功能發(fā)揮抗腫瘤作用。 1.3 胃癌 王晞星等［18］探索了生脈注射液含藥血清對人胃癌SGC7901/VCR細胞周期,、丙二醛（MDA）表達及c-Jun氨基末端激酶（JNK）信號通路的影響,。結(jié)果顯示，生脈注射液含藥血清能使耐藥細胞SGC7901/VCR周期阻滯于DNA合成前,，干擾細胞周期,，抑制耐藥細胞的增殖。該結(jié)果表明生脈注射液含藥血清具有逆轉(zhuǎn)耐藥細胞SGC7901/VCR多藥耐藥的作用,。 1.4 骨癌 章激等［19］探討了參麥注射液體外對骨肉瘤MG-63細胞生長的影響及作用機制,。MG-63骨肉瘤細胞模型，分別給予10,、20,、40,、80、160,、320 μg/mL參麥注射液，以順鉑作為陽性對照藥,。以腫瘤細胞生長抑制率、細胞凋亡率,、凋亡基因Caspase-3、Caspase-9含量為檢測指標(biāo),。結(jié)果顯示與對照組比較，給藥組細胞的存活數(shù)目均顯著減少（P＜0.01）,；40、80,、160 μg/mL給藥組細胞的凋亡率Caspase-3和Caspase-9蛋白表達量均有不同程度的升高（P＜0.05）,，且數(shù)值接近甚至優(yōu)于順鉑組。以上結(jié)果表明參麥注射液能顯著抑制腫瘤細胞的增殖,，增加腫瘤細胞凋亡率,，其誘導(dǎo)凋亡機制可能與上調(diào)Caspase-9、Caspase-12水平以及增加機體的抗氧化功能有關(guān),。 1.5 鼻咽癌 劉詩雅等［20］探討了生脈注射液對人鼻咽癌CNE-2細胞抗拒株及其裸鼠移植瘤的放射增敏作用以及對信號傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子-3（STAT3）、磷酸化細胞信號傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄活化因子-3（p-STAT3）蛋白表達的影響,。使用對數(shù)生長期人鼻咽癌CNE-2細胞進行細胞實驗,，按濃度梯度（0,、50,、100,、150、200,、250、300,、350、400 μg/mL）給予鼻咽癌CNE-2細胞生脈注射液24,、48 h,，以細胞存活率為觀察指標(biāo)。結(jié)果顯示,，隨著生脈注射液濃度的增加，CNE-2細胞的存活率明顯降低,，給藥48h時則表現(xiàn)出更為明顯的下降趨勢。該結(jié)果表明,，生脈注射液對鼻咽癌CNE-2細胞抗拒株的抑制作用與作用時間和使用劑量相關(guān)。再將鼻咽癌CNE-2細胞接種于BALB/C-nu裸鼠構(gòu)建動物移植瘤模型進行在體實驗,，并以姜黃素為陽性對照藥,。分組ip不同濃度的生脈注射液，同時部分組聯(lián)合放療,。以裸鼠移植瘤抑制率、裸鼠腫瘤組織HE染色結(jié)果,、腫瘤組織中STAT3和p-STAT3表達量為觀察指標(biāo)。結(jié)果顯示,，生脈注射液低,、高劑量組（1.83、5.49 g/kg）抑瘤率較低,，與單純照射組相比,，生脈注射液低劑量組（1.83 g/kg）聯(lián)合照射組抑瘤率無明顯差異，而生脈注射液高劑量（5.49 g/kg）聯(lián)合照射組體積抑制率及抑瘤率明顯升高,，腫瘤對放射治療敏感性增加,；與單純照射組相比，生脈注射液（1.83,、5.49 g/kg）聯(lián)合照射組的移植瘤中細胞壞死程度更高,，用藥后各組中p-STAT3表達也都顯著下調(diào)，其中具有顯著抑瘤作用的生脈注射液高劑量（5.49g/kg）聯(lián)合照射組中的STAT3,、p-STAT3表達均顯著下調(diào),。該結(jié)果提示單用生脈注射液有一定抗腫瘤作用,、但不明顯,，且生脈注射液對人鼻咽癌CNE-2細胞抗拒株CNE-2R及其裸鼠移植瘤均能起到放射增敏作用，該作用可能與抑制STAT3表達與活化相關(guān),。 1.6 提高免疫及輔助放化療 劉曉光等［21］探討了注射用益氣復(fù)脈（凍干）對環(huán)磷酰胺致免疫低下小鼠的影響,。使用ICR小鼠進行在體實驗，尾靜脈iv高,、中,、低劑量注射用益氣復(fù)脈（凍干）（1 417.00、708.50,、354.25 mg/kg）,。以小鼠炭廓清功能、脾臟指數(shù),、血清溶血素水平,、耳腫脹度變化、白細胞數(shù)和骨髓有核細胞數(shù)變化為檢測指標(biāo),。與模型組比較,，高、中,、低劑量注射用益氣復(fù)脈（凍干）均可顯著促進免疫低下小鼠的炭廓清功能（P＜0.05）,，且能顯著增加脾臟指數(shù)和白細胞數(shù)（P＜0.05,、0.01、0.001）,；高劑量組可顯著增加溶血素的生成（P＜0.05）；中,、低劑量組（708.50,、354.25 mg/kg）可顯著增強遲發(fā)型超敏反應(yīng)（P＜0.05,、0.01）。結(jié)果表明,，注射用益氣復(fù)脈（凍干）可顯著改善環(huán)磷酰胺導(dǎo)致的小鼠免疫低下,，有望成為一種新的抗腫瘤輔助用藥,。 王秀丹等［22］探討了注射用益氣復(fù)脈（凍干）對阿霉素（DOX）所致大鼠急性心肌損傷保護作用。建立DOX大鼠急性心肌損傷模型,，尾靜脈iv預(yù)給藥注射用益氣復(fù)脈（凍干），無陽性對照藥,。以大鼠體質(zhì)量、心電圖,、心功能,、外周血心肌酶,、全心質(zhì)量指數(shù),、心肌細胞形態(tài)為觀察指標(biāo),。結(jié)果顯示,，與對照組比較,，模型組大鼠精神狀態(tài)差,，體質(zhì)量下降,，心臟收縮功能異常，心電圖顯示T波,、QT間期異常，血清肌酸激酶（CK）,、乳酸脫氫酶（LDH）,、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）含量均顯著升高（P＜0.05），且光鏡觀察發(fā)現(xiàn)心肌細胞出現(xiàn)病理性改變,。與模型組比較，各給藥組體質(zhì)量均呈明顯上升趨勢（P＜0.05）,；注射用益氣復(fù)脈（凍干）低、中,、高劑量（0.28,、0.55,、1.10 g/kg）組和紅參提取物（0.21,、0.42,、0.85 g/kg）,、麥冬提取物（0.30、1.27,、2.55 g/kg）,、五味子提取物（0.31,、0.63,、1.27 g/kg）在改善T波高聳,，緩解QT間期延長,，改善左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）升高，提高心臟左室短軸縮短率（FS）,，緩解E/A降低，降低LDH,、CK、AST水平方面,，均發(fā)揮了不同程度的有效作用（P＜0.05）,。該結(jié)果表明，注射用益氣復(fù)脈（凍干）能夠明顯改善由抗腫瘤藥物阿霉素引起的心肌病理性變化，未來有望用于抗腫瘤輔助治療,；紅參、麥冬,、五味子提取物均為保護急性心肌損傷的藥效組分，且組合用藥能夠降低起效濃度,。 2 抗腫瘤臨床研究 腫瘤對于人體健康的危害主要表現(xiàn)為破壞組織和器官、降低機體免疫力,、引起內(nèi)分泌紊亂等。而目前腫瘤治療常用的放,、化療在抑制腫瘤細胞增殖和擴散的同時又常伴有骨髓抑制,、黏膜損傷,、消化道反應(yīng),、肝腎功能異常等不良反應(yīng)［23-24］,。臨床研究中通常將生脈方類注射劑與常規(guī)放,、化療聯(lián)用,。大量研究結(jié)果顯示生脈方類注射劑具有提高機體免疫,，減少放、化療引起的不良反應(yīng)發(fā)生率,、提高患者生活質(zhì)量,、增加化療藥物療效等作用,，有望成為新的抗腫瘤輔助藥物,。 2.1 肺癌 郭占芳等［25］探討了注射用益氣復(fù)脈（凍干）對中,、晚期肺癌患者免疫功能和生存質(zhì)量的影響。將中,、晚期肺癌并接受化療的患者分為觀察組（67例）和對照組（63例）,，不使用陽性對照藥,，對照組患者使用常規(guī)化療,，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用注射用益氣復(fù)脈（凍干）5.2 g,，用滅菌注射用水溶解后加入生理鹽水或5%葡萄糖注射液250～500 mL,，1次/d,，靜脈滴注,，2周為1個療程,，連續(xù)治療6個療程。以免疫功能血液指標(biāo)、生活質(zhì)量,、療效,、身體狀況,、不良反應(yīng)為觀察指標(biāo),。在治療后,，觀察組患者的C-反應(yīng)蛋白和白細胞的數(shù)量低于對照組,，自然殺傷（NK）細胞活性、T細胞亞群中CD3+,、CD4+及CD4+/CD8+、免疫球蛋白數(shù)量,、生活質(zhì)量評分,、氣虛狀況改善情況顯效率均高于對照組（P＜0.05）。兩組患者的生存質(zhì)量均有提高,，觀察組患者在認知功能和經(jīng)濟困難方面與對照組患者改善程度一致,，但在其他維度方面均優(yōu)于對照組。兩組患者治療后不良反應(yīng)比較,，觀察組白細胞及血小板計數(shù)下降,、血紅蛋白及肝腎功能異常患者均少于對照組,。結(jié)果表明注射用益氣復(fù)脈（凍干）可以提高肺癌患者的機體的免疫功能,，同時減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提高患者生存質(zhì)量,。 周建軍［26］研究了生脈注射液聯(lián)合醋酸甲地孕酮分散片治療晚期肺癌的效果及對患者生活質(zhì)量的影響,。對照組30例患者采用常規(guī)對癥治療，治療組30例患者在對照組的基礎(chǔ)上靜脈滴注生脈注射液（生脈注射液50 mL溶于5%葡萄糖注射液100 mL,、1次/d,、14 d為1個療程,，連續(xù)用藥1個療程，間隔14 d,，重復(fù)用藥）聯(lián)合po醋酸甲地孕酮分散片（160mg,、1次/d）進行治療，不使用陽性對照藥,。兩組患者均連續(xù)治療2個療程,，結(jié)果顯示治療組進食量顯著優(yōu)于對照組（P＜0.01），治療組體質(zhì)量改善情況,、生活質(zhì)量評分改善情況均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）,，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果表明對肺癌晚期患者在常規(guī)對癥施治的基礎(chǔ)上佐以生脈注射液聯(lián)合醋酸甲地孕酮分散片治療可明顯緩解其臨床癥狀,，對患者生活質(zhì)量的提高意義重大,。 此外，該課題組［27］還探討了生脈注射液聯(lián)合胸腺五肽注射液對肺癌化療患者的臨床療效,。將化療治療的中,、晚期非小細胞肺癌患者隨機分為觀察組（35例）和對照組（35例），兩組均在第1天靜脈滴注多西他賽75 mg/m2,、第1～3天靜脈滴注順鉑25 mg/m2,；化療當(dāng)天對照組靜脈滴注2 mg胸腺五肽；觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上每天靜脈滴注生脈注射液50 mL,。以血小板計數(shù),、白細胞計數(shù)、肝損傷,、肌肉或骨骼疼痛,、（Ⅲ＋Ⅳ）度骨髓抑制的發(fā)生情況為觀察指標(biāo),，于化療后第7,、14天對臨床療效進行評價?；熀蟮?/span>7天觀察組血小板和白細胞計數(shù)均顯著高于對照組（P＜0.05）,。化療后14 d內(nèi)觀察組肝損傷發(fā)生率,、肌肉或骨骼疼痛發(fā)生率均顯著低于對照組（P＜0.05）,，兩組（Ⅲ＋Ⅳ）度骨髓抑制發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。研究結(jié)果表明,，與單用胸腺五肽注射液相比,，聯(lián)合應(yīng)用生脈注射液可顯著改善肺癌化療患者的免疫功能，減少化療引起的肝損傷以及肌肉或骨骼疼痛等不良反應(yīng)的發(fā)生率,。 陸新岸［28］研究了生脈注射液聯(lián)合化療對晚期非小細胞肺癌生活質(zhì)量及免疫功能的影響,。將晚期非小細胞肺癌患者隨機分成治療組（30例）與對照組（30例）,，兩組均選用NP方案化療，第1天和第8天靜脈滴注長春瑞濱25 mg/m2,；第1～3天靜脈滴注順鉑30 mg/m2,；化療期間均應(yīng)用恩丹西酮止吐，4周重復(fù)1次,，全部患者均連續(xù)接受2個周期以上化療,，直至病情進展。治療組在化療開始加用生脈注射液30 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注,，1次/d,，14 d為1療程；間歇14 d,，重復(fù)2個療程,。以療效、生活質(zhì)量,、自然殺傷（NK）細胞活性,、CD3+、CD4+,、CD8+,、CD3+/CD8+為觀察指標(biāo)。治療后,，兩組有效率,、1年生存率均無統(tǒng)計學(xué)差異；治療組生活質(zhì)量,、Karnofsky評分均顯著高于對照組,；治療組NK細胞活性及CD4+/CD8+表達率顯著優(yōu)于對照組（P＜0.01）。研究結(jié)果表明生脈注射液在晚期非小細胞肺癌化療過程中可以有效減少骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)的發(fā)生,，提高患者生活質(zhì)量和機體免疫功能,，延長生存期。 謝永強等［29］分析了參麥注射液對晚期非小細胞肺癌患者的臨床療效,。將晚期非小細胞肺癌患者隨機分為對照組（60例）和實驗組（60例）,，鱗癌患者靜脈滴注多西紫杉醇75 mg/m2聯(lián)合順鉑75 mg/m2，21 d為1個治療周期,；腺癌和大細胞癌患者靜脈滴注培美曲塞二鈉500 mg/m2聯(lián)合順鉑75 mg/m2,，21 d為1個治療周期。實驗組在對照組化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用參麥注射液治療45 mL/次,、1次/d,，1個治療周期需要連續(xù)靜脈滴注15 d。兩組患者都需要連續(xù)治療2個周期以上,。以疾病控制率,、血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量,、血漿中血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平、T淋巴細胞亞群比例,、NK細胞活性等為觀察指標(biāo),。治療后實驗組的疾病控制率、血清TNF-α水平,、CD4+,、CD8+、CD4+/CD8+,、NK細胞比例均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）,。結(jié)果表明參麥注射液可以增強晚期非小細胞肺癌患者的免疫功能，調(diào)節(jié)患者體內(nèi)TNF-α的水平,，并且聯(lián)合化療可使療效更加顯著,，一定程度上提高了患者對化療的耐受性和生活質(zhì)量。 2.2 肝癌 顧宏韜［30］探討硫酸嗎啡緩釋片聯(lián)合注射用益氣復(fù)脈（凍干）治療中晚期肝癌疼痛的療效,。將中晚期肝癌并硫酸嗎啡緩釋片治療的患者隨機分成治療組（40例）和對照組（40例）,，對照組中度疼痛者po硫酸嗎啡緩釋片60 mg、1次/12 h,，重度疼痛者po硫酸嗎啡緩釋片90 mg,、1次/12 h；治療組患者在對照組基礎(chǔ)上靜脈滴注0.9%生理鹽水250 m L＋注射用益氣復(fù)脈（凍干）3.9 g/次,、1次/d,，兩組均治療14 d。以疼痛,、生活質(zhì)量,、體力狀況、不良反應(yīng)為觀察指標(biāo),。治療后,，治療組疼痛程度評分、生活質(zhì)量評分,、惡心,、嘔吐,、嗜睡等不良反應(yīng)的發(fā)生率均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.01）,。結(jié)果表明硫酸嗎啡緩釋片聯(lián)合注射用益氣復(fù)脈（凍干）治療中晚期肝癌患者疼痛的療效明顯，同時減輕了嗎啡的不良反應(yīng),，提高了患者的生活質(zhì)量,。 2.3 腦癌 李保維等［31］、沈有碧等［32］探討注射用益氣復(fù)脈（凍干）對氣陰兩虛型腦腫瘤術(shù)后患者的臨床療效,。將氣陰兩虛型腦腫瘤患者隨機分為治療組和對照組,、各40例，治療組在西醫(yī)常規(guī)治療及甘露醇脫水基礎(chǔ)上,，術(shù)后第1天開始加用注射用益氣復(fù)脈（凍干）3.9 g加入0.9%氯化鈉注射液250 mL,、靜脈滴注、1次/d,，連續(xù)用藥14 d,。以臨床療效、神經(jīng)功能,、腦水腫吸收率及并發(fā)癥發(fā)生情況為觀察指標(biāo),。治療后，治療組總有效率,、腎功能異常發(fā)生率、腦水腫吸收率,、神經(jīng)功能缺損改善情況均優(yōu)于對照組（P＜0.05）,。結(jié)果表明氣陰兩虛型腦腫瘤患者術(shù)后采用注射用益氣復(fù)脈（凍干）效果顯著，可改善中醫(yī)證候,，有效改善神經(jīng)功能,，提高臨床治療效率，且不會影響20%甘露醇注射液的脫水效果,。 2.4 結(jié)直腸癌 陳新超［33］,、汪孟森［34］探討了生脈注射液聯(lián)合姑息化療治療晚期耐藥性結(jié)腸癌的臨床療效。將因耐藥性結(jié)腸癌接受化療的患者隨機分為研究組和對照組,、各35例,，研究組在靜脈滴注氟尿嘧啶注射液20 mg/（kg·d）的基礎(chǔ)上sc生脈注射液4 mL/次，2次/d,，治療10 d為1個療程,，連續(xù)治療3個療程。無陽性對照藥物,。以外周血淋巴細胞膜P-糖蛋白（P-gp）含量,、P-gp轉(zhuǎn)陰率、臨床療效,、白細胞計數(shù),、淋巴細胞亞群為觀察指標(biāo)。研究組患者的外周血淋巴細胞膜P-gp含量,、白細胞群減少程度均顯著低于參照組（P＜0.05），研究組患者的顯效率,、P-gp轉(zhuǎn)陰率,、中位生存期和1年生存率均明顯優(yōu)于參照組（P＜0.05）。結(jié)果表明,，對于晚期結(jié)腸癌,，相比于單獨使用姑息化療治療,，生脈注射液結(jié)合姑息化療的治療效果更好，對耐藥性晚期結(jié)腸癌患者的具有逆轉(zhuǎn)耐藥性的作用,，可有效提高患者生存率,。 朱榮飛［35］探討了生脈注射液聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌的臨床療效,。將結(jié)直腸癌患者分為對照組和觀察組,、各30例,，對照組患者第1天靜脈滴注奧沙利鉑100 mg/m2,，第1天至第5天靜脈滴注四氫葉酸200mg/m2和5-FU 500 mg/m2；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用60 mL生脈注射液溶入葡萄糖溶液中,，靜脈滴注、1次/d,。以緩解率和不良反應(yīng)情況發(fā)生率為觀察指標(biāo),。結(jié)果顯示觀察組患者的緩解率高于對照組（P＜0.05），觀察組患者的骨髓抑制,、胃腸反應(yīng)、肝腎功能不全,、脫發(fā),、神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。表明生脈注射液聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌患者不僅能提升療效和患者免疫功能,，而且可改善患者腫瘤標(biāo)志物水平和不良反應(yīng),。 張權(quán)等［36］探討了參麥注射液聯(lián)合化療在晚期結(jié)腸癌患者治療的臨床療效。將患者隨機分為對照組和觀察組（各40例）,，對照組采用XELOX方案化療：第1～14天po卡培他濱片2 000 mg/（m2·d），2次/d,，早、晚餐后30 min服用,；第1天靜脈滴注注射用奧沙利鉑85 mg/（m2·d）共2 h,。21 d為1個化療周期,。觀察組在以對照組治療基礎(chǔ)上再靜脈滴注參麥注射液100 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL,、1次/d、連續(xù)10 d,。以臨床療效,、生活質(zhì)量、毒副反應(yīng)發(fā)生情況為觀察指標(biāo)。觀察組的臨床療效,、生活質(zhì)量和不良反應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于對照組（P＜0.05），結(jié)果表明參麥注射液聯(lián)合化療,，可顯著提高臨床療效,，降低化療毒副反應(yīng)的發(fā)生率。 賈珍等［37］探討了參麥注射液對結(jié)直腸癌化療患者免疫功能的影響,。將結(jié)直腸癌患者隨機分為研究組和對照組,、各44例，全部患者給予XELOX化療方案治療,，研究組在對照組基礎(chǔ)上靜脈滴注參麥注射液,，第1～14天1次/d,、每次60 mL,、3周為1個療程,，連續(xù)治療2個療程,。以臨床療效、血液免疫指標(biāo),、生活質(zhì)量,、不良反應(yīng)為觀察指標(biāo)。治療后,，研究組的臨床有效率,、CD3+、CD4+,、CD4+/CD8+,、NK細胞水平,、生存質(zhì)量水平、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組（P＜0.05）,。研究結(jié)果表明參麥注射液能明顯提高結(jié)直腸癌化療的療效,，改善機體免疫功能，提高患者生存質(zhì)量,。 2.5 乳腺癌 沈雪梅等［38］探討了生脈注射液對乳腺癌表柔比星多程化療心臟毒性的改善作用,。將乳腺癌患者隨機分為對照組與觀察組,、各30例,，對照組患者給予AC方案：靜脈滴注表柔比星和多西他賽注射液，劑量分別為60,、75 mg/m2,，每3周給藥1次為1個周期，持續(xù)治療4個周期,；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上,，每次化療前30 min靜脈滴注50 mL生脈注射液。以臨床療效,、心電圖異常率,、心肌酶譜指標(biāo)水平、不良反應(yīng)發(fā)生率為觀察指標(biāo),。治療后,，觀察組肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CKMB）,、肌鈣蛋白T（cTnT）水平和不良反應(yīng)總發(fā)生率均顯著低于對照組（P＜0.05）,。結(jié)果表明，在乳腺癌表柔比星多程化療過程中聯(lián)用生脈注射液,，能夠顯著減輕化療藥物的心臟毒性,，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。 張阿曼等［39］探討了生脈注射液對乳腺癌根治術(shù)全身麻醉患者心肌保護及免疫功能的影響,。將行乳腺癌根治術(shù)的患者隨機分為對照組和觀察組,、各40例，對照組患者于乳腺癌根治術(shù)前30 min給予苯巴比妥鈉和阿托品注射,，劑量分別為100,、0.5 mg，隨后iv芬太尼4 μg/kg,、維庫溴銨150 μg/kg以誘導(dǎo)麻醉,，給氧后iv丙泊酚1.5～2.0 mg/kg進行麻醉，術(shù)中根據(jù)患者的麻醉深度用維庫溴銨60～80 μg/（kg·h）麻醉維持,，芬太尼1 μg/kg間斷注射,；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上于麻醉前iv生脈注射液1 mL/kg,。以麻醉前（T0）、氣管插管時（T1）和手術(shù)后（T2）患者心率（HR）,、平均動脈壓（MAP）,、超氧化物歧化酶（SOD）水平、T淋巴細胞亞群（CD4+,、CD4+/CD8+）和NK細胞的水平為觀察指標(biāo),。T1時，觀察組的MAP和SOD水平均高于對照組（P＜0.05）,；T2時,，觀察組的HR、MAP和SOD水平均高于對照組（P＜0.05）,；T1和T2時,，觀察組的CD4+、CD4+/CD8+和NK細胞水平均高于對照組（P＜0.05）,。結(jié)果表明,，生脈注射液能起到保護乳腺癌根治術(shù)中全身麻醉患者的心肌功能的作用，并且能夠提高機體免疫力,，值得在臨床中推廣應(yīng)用,。 肖敬等［40］探討了參麥注射液聯(lián)合化療對晚期乳腺癌患者免疫功能及生活質(zhì)量的影響。將患者隨機分為對照組和觀察組,、各40例,，對照組第1天和第8天靜脈滴注環(huán)磷酰胺注射液500 mg/m2；第1天iv鹽酸多柔比星注射液30～40 mg/m2,；分別于第1～3天靜脈滴注5-FU注射液500 mg/m2,；聯(lián)合靜脈滴注5-FU前靜脈滴注甲酰四氫葉酸鈣注射液0.2 g；觀察組同時靜脈滴注參麥注射液60 mL溶入5%葡萄糖注射液250 mL,，共3個月,。以生活質(zhì)量、免疫功能指標(biāo)為觀察指標(biāo),。治療后,，觀察組患者的免疫功能指標(biāo)水平和生活質(zhì)量評分均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)果表明,，參麥注射液配合化療應(yīng)用于晚期乳腺癌的治療,，能明顯增強患者免疫能力，提升患者的生活質(zhì)量,。 2.6 鼻咽癌 楊萍［41］探討了同步調(diào)強放化療聯(lián)合生脈注射液治療鼻咽癌的臨床療效,。將鼻咽癌患者隨機分為對照組和觀察組、各52例,，對照組接受同步調(diào)強放化療治療,，靜脈滴注25 mg/m2順鉑,、1次/周，連續(xù)治療6周,；觀察組則加用生脈注射液50 mL溶于生理鹽水250 mL中靜脈滴注,、1次/d、1個療程4周,。以臨床療效,、不良反應(yīng)發(fā)生率為觀察指標(biāo)。治療后,，觀察組與對照組相比血小板減少,、血細胞減少、血紅蛋白減少的發(fā)生率顯著降低（P＜0.05）,。結(jié)果表明,，同步調(diào)強放化療聯(lián)合生脈注射液治療鼻咽癌可以減少放,、化療引起的部分不良反應(yīng),。 付盈盈等［42］探討了參麥注射液對晚期鼻咽癌患者化療的輔助作用和減毒作用。將患者隨機分為對照組和觀察組,、各50例,。兩組患者均采用DP化療方案：第1天靜脈滴注多西他賽注射液75 mg/m2，第1～4天避光靜脈滴注順鉑注射液30mg,，停藥17 d,，再進行下1個周期，共化療3個周期,；觀察組患者在化療的同時使用參麥注射液50 mL稀釋于5%葡萄糖注射液250 mL中,，靜脈滴注、1次/d,，連續(xù)給藥2周,，停藥1周，每3周為1個療程,，共治療3個療程,。以臨床療效、毒副反應(yīng)發(fā)生率以及生存期為觀察指標(biāo),。結(jié)果顯示治療后,，觀察組患者臨床療效、藥物不良反應(yīng)以及患者1,、2年生存期均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）,。表明參麥注射液聯(lián)合化療應(yīng)用于晚期鼻咽癌的治療，可提高臨床療效,，降低不良反應(yīng)發(fā)生率,，延長患者生存期,。 2.7 減輕化療藥物不良反應(yīng) 顧偉等［43］探討了生脈注射液對減輕晚期胃癌患者化療藥物副反應(yīng)和改善生存質(zhì)量的作用。將患者隨機分為治療組（36例）和對照組（32例）,。對照組采用ELF方案化療：第1～5天分別靜脈滴注依托泊苷80～100 mg/m2,、亞葉酸鈣200 mg/m2、5-FU 500 mg/m2,、21 d為1個周期,，共治療2周期；治療組化療方案同對照組,，并在化療第1天開始用生脈注射液60 mL加入0.9%生理鹽水250 mL中靜脈滴注,，14 d為1療程。以近期療效,、止痛療效,、治療后生存質(zhì)量評分、毒副作用,、化療期間血白細胞改變?yōu)橛^察指標(biāo),。治療后，治療組近期療效有效率,、止痛有效率和生存質(zhì)量評分均顯著高于對照組（P＜0.05）,；治療組惡心嘔吐、ALT升高發(fā)生率均明顯低于對照（P＜0.05）,；治療組白細胞下降不明顯,，對照組白細胞下降明顯（P＜0.05）。研究結(jié)果表明生脈注射液聯(lián)合化療治療晚期胃癌,，可明顯提高化療藥物的臨床療效,，并能減少藥物毒副作用，改善患者生存質(zhì)量,。 程云等［44］探討了生脈注射液在胃癌根治術(shù)患者術(shù)后機體狀態(tài)改善中的應(yīng)用價值,。將進行胃癌根治術(shù)治療的患者隨機分為對照組和治療組、各32例,。對照組常規(guī)圍手術(shù)期治療,，術(shù)后進行常規(guī)化療、抗感染及其他對癥治療,。治療組則在對照組的基礎(chǔ)上加用生脈注射液60 mL加入500 mL生理鹽水中靜脈滴注,、1次/d、連續(xù)治療10 d為1個療程,。兩組均治療2個療程,。以兩組患者治療前和治療后5、10,、20 d的免疫功能指標(biāo),、炎性反應(yīng)指標(biāo)及氧化應(yīng)激指標(biāo)為觀察指標(biāo),。治療后不同時間治療組的免疫功能指標(biāo)、炎性反應(yīng)指標(biāo)及氧化應(yīng)激指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）,。結(jié)果表明生脈注射液可顯著地改善胃癌根治術(shù)患者術(shù)后的免疫功能,、炎性反應(yīng)及氧化損傷狀態(tài)，使患者機體的整體狀態(tài)得到改善,。 王翠英等［45］探討了參麥注射液應(yīng)用于卵巢癌治療的臨床療效,。將患者隨機分為治療組（27例）和對照組（26例）。對照組給予紫杉醇聯(lián)合卡鉑（TP）方案化療,；治療組在對照組基礎(chǔ)上加用參麥注射液100 mL,、1次/d靜脈滴注、8 d為1個療程,，共治療6個療程,。以臨床療效和不良反應(yīng)為觀測指標(biāo)。結(jié)果治療后,，治療組有效率高于對照組,，不良反應(yīng)明顯低于對照組（P＜0.05）。研究結(jié)果表明參麥注射液可以抑制化療所致的白細胞減少,，同時降低胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率,。 3 結(jié)語 生脈方類注射劑是在經(jīng)典古方“生脈散”基礎(chǔ)上應(yīng)用現(xiàn)代制劑技術(shù)制成的中藥注射液，主要有注射用益氣復(fù)脈（凍干）,、生脈注射液、參麥注射液等,。其中注射用益氣復(fù)脈（凍干）具有益氣復(fù)脈,、養(yǎng)陰生津等功效。生脈注射液具有益氣養(yǎng)陰,、復(fù)脈固脫的功效,，臨床上主要用于治療急性心肌梗死及并發(fā)心源性休克、急性心肌梗死伴有心室功能不全,、感染性休克和心律失常［46］,。目前已有多篇文獻報道了生脈注射液在抗腫瘤方面的臨床功效。參麥注射液具有益氣固脫,、養(yǎng)陰生津,、生脈功效，臨床上主要用于治療氣陰兩虛型休克,、冠心病,、病毒性心肌炎、慢性肺心病,、粒細胞減少癥等,。參麥注射液能夠改善腫瘤患者的機體免疫機能,，在與化療藥物聯(lián)用時還具有一定的增效減毒作用，因此在臨床上也廣泛用于抗腫瘤治療［12］,。 紅參主要含人參皂苷,，相關(guān)研究指出人參皂苷對人肝癌細胞具有誘導(dǎo)分化作用，Rh2可抑制癌細胞擴散,，增強機體免疫功能,，同時可改善心肌功能［47］。麥冬主要含多種甾體皂苷,，其主要用于抗腫瘤,、抗輻射、免疫調(diào)節(jié)等方面［48］,。五味子主要含聯(lián)苯環(huán)辛烯類物質(zhì),，主要是五味子乙素，五味子乙素可上調(diào)細胞抗氧化防御機制,，廣泛保護機體組織［49］,。相關(guān)研究指出人參皂苷Rb1和五味子乙素可改變P-gp蛋白表達，逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞耐藥性,，適合配伍抗腫瘤藥物使用［50-51］,。近年來也有研究報道其在抗腫瘤治療中的應(yīng)用。 注射用益氣復(fù)脈（凍干）在抗腫瘤方面主要起到提高順鉑抑制腫瘤細胞增殖能力,，提高機體免疫力,，改善環(huán)磷酰胺、阿霉素,、嗎啡以及腦腫瘤手術(shù)帶來的不良反應(yīng)等作用,。生脈注射液主要能夠降低胃癌、鼻咽癌和結(jié)直腸癌細胞的耐藥性,，提高表阿霉素抑制腫瘤細胞增殖能力,，改善甲地孕酮、胸腺五肽,、長春瑞濱,、順鉑等化療藥物帶來的不良反應(yīng)。參麥注射液則主要在抑制肝癌細胞增殖,，提高機體免疫力,，降低放療和XELOX等化療方案帶來的不良反應(yīng)方面發(fā)揮抗腫瘤作用。 本文從藥理以及臨床研究兩方面,，綜述了生脈方注射液在肺癌,、肝癌、腦癌、結(jié)直腸癌,、乳腺癌,、鼻咽癌等抗腫瘤治療中的研究進展。大量文獻表明,，生脈方注射液在腫瘤治療中的作用主要包括增加化療藥物療效,、減少不良反應(yīng)發(fā)生率、提高機體免疫力,、逆轉(zhuǎn)細胞耐藥性等,。值得注意的是，雖然細胞水平的藥理研究顯示生脈方注射液對于人肺癌,、鼻咽癌,、肝癌、骨肉瘤,、腦膠質(zhì)瘤細胞均具有抑制其增殖和促進其凋亡的作用,，但其分子機制尚不明確，且在臨床試驗和動物水平的藥理實驗中,，生脈方注射液的這一特性并未得到較好的體現(xiàn),。因此未來關(guān)于生脈方類注射液劑研究可以嘗試以下方向：（1）使用已被驗證能夠被生脈方類注射劑抑制增殖的腫瘤細胞株制備動物腫瘤模型，并單獨使用生脈方類注射劑進行治療,，從而驗證其在動物水平對于腫瘤細胞增殖的抑制作用,；（2）進一步完善細胞水平生脈方類注射劑抑制腫瘤細胞增殖的分子機制。 利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突 參考文獻（略） 來 源：鞠愛春,，崔子悅,，王蘊華，張燕欣,，李智,，萬梅緒，李德坤．生脈方類注射劑抗腫瘤藥理及臨床研究進展 [J]. 藥物評價研究, 2021, 44(11): 2289-2299 .
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